西羅莫司治療難治性自身免疫性溶血性貧血的療效觀察

655000曲靖市第二人民醫院血液腫瘤科，云南曲靖

自身免疫性溶血性貧血(AIHA)是一種獲得性溶血性疾病，通常認為該病的發病是因機體免疫功能紊亂，形成抗紅細胞的自身抗體，使得紅細胞破壞的速度加快，減少紅細胞壽命，進而導致溶血性貧血的發生[1]。臨床上，大約有20%的AIHA難治或復發。現階段，對難治性復發患者的治療效果比較差，所以尋找一種有效治療難治性AIHA藥物具有非常重要的意義。西羅莫司(SRL)為一種大環內酯抗生素類免疫抑制劑，可抗血管生成，改善貧血癥狀，且無不良反應[2-3]。為探討SRL治療難治性AIHA的效果，故選取2016年1月-2018年12月我院收治的92例難治性AIHA患者為研究對象，現報告如下。

資料與方法

2016年1月-2018年12月收治難治性AIHA患者92例，男40例，女52例，年齡16～61歲，平均(41.32±3.23)歲。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：①符合《血液病診斷及療效標準》；②直接試驗結果顯示抗人球蛋白呈現陽性；③骨髓涂片結果顯示幼紅細胞呈現增生象；④單純貧血，網織紅細胞呈現增加的現象；⑤面色蒼白，有黃疸，可能伴隨著肝、脾腫大現象。

排除標準：肝腎功能嚴重障礙、意識障礙以及具有SRL應用禁忌證、活動性感染、妊娠期等。

治療方法：92例患者均采用SRL治療，起始劑量為4 mg/d，1次/d。觀察其治療效果及免疫球蛋白、CD3+、CD19+CD20+細胞數情況。

療效判定標準：①無效：治療后有不同程度的溶血、貧血癥狀；②部分緩解：臨床癥狀基本消失，血清膽紅素＜34 μmol/L，網織紅細胞＜5%，血紅蛋白＞80 g/L；③完全緩解：臨床癥狀消失，網織紅細胞、血紅蛋白量、紅細胞數、血清膽紅素均處于正常范圍。

統計學方法：數據采用SPSS 20.0軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

臨床療效：92例患者治療后達完全緩解50例，部分緩解32例，無效10例，治療總有效率為89.13%。

患者治療前后各指標水平比較：患者治療后血紅蛋白、網織紅細胞、總膽紅素、間接膽紅素以及乳酸脫氫酶水平均顯著改善，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 92例患者治療前后各指標水平比較(±s)

表1 92例患者治療前后各指標水平比較(±s)

時間 n 血紅蛋白(g/L) 網織紅細胞(%) 總膽紅素(μmol/L) 間接膽紅素(μmol/L) 乳酸脫氫酶(U/L)治療前 92 74±4 11.2±1.4 58.6±3.4 42.2±3.8 736±13治療后 92 102±6 3.8±1.2 27.9±2.8 19.6±3.7 314±18 t 26.335 27.219 47.273 28.900 128.904 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

治療前后血免疫球蛋白濃度對比：治療前后免疫球蛋白IgA、IgM以及IgG對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

治療前后患者血CD3+、CD19+CD20+細胞數比較：流式細胞術檢測外周血中CD3+、CD19+CD20+細胞數結果顯示，治療后CD3+淋巴細胞數與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；CD19+CD20+細胞數顯著低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

討 論

在血液科中，AIHI是一種較為常見的疾病，因為溶血問題，在臨床上會造成貧血、黃疸以及網織紅細胞數量增加等癥狀，并且常會伴隨著肝、脾腫大癥狀[4]?，F階段，該病治療的首選藥物是腎上腺皮質激素，然而因為大約對20%的患者無效，且對腎上腺皮質激素反應良好的患者也容易復發，并且遷延不愈，切脾治療的大多數患者也不愿意接受這種治療，因此尋找一種有效治療難治性AIHA疾病的藥物是臨床研究的重點問題。SRL是一種大環內酯抗生素類免疫抑制劑，可以抗血管生成，是目前應用的各種免疫制劑中具有較強作用的一種藥物，在自身免疫性疾病治療中有著良好的效果，可顯著改善貧血癥狀。

表2 92例患者治療前后血免疫球蛋白濃度比較(±s，g/L)

表2 92例患者治療前后血免疫球蛋白濃度比較(±s，g/L)

時間 n IgA IgM IgG治療前 92 1.22±0.14 1.96±0.27 12.18±4.11治療后 92 1.28±0.18 1.88±0.43 11.82±4.07 t 1.785 1.069 0.422 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 92例患者治療前后患者血CD3+、CD19+CD20+細胞數比較(±s，×106/L)

表3 92例患者治療前后患者血CD3+、CD19+CD20+細胞數比較(±s，×106/L)

時間 n CD3+ CD19+CD20+治療前 92 781.53±183.43 317.43±75.17治療后 92 762.74±158.46 4.19±1.31 t 0.526 28.258 P＞0.05 ＜0.05

本研究結果顯示，經SRL治療后，治療總有效率達89.13%，患者血紅蛋白、網織紅細胞、總膽紅素、間接膽紅素以及乳酸脫氫酶水平均較治療前顯著改善，差異有統計學意義(P＜0.05)；CD19+CD20+細胞數顯著低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)。由此表明，SRL治療難治性AIHA安全有效，值得在臨床上推廣應用。