甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮口服治療異位妊娠的應(yīng)用及預(yù)后分析

523710東莞三局醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞

異位妊娠為臨床常見急腹癥，受精卵于子宮腔外著床，以輸卵管妊娠為主，可引起腹部包塊、腹痛、陰道流血、休克等癥狀，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，B超、血β-HCG檢查技術(shù)發(fā)展，可提高診斷率。手術(shù)、藥物保守治療為臨床治療異位妊娠的常見方法，可有效緩解臨床癥狀，對(duì)病情較輕、有生育要求的患者多應(yīng)用保守治療，以滿足患者生育需求[1]。甲氨蝶呤(MTX)為抗代謝抗腫瘤葉酸類似物，可抑制細(xì)胞增生，破壞絨毛，使異位孕卵停止發(fā)育，達(dá)到治療目的。文獻(xiàn)報(bào)道[2]，單一用藥，部分患者治療效果欠佳，聯(lián)合用藥可促進(jìn)孕卵壞死脫落，提高治療效果。本文通過對(duì)我院收治的72例異位妊娠患者采用不同方法治療，分析其療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2017年1月-2018年9月收治異位妊娠患者72例，隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組患者年齡22～36歲，平均(27.09±6.79)歲；平均停經(jīng)時(shí)間(49.27±5.71)d；體重指數(shù)(23.13±3.67)kg/m2。對(duì)照組患者年齡21～37歲，平均(27.24±6.54)歲；平均停經(jīng)時(shí)間(49.73±5.51)d；體重指數(shù)(23.21±3.51)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，自愿參與研究并簽署知情同意書，患者有生育需求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病、肝腎系統(tǒng)疾病、藥物過敏、器質(zhì)性疾病、血液系統(tǒng)疾病、中途退出研究者等。

方法：兩組均給予MTX治療，肌內(nèi)注射，0.4 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療5次。試驗(yàn)組加用米非司酮治療，口服50 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3 d。

觀察指標(biāo)：記錄兩組治療前后包塊直徑、血β-HCG水平變化。觀察兩組包塊縮小時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、血β-HCG下降時(shí)間。不良反應(yīng)發(fā)生率包括口腔潰瘍、肝細(xì)胞受損、白細(xì)胞下降、惡心嘔吐。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組血β-HCG水平、包塊直徑比較：兩組治療前血β-HCG水平及包塊直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組治療后血β-HCG水平、包塊直徑較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組治療各指標(biāo)改善時(shí)間比較：試驗(yàn)組包塊縮小時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、血β-HCG下降時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.869，P=0.000，P＜0.05)，見表3。

討 論

異位妊娠為母體子宮腔外出現(xiàn)受精卵著床，輸卵管妊娠為主要類型，輸卵管周圍炎癥可導(dǎo)致管道阻塞，對(duì)受精卵正常運(yùn)行產(chǎn)生影響。由于孕卵發(fā)育，輸卵管破裂，導(dǎo)致嚴(yán)重內(nèi)出血，對(duì)患者生理健康產(chǎn)生影響的改變，甚至威脅生命安全。隨著人們飲食習(xí)慣的改變、生活壓力的增加，異位妊娠發(fā)病率呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，多數(shù)患者有生育要求，因此，臨床多采用保守治療[3]。MTX能阻斷二氫葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化，為二氫葉酸還原酶抑制劑，可有效抑制DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成，抑制嘧啶、嘌呤合成，使胚胎死亡。米非司酮為合成類固醇，具有抗孕酮作用，可與受體結(jié)合產(chǎn)生孕激素受體，阻斷孕酮活性，在短時(shí)間使血β-HCG下降，胚胎組織得到孕激素支持，使黃體萎縮和胚胎死亡。米非司酮為孕酮拮抗劑，對(duì)子宮孕激素受體產(chǎn)生直接作用，服藥后體內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)該藥敏感性高，在短時(shí)間損傷絨毛組織和蛻膜，血β-HCG水平在短時(shí)間內(nèi)下降，文獻(xiàn)報(bào)道，兩種藥物聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用[4]。

表1 兩組治療前后包塊直徑和血β-HCG水平比較(±s)

表1 兩組治療前后包塊直徑和血β-HCG水平比較(±s)

組別 n 包塊直徑(mm) β-HCG水平(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 37.15±4.57 20.96±5.36 2 056.46±195.52 1 436.09±132.58試驗(yàn)組 36 37.04±4.21 14.21±3.15 2 045.12±201.89 1 157.32±146.93 t 0.631 7.529 0.773 8.216 P 0.227 0.009 0.321 0.005

表2 兩組治療后各指標(biāo)改善時(shí)間比較(±s，d)

表2 兩組治療后各指標(biāo)改善時(shí)間比較(±s，d)

組別 n 包塊縮小時(shí)間 癥狀消失時(shí)間 血β-HCG下降時(shí)間對(duì)照組 36 21.15±2.24 12.96±2.37 18.06±3.49試驗(yàn)組 36 14.09±1.97 6.51±1.22 9.83±2.71 t 10.425 12.771 9.528 P 0.000 0.000 0.003

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組包塊直徑、血β-HCG水平、不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較明顯下降，血β-HCG下降時(shí)間、包塊縮小時(shí)間、癥狀消失時(shí)間與對(duì)照組比較明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。綜上所述，MTX聯(lián)合米非司酮口服可有效治療異位妊娠，安全性高，可縮短治療時(shí)間，改善血β-HCG水平，值得推廣應(yīng)用。