依那普利葉酸片對H型高血壓病人動脈僵硬度、心功能及血漿Hcy、NT-pro BNP水平的影響

在人體血液中的血漿同型半胱氨酸(Hcy)濃度高于10 μmol/L即稱之為高Hcy血癥，而H型高血壓即指的是伴有高Hcy血癥的原發性高血壓[1]。有研究顯示，Hcy過高會造成心腦血管事件的發生，特別是腦卒中，每當Hcy水平降低3 μmol/L時，發生腦卒中的概率降低32%，而每當Hcy水平升高5 μmol/L時，發生腦卒中的概率就升高 59%[2]。且高血壓的誘發因素也比較多，包括精神應激、肥胖、遺傳以及高鈉低鉀飲食等，而導致血漿Hcy水平上升的原因則有攝入維生素B6、葉酸不足及高蛋氨酸蛋白飲食等，二者協同作用，極大地提高了發生心腦血管事件風險的概率[3]。臨床對于H型高血壓病人的治療，除了積極控制血壓外，還需對血漿Hcy水平進行有效的控制[4]。既往臨床對于H型高血壓多給予依那普利治療，但對降低血漿Hcy水平效果較弱。有研究顯示，依那普利葉酸片能夠經過對血管緊張素轉換酶活性的抑制，降低體循環血管緊張素Ⅱ水平，并通過總外周阻力和腎血管阻力的降低，達到控制血壓的效果。在蛋氨酸循環中，葉酸發揮著極為重要的效果，是目前抑制Hcy最為有效的藥物之一[5]。為進一步證實依那普利葉酸片對H型高血壓病人的影響，本研究選取我院收治的102例H型高血壓病人，給予兩種治療手段進行研究，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取于我院2015年6月1日—2017年6月1日接收治療的H型高血壓病人102例。納入標準[6]：①入選病人均知情同意本次研究，簽署知情同意書，且本研究通過本院倫理委員會批準，②所有入選病人均符合H型高血壓診斷標準，即Hcy≥15 μmol/L，舒張壓(DBP)≥90 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)和(或)收縮壓(SBP)≥140 mmHg。排除標準：①繼發性糖尿病、高血脂、高血壓的病人；②合并惡性腫瘤及嚴重臟器功能障礙的病人；③近30 d內使用過依那普利葉酸片或葉酸類藥物的病人。將所有病人隨機分為兩組，對照組51例，女24例，男27例；年齡29～59(34.58±4.52)歲；SBP(151.53±8.64)mmHg，DBP(98.42±7.64)mmHg。觀察組51例，女26例，男25例；年齡28～60(34.93±4.25)歲；SBP(150.93±8.35)mmHg，DBP(98.29±7.83)mmHg。本次研究經過我院倫理委員會批準，兩組病人臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人均先使用阿司匹林腸溶片(生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司；批號：國藥準字J20161101；規格：100 mg×30片)、美托洛爾(生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；批號：國藥準字H30214281；規格：50 mg×20片)等藥品進行常規治療。觀察組在此基礎上使用依那普利葉酸片(生產廠家：深圳奧薩制藥有限公司；批號：國藥準字H20142612；規格：10 mg：0.8 mg×7片)治療，10 mg/0.8 mg，每日1次。對照組病人在常規治療的基礎上給予依那普利片(生產廠家：湖南千金湘江藥業股份有限公司；批號：國藥準字H20155271；規格：10 mg×16片)治療，每次10 mg，每日1次。兩個月為1個療程，兩組病人均治療1個療程，且在治療期間維持低鹽飲食、適度運動。

1.3 觀察及檢測指標 血漿Hcy水平的檢測：于治療前后12 h各抽取病人空腹靜脈血8 mL，EDTA抗凝后3 000 r/min離心5 min收集血漿，保存于-20 ℃冰箱，然后由中心實驗室進行統一檢測。血漿Hcy水平通過乳膠比濁法檢測，嚴格按照說明書進行操作。動脈僵硬度的檢測：通過臂踝脈搏波傳導速度(baPWV)檢測動脈僵硬度，首先使用全自動動脈硬化檢測儀測量脈搏波傳導速度(PWV)，病人先休息15 min后行仰臥位，然后將病人踝臂血壓指數(ABI)、肱動脈脈壓和血壓進行記錄。baPWV陽性判斷標準：較之于儀器內置的各個年齡段正常baPWV值，檢測出的baPWV數值增高即為陽性；陰性指檢測出的baPWV數值在正常范圍內。心功能檢測：使用超聲多普勒聲像儀檢測。檢測指標包括：左心室舒張末期內徑(LVDd)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左室射血分數(LVEF)。

血壓檢測：分別于治療前和治療后4周后讓病人于安靜環境下休息15 min后檢測SBP和DBP水平。

觀察兩組病人治療前后baPWV水平，心功能IVST、LVDd、LVPWT、LVEF水平，血漿Hcy水平、N末端B型鈉尿肽原(NT-pro BNP)水平、NT-pro BNP陽性檢出率以及SBP、SDP變化情況。

2 結 果

2.1 兩組治療前后動脈僵硬度及血漿Hcy水平比較 兩組治療前baPWV、Hcy水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組baPWV、Hcy水平均有降低，但觀察組baPWV、Hcy水平均低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后baPWV、血漿Hcy水平比較 (±s)

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前兩組IVST、LVDd、LVPWT以及LVEF比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組病人IVST、LVPWT水平均有下降，觀察組LVEF水平有上升(P<0.05)，但觀察組IVST、LVDd、LVPWT水平明顯低于對照組，LVEF水平高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

2.3 兩組治療前后SBP、DBP變化情況 兩組治療前SBP、DBP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組SBP、DBP水平均有下降，但對照組SBP、DBP水平高于觀察組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后SBP、DBP水平變化 (±s) mmHg

2.4 兩組治療前后NT-pro BNP水平及BaPWV陽性率情況 治療前，兩組NT-pro BNP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組NT-pro BNP水平為(21.34±3.45)pg/mL，低于對照組的(25.75±3.24)pg/mL(t=6.654，P<0.05)。對照組baPWV陽性檢出率為27.45%(14例)，高于觀察組的5.88%(3例，χ2=8.541，P<0.05)。

3 討 論

高血壓是臨床上的常見疾病，是促成心腦血管疾病的關鍵因素，而H型高血壓是指在高血壓的基礎上伴有Hcy升高。有研究指出，H型高血壓病人發生腦卒中的概率要比單純高血壓病人高4倍，是發生腦卒中最為危險的因素[7]。血漿Hcy水平的提升既可對黏附因子和細胞因子的表達產生影響，還會使內皮細胞基因改變，促成細胞的凋謝、死亡。除此之外，單純高血壓病人發生左心室肥厚的概率也遠遠低于H型高血壓病人[8]。因此，對于H型高血壓病人需及時、有效降低血漿Hcy水平，控制血壓。

Hcy是一種無法由食物直接獲得的含硫氨基酸，是蛋氨酸循環的代謝產物，其形成過程中需有N10-亞甲基四氫葉酸、維生素(維生素B12、葉酸、維生素B6)、β-胱硫醚合成酶以及N5等輔助因子[9]。因此，葉酸、維生素B6是其重要的輔酶，可對血漿Hcy水平產生影響，一旦缺少葉酸，會造成該通路被阻礙，Hcy水平升高，進而產生堆積，當血漿Hcy達一定濃度之上，就會對血管內皮細胞產生嚴重的損害，引發心血管事件。因此治療H型高血壓需充分補充葉酸，以抑制Hcy水平升高[10]。既往臨床對于H型高血壓多給予依那普利治療，可降血壓，舒張血管，但對降低血漿Hcy水平效果較弱。依那普利葉酸片是一種新型的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)[11]，可經過對血管緊張素轉換酶活性的抑制，將體循環血管緊張素Ⅱ水平減輕，并通過總外周阻力和腎血管阻力的降低，達到控制血壓的效果。本研究對102例H型高血壓病人給予兩種治療手段進行觀察，結果表明，給予依那普利葉酸片治療的病人血漿Hcy水平明顯低于使用依那普利治療的病人，提示依那普利葉酸片可顯著降低H型高血壓病人血漿Hcy水平。

PWV檢測可了解病人大動脈彈性，預測病人的心血管事件。相關研究表明，PWV可充分反映由高血糖、高血壓、高血脂等眾多高危因素對病人血管產生的損害，動脈僵硬度與脈壓增加有緊密的聯系[12]。baPWV是臨床上檢測PWV較為常用的手段[13]。本次研究表明，給予依那普利葉酸片治療的病人baPWV水平和baPWV陽性檢出率明顯低于使用依那普利治療的病人，提示依那普利葉酸片對H型高血壓病人的動脈僵硬度改善效果顯著。LVDd、IVST、LVPWT、LVEF水平是評價病人心功能的重要指標，臨床上多使用超聲多普勒聲像儀檢查病人心功能[14]，本研究結果表明，給予依那普利葉酸片治療的病人心功能水平優于使用依那普利治療的病人，提示依那普利葉酸片可改善H型高血壓病人的心室舒張功能。

有研究表明，對于H型高血壓病人，給予單純自由組合降壓藥物臨床療效低于恒定復合降壓藥物[15]。依那普利葉酸片是臨床治療原發性高血壓合并高Hcy血癥的藥物。本研究結果表明，給予依那普利葉酸片治療的病人SBP、DBP水平顯著低于使用依那普利治療的病人，表明依那普利葉酸片對于H型高血壓病人的血壓控制效果優于依那普利。BNP是病人心臟房細胞所分泌出的一種具有擴張血管、利鈉、利尿效果的物質，該物質的分泌量可間接反映病人心肌重塑程度進行間接的反映[16]。NT-pro BNP是BNP的前體物質，且半衰期比BNP更長，血漿濃度也比BNP更高，因此，臨床上常用NT-pro BNP對病人的心臟受損程度進行評估[6]。本研究結果表明，使用依那普利葉酸片治療的病人NT-pro BNP水平顯著低于使用依那普利治療的病人，表明依那普利葉酸片對H型高血壓病人的心功能改善效果明顯。

綜上所述，給予H型高血壓病人依那普利葉酸片治療，臨床療效顯著，可有效改善病人的動脈僵硬程度，改善心功能，降低血壓及血漿Hcy、NT-pro BNP等水平。