馬鈴薯糖苷生物堿對蔗糖鐵引起輸液性靜脈炎的預防作用

黃程程 王楠(通信作者)

311201杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院1，浙江杭州

311200杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院2，浙江杭州

靜脈輸液是住院患者最重要的給藥方式，可以經(jīng)血液循環(huán)迅速到達全身，起效快，給藥速度及濃度相對可控，可以迅速補液[1]。但治療期間患者可出現(xiàn)外周血管靜脈炎的并發(fā)癥，長期輸入濃度較高、刺激性較強藥物可引起化學性或機械性的局部炎癥[2]。筆者在臨床護理過程中發(fā)現(xiàn)，使用新鮮馬鈴薯泥外敷可防治外周靜脈輸液引起的靜脈炎，改善藥液外滲引起的局部腫脹，操作簡單、經(jīng)濟、有效。馬鈴薯內(nèi)含有糖苷生物堿，具有興奮平滑肌和加速血液循環(huán)的作用，從而緩解痙攣、減少滲出[3]。但新鮮馬鈴薯應用不便，有效物質(zhì)不明確，臨床缺乏實驗依據(jù)。為此，對其特有的馬鈴薯糖苷生物堿進行研究，該種物質(zhì)具有廣泛的生物活性，能夠抑制病原微生物生長[4]。本研究通過動物實驗探索馬鈴薯糖苷生物堿對蔗糖鐵輸液引起靜脈炎的預防作用。

資料與方法

實驗動物：新西蘭兔32只，體重2.0～2.5 kg，由浙江中醫(yī)藥大學動物實驗研究中心提供，動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(滬)2010-0028，在清潔環(huán)境中飼養(yǎng)。

實驗試劑：α-茄堿，α-卡茄堿，兔抗bFGF、IL-6 ELISA試劑盒，蔗糖鐵注射液，自制霜膏(稱取α-茄堿及α-卡茄堿3 mg和6 mg，分別稱取30 g白凡士林，置于燒杯中混合，電動攪拌器攪拌10 min備用)等。

實驗儀器：臺式離心機，全自動酶標儀，LEICA光學顯微鏡，Nikon50i顯微成像系統(tǒng)等。

實驗方法：①動物模型制備：將32只新西蘭兔隨機分為A組、B組、C組、D1組、D2組、E1組、E2組、F組8組，每組4只。雙耳造模，采用蔗糖鐵注射建立靜脈炎動物模型[5]。麻醉后在兔耳緣靜脈距耳尖2 cm處穿刺，推注蔗糖鐵注射液，劑量為0.2 mg/kg，稀釋至10 mL生理鹽水中，注射速度為0.5 mL/min。每8 h 1次，3次/d，連續(xù)給藥48 h(F組將蔗糖鐵注射液置換為等量生理鹽水，其他按照相同操作處理)。②藥物干預方法：以穿刺點為中心外敷藥物，每8 h 1次，3次/d，共6次。A組采用0.5 g白凡士林涂抹；B組采用500 g/L的50%硫酸鎂紗布濕敷；C組用新鮮馬鈴薯洗凈去皮后，用藥臼搗爛外敷，透明膜覆蓋固定；D1組與D2組采用0.5 g濃度為100 mg/kg及200 mg/kg α-茄堿霜膏涂抹；E1組與E2組采用0.5 g濃度為 100 mg/kg及 200 mg/kg α-卡茄堿霜膏涂抹；F組無外敷處理。

觀察指標：①HE染色觀察評分：于穿刺點剪取血管及附屬皮膚組織，染色封片。從血管內(nèi)皮腫脹、血管周圍水腫、炎細胞浸潤、管壁增厚、管腔充血、纖維增生、內(nèi)皮細胞增生、血管周圍出血、血栓形成等方面判斷病理學改變情況。病理損傷程度分為4級：無(-)、輕度(+)、中度(++)、重度(+++)，記為0～3分。②ELISA法測定：于穿刺點采集1 mL血液，2 000～3 000 r/min離心20 min，分離血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存待測。采用ELISA法測定各組標本中血清bFGF及IL-6水平。

統(tǒng)計學方法：組間分析采用單因素方差分析，結果用平均值±標準差(Mean±SD)表示。P＜0.05為有差異統(tǒng)計學意義。

結 果

HE染色觀察評分：F組無靜脈炎發(fā)生，A組兔耳靜脈炎癥較為嚴重，各藥物干預組靜脈炎癥均有不同程度的減輕。結果提示各藥物干預組對輸液性靜脈炎均有一定的防治效果。各組兔耳靜脈炎HE染色觀察評分，見圖1。

圖1 各組兔耳靜脈炎HE染色觀察評分

圖2 各組血清bFGF表達水平

圖3 各組血清IL-6表達水平

各組新西蘭兔血清bFGF及IL-6檢測結果比較：與F組相比，A組血清bFGF、IL-6表達水平均顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與A組相比，經(jīng)過各藥物外敷后，血清bFGF、IL-6表達水平均有不同程度的降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，結果提示各藥物干預組對輸液性靜脈炎均有一定的防治效果，且高濃度α-茄堿霜膏及高濃度α-卡茄堿霜膏對bFGF、IL-6表達水平降低最為顯著。各組血清bFGF、IL-6表達水平，見圖2和見圖3。

討 論

輸液性靜脈炎的防治現(xiàn)狀：靜脈輸液是住院患者最為常見的給藥方式。不規(guī)范的輸液操作及藥物的化學刺激亦加速了靜脈炎的發(fā)生，給藥靜脈及周圍軟組織可出現(xiàn)紅腫、疼痛、血管硬化等表現(xiàn)[6]。醫(yī)護人員采用藥物外敷預防輸液性靜脈炎，操作簡單，用藥直接，效果明顯。天然藥物外敷因其便捷性及有效性被廣泛關注。孫自芬等[7]對50例使用長春瑞濱的肺癌患者采用馬鈴薯片局部冷敷干預，發(fā)現(xiàn)馬鈴薯外敷組靜脈炎發(fā)生率顯著減少。但新鮮馬鈴薯預防輸液性靜脈炎的有效成分及藥理機制有待進一步研究。

馬鈴薯糖苷生物堿外敷對兔耳靜脈炎預防作用的分析：兔耳緣靜脈炎造模成功后，應用不同的外敷方法比較差異。A組靜脈炎癥狀十分明顯，C組應用新鮮馬鈴薯泥外敷，預防效果較B組硫酸鎂濕敷更顯著。D組和E組各采用兩種不同濃度的霜膏外敷，效果均優(yōu)于B組和C組，且高濃度組優(yōu)于低濃度組。bFGF、IL-6是血清中用于檢測靜脈炎發(fā)展情況的細胞因子。bFGF能促進毛細血管生長，加快血管修復，IL-6可促進炎癥介質(zhì)釋放并參與炎癥過程[8-9]。血清中bFGF及IL-6表達水平，可直接反應局部靜脈的炎癥程度。A組bFGF和IL-6表達水平遠高于F組。D組和E組效果優(yōu)于B、C組，并且D2組和E2組作為α-茄堿及α-卡茄堿高濃度組，bFGF及IL-6表達水平低于其他治療組，說明更有利于控制局部靜脈炎癥狀。

馬鈴薯糖苷生物堿預防靜脈炎的展望：馬鈴薯糖苷生物堿具有廣泛的藥理學活性，包括抗病原微生物，增強機體免疫力，消炎鎮(zhèn)痛作用等。本實驗進一步證實，馬鈴薯糖苷生物堿(包括α-茄堿及α-卡茄堿)外敷預防蔗糖鐵輸注引起靜脈炎效果顯著，但仍存在其他問題。如：①馬鈴薯糖苷生物堿劑量研究：馬鈴薯糖苷生物堿過量攝入可能造成急性中毒[10]，外敷劑量、濃度及時間仍需研究。②馬鈴薯糖苷生物堿外敷劑型的研究：因糖苷生物堿在普通溶劑中溶解性較差，常規(guī)的濕敷及霜膏載藥率低，外敷作用不持久，釋藥劑量難以控制，所以需要研究合適的外敷劑型。③α-茄堿及α-卡茄堿的選擇及協(xié)同作用：兩者外敷防治靜脈炎的效果均十分顯著，選擇單一成分還是按一定比例協(xié)同作用，需要進一步研究。盡管在動物實驗中發(fā)現(xiàn)馬鈴薯糖苷生物堿預防因蔗糖鐵引起輸液性靜脈炎效果顯著，仍有難題需要進一步攻克，以研制藥理性、經(jīng)濟性皆優(yōu)的外敷制劑，應用于臨床預防靜脈炎的護理。