藥物誘導自身免疫性肝炎與自身免疫性肝炎的臨床比較

劉鈺佩，梁樹人，王瑞，馬艷紅

天津市第二人民醫院特需病房，天津 300192

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)屬于慢性炎癥性疾病，臨床特點在于轉氨酶升高，自身抗體為陽性，肝內淋巴細胞浸潤[1]。而藥物誘導自身免疫性肝炎(drug-induced autoimmune hepatitis,DIAIH)主要是由于，特定藥物在機體內代謝生成的產物介導細胞免疫損傷所致，與AIH臨床表現較為相似，但組織化學出現差異。其主要臨床表現與自身免疫性肝炎相似，表現為右上腹部不適、乏力、惡心等，嚴重者會累及到肝外器官，患者腸道與腎臟均會受到影響[2]。目前AIH在臨床發病率較低，病因并未明確，但其主要發病機制與患者自身的免疫相關的炎癥存在關聯，但由于其與自身免疫性肝病之間多項檢查較為相似，但治療方案與預后存在較大差異[3]。因此，為了進一步進行鑒別，研究其臨床意義，本文通過將兩種患者情況進行對比，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年8月至2017年9月在我院治療25例AIH患者與25例DIAIH作為研究對象，其中AIH為對照組，DIAIH為研究組。其中對照組：男性17例，女性18例，年齡為25～68歲之間，平均年齡為(45.52±5.52)歲；研究組：男性15例，女性20例，年齡為25～68歲之間，平均年齡為(45.34±5.23)歲。納入標準：①所有患者均經過肝穿刺活檢與實驗室檢查獲得確診；②所有患者認知均正常；③知曉本文研究并愿意參加。排除標準：①藥物性肝損害；②存在惡性腫瘤者；③溝通障礙難以積極配合者；④臨床資料不完善者。兩組患者一般資料對比，P＞0.05，可進行研究。

1.2 方法采集所有患者清晨空腹血，抽取肘部靜脈血5mL，并使用自動生化分析儀檢測患者肝功能、凝血常規以及抗核抗體(antinuclear a ntibody,ANA)系列。同時使用超聲定位檢查患者肝臟病理組織，入選患者均無肝臟穿刺禁忌證，并在有創檢查知情同 意書上簽字后進行肝臟穿刺操作。在超聲波定位后，肝臟局部麻醉，用16g穿刺針采取1s快速穿刺活檢術，取肝組織，選擇3位資深醫師對病理結果進行觀察。

1.3 觀察指標觀察兩組患者各項生化指標：血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、血清丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin,DBIL)[4]。并記錄免疫球蛋白情況：IgA、IgM、IgG，其中IgA正常值為0.7～4.0g/L，IgM正常值為0.4～2.3g/L，IgG正常值為7.0～14.0g/L。同時觀察兩組患者的病理學情況與ANA自身抗體滴度[5]。

1.4 統計學處理使用SPSS19.0統計軟件對本文所有內容進行計算分析，其中計數資料采取[例(%)]表達，進行χ2檢驗；計量資料使用均數±標準差()表達，進行t檢驗，P＜0.05表示數據存在統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者各項生化檢查指標對比兩組患者在ALP數據上無明顯差異，P＞0.05，對照組在ALT、AST、ALB、TBIL、DBIL上均低于研究組，差異顯著，P＜0.05，見表1。

2.2 兩組患者免疫球蛋白檢測對照組各項免疫球蛋白檢測數據均高于研究組，差異顯著，P＜0.05，見表2。

2.3 兩組患者病理學特征對比對照組各個病理學特征發生率100.00%、96.00%、16.00%均低于研究組48.00%、76.00%、0.00%，差異顯著，P＜0.05，見表3。

2.4 兩組患者ANA自身抗體滴度兩組患者在1:320系列上無明顯差異，P＞0.05，對照組1:100(52.00)、1:1000(52.00)、1:3200(20.00)均高于研究組8.00%、16.00%、0.00%，差異顯著，P＜0.05，見表4。

3 討論

藥物誘發自身免疫性肝炎是藥物暴露所導致的，是肝臟毒性病變中較為重要的類別，在服用藥物后出現急性肝臟損傷的癥狀，但臨床癥狀與實驗室檢查難以進行區分，使得臨床診斷出現一定的難度。目前臨床不斷重視該疾病的特征，并尋找其鑒別特點，但關于此類研究較少[6]。

AIH與DIDL在臨床上無明顯的特異性癥狀、體征以及形態學變化，但是兩者之間存在一定的相關性，因此漏診率和誤診率均較高，但是兩者之間的治療和預后存在差異。DIAIH在停用致病的藥物后給予其免疫抑制劑治療，效果較為良好，在停用免疫抑制劑后復發情況較小，患者一般預后較為良好。也就是說兩種疾病的治療是存在差異的，需要進一步明確其特征，明確相關診斷標準[7]。本文通過將兩種疾病的病理學特征、生化檢查與免疫學檢查進行對比，結果顯示兩組患者在ALP數據上無明顯差異，兩組患者在1:320系列上無明顯差異，P＞0.05，對照組在ALT、AST、ALB、TBIL、DBIL上均低于研究組。同AIH相比，DIAIH患者有著更高的ALT和AST值，且肝小葉以淋巴細胞和嗜酸性粒細胞浸潤為特點的炎癥更重。DIAIH患者特點主要表現為雙面性，也就是存在自身免疫性疾病特點又有DILI表現，這一疾病與自身抗體也存在一定必然聯系，于DILI和自身免疫性疾病的組織特點之間也存在關系。對照組各項免疫球蛋白檢測數據均高于研究組，對照組各個病理學特征發生率100.00%、96.00%、16.00%均低于研究組48.00%、76.00%、0.00%，對照組1:100(52.00)、1:1000(52.00)、1:3200(20.00)均高于研究組8.00%、16.00%、0.00%。病理學特征在DIAIH與AIH之間是非常相似的。無論是DIAIH還是AIH患者均沒有肝硬化。然而肝組織活檢發現，在肝小葉和匯管區的嗜酸性粒細胞炎癥浸潤在DIAIH中要比AIH中明顯升高，并且較高細胞數量的淋巴細胞浸潤和壞死在DIAIH肝小葉內更常見。且AIH與DIDL無明顯的特異癥狀，兩者之間存在一定的相關性，使得臨床誤診率較高，但治療卻存在一定的差異，需要采取正確的診斷方式，改善患者預后[8]。組織學上發現，肝小葉中的炎癥在DIAIH中要比AIH程度更重，在DIAIH中肝小葉炎癥程度與轉氨酶升高水平和肝實質炎癥程度顯示出很好的相關度，還有DIAIH患者中肝小葉嗜酸性粒細胞浸潤和膽管增生情況更多見，臨床可通過其差異進行診斷。關于AIH女性一般較多，起病隱匿，未出現特異癥狀，但臨床癥狀廣泛，包括無癥狀到急性重癥，其診斷主要依靠組織學異常、實驗室檢查，血清轉氨酶升高等進行綜合判斷[9]。

表1 比較兩組患者各項生化檢查指標[n=25，()]Tab 1 Compare the biochemical indicators of two groups of patients[n=25,()]

表1 比較兩組患者各項生化檢查指標[n=25，()]Tab 1 Compare the biochemical indicators of two groups of patients[n=25,()]

表2 兩組患者免疫球蛋白檢測[n=25，()g/L]Tab 2 Detection of immunoglobulin in two groups of patients[n=25，()g/L]

表2 兩組患者免疫球蛋白檢測[n=25，()g/L]Tab 2 Detection of immunoglobulin in two groups of patients[n=25，()g/L]

表3 兩組患者病理學特征對比[n=25，例(%)]Tab 3 Comparison of pathological characteristics between two groups[n=25，cases(%)]

表4 兩組患者ANA自身抗體滴度對比 [n=25，例(%)]Tab 4 Comparison of ANA autoantibody titers between two groups[n=25,cases(%)]

綜上所述，DIAIH與AIH患者之間存在明顯差異，臨床可根據相關差異進行診斷，對改善患者預后具有重要意義，值得應用。