鹿瓜多肽注射液輔助治療類風濕關節炎的效果及對臨床癥狀、血沉的影響

肖福根

江西省吉安市永豐縣人民醫院，江西 吉安 331500

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是常見自身免疫性疾病，以對稱性小關節腫脹、疼痛、變形、活動受限為主要臨床表現，常累及膝、髖、腕、踝、肘、肩等四肢大關節，主要病變為膝關節軟骨破壞、變性、骨質增生，致殘率較高，嚴重影響患者日常生活，加重患者家庭及社會負擔[1]。RA具體發病機制及有效治療方式仍是當前臨床面臨的難題，臨床提倡盡早、長期應用藥物進行治療，常用治療藥物包括抗風濕類藥物、非甾體抗炎藥、免疫抑制劑等?？癸L濕類藥物雖可改善患者關節癥狀、延緩關節結構破壞，但因起效較慢、不良反應明顯等原因患者依從性及耐受性較差[2]。臨床一直在不斷探究在保證安全性的基礎上改善RA療效的聯合用藥方式，近期，李銘等[3]研究報道稱，胎盤多肽、鹿瓜多肽聯合抗風濕類藥物治療RA可有效提高臨床療效，并減輕抗風濕類藥物的不良反應，為臨床用藥提供的新方向。鹿瓜多肽注射液是梅花鹿骨骼及甜瓜干燥成熟種子經提取后制成，主要包含骨誘導多肽類生物因子、甜瓜子提取物及多種游離氨基酸等有效成分。本研究應用鹿瓜多肽注射液輔助治療RA取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取我院2018年1月—2018年12月收治的RA患者80例，應用隨機數字表法將患者分為對照組及觀察組，各40例。對照組男19例，女21例；年齡38～72歲，平均(47.87±7.29)歲；病程1～18年，平均(9.24±3.24)年。觀察組男17例，女23例；年齡40～73歲，平均(48.62±7.17)歲；病程1～19年，平均(9.57±3.65)年。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具可比性。納入標準：經臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查符合我國《類風濕關節炎診斷及治療指南》[4]中RA相關診斷標準；均為住院病例；患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：對研究藥物過敏者；合并其他風濕病，如風濕性心臟病、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征等；合并嚴重的肝腎等重要器官及血液系統疾病者；合并中樞神經系統疾病者；精神病患者；妊娠及哺乳期患者；失隨訪者。

1.2 藥物治療

1.2.1 對照組 來氟米特片(蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20000550，規格：10mg/片)口服，10mg/次，1次/d；甲氨蝶呤片(湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字H19983205，規格：2.5mg/片)口服，5mg/次，2次/周。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上，聯合鹿瓜多肽注射液(哈爾濱譽衡藥業股份有限公司，國藥準字H23020002，規格：4mL:8mg)24mg＋0.9%氯化鈉100ml靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療14d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀 記錄患者晨僵時間。記錄患者關節疼痛指數，應用視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)[5]評估，患者在兩端標有“0”及“10”分的10cm的直尺上標出代表白己疼痛程度的位置，評分越高提示疼痛越劇烈。同時記錄患者雙手握力指數、28個關節疾病活動指數(disease activity score 28 joint,DAS 28)、關節腫脹指數(Swollen joint count index,SJI)及關節壓痛指數(tenderjoint count index,TJI)[5]。

1.3.2 臨床療效標準 痊愈：患者關節腫脹、疼痛等臨床癥狀消失，關節活動恢復正常，SJI、TJI降低超過95%；顯效：患者關節腫脹、疼痛等臨床癥狀明顯改善，關節活動不受限，SJI、TJI降低70%～95%；有效：患者關節腫脹、疼痛等臨床癥狀減輕，關節活動改善，SJI、TJI降低30%～69%；無效：患者關節腫脹、疼痛等臨床癥狀無改善甚至加重?？傆行?痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.3.3 實驗室指標 ①骨形態發生蛋白(bone m orphogenetic p roteins,B MPs)：對患者行膝關節鏡檢，抽取關節腔滑膜標本，應用MIAS-500病理圖像分析系統觀測光密度(optical d ensity,O D)平均值，作為BMPs陽性細胞表達量。②基質金屬蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)：抽取關節滑液，應用夾心酶聯免疫吸附法測定MMP-1的OD值。③紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)：抽取患者空腹靜脈血應用Westergen′法檢測ESR水平。④人類風濕因子(rheumatoid factor,RF)：應用酶聯免疫吸附法測定患者血清RF水平，包括免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA-RF)及IgM-RF水平。

1.4 統計學方法應用SPSS19.0軟件，計量資料用平均數±標準差()表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比觀察組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組臨床癥狀指標比較治療前兩組晨僵時間、VAS評分、握力指數、DAS 28、S JI及TJI比較無明顯差異(P＞0.05)。治療后兩組晨僵時間、VAS評分、DAS 28、S JI、TJI較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組較對照組降低顯著(P＜0.05)。治療后兩組握力指數較治療前提高(P＜0.05)，且觀察組較對照組提高顯著(P＜0.05)。見表2。

2.3 實驗室指標治療前兩組BMPs、MMP-1、ESR、IgA-RF、IgM-RF水平比較無明顯差異(P＞0.05)。治療后兩組BMPs水平較治療前提高(P＜0.05)，且觀察組較對照組提高顯著(P＜0.05)。治療后兩組MMP-1、ESR、IgA-RF、IgM-RF水平較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組較對照組降低顯著(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases (%)]

表2 兩組臨床癥狀指標比較()Tab 2 Comparison of clinical symptoms between two groups()

表2 兩組臨床癥狀指標比較()Tab 2 Comparison of clinical symptoms between two groups()

注：與同組治療前比較aP＜0.05，與對照組治療后比較bP＜0.05

表3 兩組實驗室指標比較()Tab 3 Comparison of laboratory indicators between two groups()

表3 兩組實驗室指標比較()Tab 3 Comparison of laboratory indicators between two groups()

注：與同組治療前比較aP＜0.05，與對照組治療后比較bP＜0.05

3 討論

RA發病機制復雜，目前臨床公認其主要發病機制是免疫紊亂，免疫細胞產生免疫因子浸潤關節滑膜，引發機體特異性的免疫應答，炎癥不斷發展最終導致關節腫脹、疼痛，進展破壞關節軟骨及骨頭，導致關節畸形。多數RA患者實驗室檢查MMP-1、ESR、IgA-RF、IgM-RF陽性表達有不同程度增高，BMPs則呈下降趨勢。早期IgA-RF、IgM-RF等因子異常升高提示風濕病病情嚴重，IgA-RF是RA臨床活動指標，與患者關節炎癥狀、骨質破壞嚴重程度顯著相關，IgM-RF高水平則提示患者可能伴有嚴重關節功能障礙。RA疾病發展中伴有凝血纖溶系統紊亂，患者臨床常表現為血液高凝狀態，血小板活化產物血小板激活因子是作用極強的脂質介質及炎癥介質，在炎性細胞浸潤中發揮重要作用，因此測定患者ESR水平，了解患者血沉情況對于判斷RA病情具有重要作用[6]。BMPs是高效骨誘導物質，可誘導間充質細胞轉化為骨系細胞，誘導新骨形成，促進骨修復，還可調節細胞外基質成份，通過與其他骨源性生長因子相互協調，使骨組織更成熟[7]。本研究中觀察組BMPs水平較對照組提高顯著，MMP-1、ESR、IgA-RF、IgM-RF水平較對照組降低顯著，說明鹿瓜多肽可有效改善患者血沉狀態及炎癥反應。鹿瓜多肽中骨誘導多肽類生物因子具有多種生物活性，可有效促進BMPs等骨源性生長因子合成，刺激成纖維細胞外基質合成，促進成骨細胞及成軟骨細胞分化，促進骨膠原蛋白及非膠原蛋白合成，從而改善關節功能[8]。同時鹿瓜多肽中甜瓜子提取物可降低全血黏度及紅細胞聚集程度，降低ESR水平；同時還可降低關節區毛細血管通透性，減少炎性滲出，減輕RA患者關節部炎癥反應；另外，甜瓜子提取物還可抑制前列腺素的釋放，具有一定止痛效果，改善患者關節疼痛癥狀[9]。且鹿瓜多肽中富含的多種游離氨基酸可為關節細胞提供營養，促進疾病治療[10]。本研究中觀察組患者臨床癥狀改善顯著，整體療效明顯提升，說明鹿瓜多肽輔助治療RA效果良好，通過多重作用有效促進患者疾病恢復，值得臨床推廣。