康心方對氣陰兩虛型心力衰竭患者的臨床觀察

張超 杜宗禮(通信作者) 李正蘭 孫月園 胡雪冰 謝曉彤 張茂根

233000蚌埠市中醫醫院1，安徽蚌埠

310000浙江中醫藥大學2，浙江杭州

心力衰竭(CHF)患者常出現心室收縮或舒張功能受損，導致心室容量和壓力負荷增大，從而不同程度釋放血漿N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)，進而使病情加重[1]。目前發現NT-proBNP血漿含量與左室功能不良程度呈正相關[2]。另外，CHF患者往往由于同時存在心肌細胞損傷，進而導致患者機體肌鈣蛋白(cTnI)指標大量進入血液。多項研究表明，NT-proBNP和cTnI指標顯著影響CHF患者心血管事件發生概率，可有效預測CHF患者的預后和轉歸，是其獨立危險因素。在規范化西醫治療的CHF患者，出院后1年總體病死率仍然＞20%[3]。因此，CHF的臨床治療進入瓶頸期，仍需要努力尋找新的治療靶點。我院采用康心方聯合西藥治療氣陰兩虛、心血瘀阻型CHF患者，觀察其臨床療效及對cTnI及NT-ProBNP的影響，現報告如下。

資料與方法

2017年6月-2018年6月收治CHF患者100例，本研究經醫院醫學倫理學會審核批準，且所有患者及家屬均對本次研究知情，同意參與研究，并簽署知情同意書。采用隨機數字表法分為兩組各50例。治療組男24例，女26例，年齡52～74歲，平均(62.0士6.3)歲；病程6～38個月。對照組男26例，女24例，年齡53～74歲，平均(63.0士6.5)歲；病程5～39個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標準：參照2014年《中國心力衰竭診斷和治療指南》中關于慢性CHF的診斷標準進行西醫診斷[4]。參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于“氣陰兩虛、心血瘀阻”證候診斷標準進行中醫診斷[5]。

納入標準：①符合慢性CHF診斷和NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級者；②符合中醫辨證分型者；③簽署知情同意書，自愿參加試驗者。

排除標準：①年齡在50歲以下，75歲以上；②有急性心肌梗死患者；③難以控制的惡性心律失常患者；④不穩定心絞痛患者；⑤惡性腫瘤患者；⑥多器官衰竭患者；⑦懷孕或哺乳期患者；⑧對本藥過敏者；⑨依從性差者。

治療方法：①參照2014年中華醫學會心血管病學分會《中國心力衰竭診斷和治療指南》對對照組患者進行治療，利尿劑呋塞米20 mg/d起始，后依據水腫情況調整利尿劑劑量；血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，貝那普利10 mg/d；可選擇血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑對因服用ACEI引起血管性水腫、干咳的患者進行治療，坎地沙坦8 mg/d，依據血壓情況，逐步調整ACEI/ARB劑量；琥珀酸美托洛爾片，β受體阻滯劑，待患者CHF癥狀穩定后，先從小劑量11.875 mg/d開始給藥，其他藥物根據患者病情酌情選擇。②觀察組在對照組基礎上加用益氣養陰、行氣活血的科內協定方康心方治療，藥物組成：人參(生曬參)10 g，黃精12 g，紅花10 g，當歸10 g，枳殼10 g，炙甘草5 g，黃芪20 g。1劑/d，2次/d，服用1周。

觀察指標：分別于治療前后檢測NT-proBNP、cTnI水平及心功能分級和中醫證候療效。

療效判定標準：⑴中醫證候療效評判標準：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》評定。①顯效：治療后中醫證候積分改善＞70%，主要癥狀明顯改善。②有效：中醫證候積分治療后改善＞30%。③無效：中醫證候積分治療后改善＜30%。④惡化：中醫證候積分與治療前比較增加20%以上。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。⑵心功能分級療效評判標準：使用NYHA心功能分級方法進行評定[6]。①顯效：CHF得以明顯改善或心功能改善≥2級以上。②有效：CHF緩解，或1級≤心功能改善＜2級。③無效：心功能改善≤1級或CHF未見顯著變化。④惡化：CHF加重或心功能惡化≥1級。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

統計學方法：采用SPSS 18.0統計學軟件處理數據。計量資料(±s)表示，采用t檢驗；計數資料[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組心功能分級療效比較：對照組心功能分級療效總有效率為70.0%，低于治療組的90.0%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組中醫證候療效比較：對照組中醫證候療效總有效率為76.0%，低于治療組的92.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組CHF患者心功能分級療效比較(n)

表2 兩組中醫證候療效比較(n)

表3 兩組CHF患者治療前后NT-ProBNP、cTnI水平比較(±s)

表3 兩組CHF患者治療前后NT-ProBNP、cTnI水平比較(±s)

組別 時間 NT-ProBNP(ng/mL) cTnI(μg/L)對照組 治療前 2 595.84±308.16 0.091±0.019治療后 539.56±67.32 0.041±0.008治療組 治療前 2 582.83±203.68 0.086±0.015治療后 479.15±51.12 0.027±0.007

兩組治療前后NT-ProBNP及cTnI水平比較：兩組治療后NT-ProBN、cTnI水平較本組治療前顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后NT-ProBNP、cTnI水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

兩組安全性檢測：兩組治療前后肝、腎功能及便、尿常規未見異常變化，均未出現藥物不良反應。

討 論

從先秦至今歷經2 000多年，中醫在治療CHF方面積累了豐富的臨床經驗，且療效顯著，尤其符合我國國情和現狀。中醫學認為，CHF發病基礎屬本虛標實證，表現為心氣虧虛，同時本病發病的重要因素為瘀血、水飲。臨床一般以心氣虛伴或不伴瘀血阻絡作為CHF發病初期的主要臨床表現，隨著疾病的不斷發展，辨證以氣陰兩虛、心陽虛、瘀血內阻、痰濁水飲內停為基本證型，臨床以瘀血水停、陰陽兩虛為主，以溫振心陽、化痰利水、益氣養陰、活血化瘀為基本治療方法。我院針對氣陰兩虛型CHF患者，采用康心方聯合規范化西醫治療，顯著縮短住院療程、改善預后，減少心血管終點事件的發生。

康心方是我院心病科針對CHF患者而設計的科內協定方，由人參(生曬參)、黃精、紅花、當歸、枳殼、炙甘草、黃芪等藥物組成，具有益氣養陰、活血利水的功效。方中人參、黃芪為君藥，培元益氣，氣旺以促進血行，祛瘀而不傷正氣，以助諸藥之力，現代藥理研究表明其主要成分人參皂苷不僅可以增加心搏振幅及心率，發揮強心的作用，且具有保護心肌毛細血管內皮細胞，減少線粒體損傷的作用[7]，而且具有選擇性擴張冠狀動脈的作用[8]。配伍臣藥黃精，滋陰養心，動物實驗提示黃精可使大鼠心肌收縮力明顯增強，使離體兔心灌流量明顯增加。佐以當歸補血，活血，紅花助當歸活血化瘀，枳殼具有行氣作用，偏走上焦，可以行氣活血。實驗研究表明，當歸浸膏可以顯著擴張豚鼠冠狀動脈[9]。使藥炙甘草不僅具有調和諸藥之功效，同時可以健脾益氣，與人參、黃芪、當歸等補益藥同用，作用持久。

本研究結果顯示，治療組在中醫證候療效及心功能分級療效均明顯優于對照組，說明在改善CHF患者臨床癥狀和心功能分級方面，中藥有顯著療效。治療組治療后cTnI及NT-ProBNP水平下降明顯，且優于對照組。由此可見，在西醫規范化治療基礎上聯合應用我院協定方康心方在改善患者預后及降低CHF患者心血管事件概率上具有絕對優勢。