非小細(xì)胞肺癌基因變異與治療藥物的選擇

425000永州市第三人民醫(yī)院腫瘤科，湖南永州

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是臨床中致死率和發(fā)病率較高的疾病[1]。有研究表明，表皮生長因子受體(EGFR)與NSCLC的發(fā)病機(jī)制存在正相關(guān)性，且化療聯(lián)合靶向治療可刺激EGFR基因突變，從而起到控制癌細(xì)胞的發(fā)展。但部分患者經(jīng)臨床靶向治療后均會出現(xiàn)不同程度的耐藥性，從而影響臨床預(yù)后。培美曲塞屬于多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，屬于肺癌化療的非鱗癌首選，對靶向治療無效的NSCLC患者抗癌效果明顯[2]。因此，本文對收治的90例Ⅳ期NSCLC患者分析其化療藥物的選擇，并研究分析臨床療效對EGFR基因突變的直接影響。

資料與方法

2017年8月-2018年8月收治NSCLC患者90例，根據(jù)數(shù)字表法分為兩組各45例。對照組男27例，女18例，年齡45～66歲，平均(58.38±6.67)歲。研究組男29例，女16例，年齡43～64歲，平均(60.24±6.38)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NCCN頒布的2017年第6版《非小細(xì)胞肺癌診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)及NSCLC分期。納入患者均經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)確診，其預(yù)計生存期為6個月以上，未接受過肺癌相關(guān)治療或治療已間隔1個月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天惡性腫瘤及嚴(yán)重器質(zhì)性病變者均予以排除。

方法[3-4]：①對照組臨床治療方案選用多西他賽聯(lián)合順鉑化療，多西他賽75 mg/(m2·d)，順鉑75 mg/(m2·d)，行靜脈滴注，連續(xù)治療2個周期。②研究組臨床治療方案采用培美曲塞500 mg/(m2·d)聯(lián)合順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，連續(xù)治療2個周期。

表1 兩組臨床實體瘤治療效果比較[n(%)]

觀察指標(biāo)：依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患者治療后的癌癥控制情況。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。隨訪18個月并統(tǒng)計分析患者生存期(PFS)。化療前后分別抽取空腹靜脈血5 mL，并應(yīng)用放射免疫法檢測細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、血清糖類抗原(CA125)、癌胚抗原(CEA)等腫瘤標(biāo)記物的變化情況。化療前行穿刺活檢，取出的肺癌組織標(biāo)本進(jìn)行擴(kuò)增檢測EGFR基因突變的情況。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料[n(%)]表示，采用χ2檢驗。PFS評估采用Kaplan-Meier法，Log-rank檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1 兩組Kaplan-Meier生存曲線圖

結(jié) 果

兩組臨床療效比較：兩組實體瘤臨床治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組患者PFS情況比較：18個月后兩組隨訪結(jié)果表明，對照組PFS為4.05個月(95%IC：3.37～4.75)，研究組為5.24個月(95%IC：4.15～6.33)，經(jīng) Log-rank檢驗比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見圖1。

兩組化療前后腫瘤標(biāo)志物變化比較：研究組治療后腫瘤標(biāo)記物中CEA及CYFRA21-1濃度明顯低于對照組，但CA125與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

兩組化療前后EGFR基因突變比較：研究組化療前后EGFR突變基因陽性與陰性率分別為53.33%(24例)、57.77%(26例)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對照組化療前后EGFR突變基因陽性與陰性率分別為51.11%(23例)、55.55%(25例)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)記物情況比較(±s)

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)記物情況比較(±s)

組別 n CA125(U/mL) CEA(ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL)化療前 化療后 化療前 化療后 化療前 化療后對照組 45 84.36±11.18 83.06±12.68 10.77±2.32 8.72±2.09 12.76±3.33 10.21±2.32研究組 45 85.45±12.27 82.57±13.05 10.57±2.25 7.05±1.78 13.05±3.06 7.55±2.22

表3 兩組治療前后EGFR基因突變情況比較[n(%)]

討 論

作為肺癌的一種，NSCLC約占肺癌總發(fā)生率的一半以上，與小細(xì)胞癌比較，非小細(xì)胞癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對較晚，生長分裂較慢[5-6]。因發(fā)病較隱匿，惡性程度高，且發(fā)展較迅速，不及時就診則已到癌癥晚期階段。目前尚不十分清楚NSCLC的具體發(fā)病機(jī)制，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是由于多種因素共同影響了發(fā)生發(fā)展的過程，而腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是多因素、多階段、多基因綜合長期綜合作用和發(fā)展導(dǎo)致的結(jié)果，發(fā)生發(fā)展過程是一個較為復(fù)雜的多因素多環(huán)節(jié)的過程。目前主要通過抑制癌細(xì)胞進(jìn)行分裂及癌細(xì)胞的增殖進(jìn)行控制。腫瘤對人類的健康造成嚴(yán)重威脅，患者的初期階段被患者忽視，隨著病情的發(fā)展疼痛感會劇增。目前臨床上最常用的治療方法為化療，因此，選擇合適的化療藥顯得尤為關(guān)鍵。

本文研究結(jié)果顯示，研究組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組中位PFS明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示，培美曲塞＋順鉑化療可延長無進(jìn)展生存。

綜上所述，晚期NSCLC患者應(yīng)用培美曲塞＋順鉑化療可明顯延長PFS，且對EGFR基因突變無任何影響，此治療方法值得臨床推廣使用。研究顯示聯(lián)合應(yīng)用化療藥治療方式更有助于控制疾病，有一定優(yōu)越性和指導(dǎo)價值，及時把握患者的治療時機(jī)，可以作為治療的理想方式，值得推廣應(yīng)用。