硫酸鎂不同滴速聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓的效果及安全性觀察

許麗華

江西省上饒市立醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 上饒 334000

妊娠期高血壓為產(chǎn)科常見并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿，不僅可導致孕婦抗氧化能力和機體免疫力，同時還有可能影響胎兒供血，導致不良妊娠結局。硫酸鎂以及硝苯地平是妊娠期高血壓常用的治療藥物，其中硫酸鎂為解痙的常用藥物，由于其滴速過高可能導致鎂離子中毒，過慢則有可能導致患者得不到休息，從而影響治療效果，甚至引發(fā)產(chǎn)前子癇[1]。目前臨床上主要采用1g/h、2g/h的滴注速度，本研究通過比較上述兩種滴注速度對患者的降壓效果以及用藥安全性，為臨床用藥滴速選擇提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2015年4月至2018年3月76例妊娠期高血壓患者，隨機均分為觀察組及對照組，每組各38例，兩組患者均給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，觀察組患者硫酸鎂以2g/h持續(xù)靜滴，對照組患者硫酸鎂以1g/h持續(xù)靜滴。對照組患者年齡23～35歲，平均(26.03±3.95)歲；孕周28～39周，平均(31.95±4.56)周；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦8例；單胎妊娠35例，多胎妊娠3例。觀察組患者年齡22～34歲，平均(26.11±4.02)歲；孕周28～38周，平均(31.89±4.77)周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦9例；單胎妊娠36例，多胎妊娠2例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準①符合《婦產(chǎn)科學》妊娠高血壓診斷標準[2]；②伴輕度蛋白尿或水腫；③妊娠期首次發(fā)病；④血壓＞140/90mmHg；⑤本研究通過醫(yī)院倫理委員會的批準，取得患者及家屬的同意。

1.3 排除標準①合并原發(fā)性高血壓、糖尿病和凝血功能障礙患者；②合并嚴重的心肺功能障礙或肝腎功能不全；③多本研究所用藥物過敏或不能耐受；④臨床資料不全。

1.4 治療方法兩組患者均給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療，觀察組患者采用硫酸鎂注射液(廠家：正大晴天藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H32022858)，規(guī)格10mL:2.5g，劑量：首次負荷量為4g，經(jīng)25%葡萄糖注射液20mL稀釋，5min內(nèi)緩慢靜脈注射，之后采用25%注射液60mL，經(jīng)5%葡萄糖注射液1000mL稀釋后靜脈滴注，滴速控制為2g/h，同時，聯(lián)合使用硝苯地平片(廠家：廣州市香雪制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H44020511)，規(guī)格10mg×100s，起始劑量為10mg/次，3次/d，7d后調(diào)整為維持劑量15mg/次，3次/d，上述治療措施均維持15d。對照組患者除硫酸鎂注射液滴注速度控制為1g/h外，其余治療方法以及療程均與觀察組保持一致。

1.5 觀察指標

(1)臨床療效參照中華醫(yī)學會產(chǎn)科專業(yè)委員會學術會議修訂的妊娠期高血壓評定標準判定[3]。①治愈：患者臨床癥狀與體征消失，血壓水平為120～130/(70～80)mmHg，尿檢蛋白結果為(-)；②顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，血壓水平為130～140/(80～90)mmHg，尿檢蛋白結果為(+)或(++)；③有效：患者臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，血壓水平為140～150/90～100mmHg，尿檢蛋白結果為(+)或(++)；④無效：患者癥狀與體征無改善，血壓與尿蛋白含量均無明顯降低。

(2)比較兩組患者治療前后收縮壓與舒張壓水平。

(3)比較兩組患者尿蛋白表達水平。

(4)比較兩組患者中毒以及不良反應發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，患兒臨床療效等級資料采用非參數(shù)Whitney U檢驗，總有效率、不良反應發(fā)生、復發(fā)率采用卡方檢驗；計量資料()表示，中醫(yī)癥候積分與肺功能指標組間比較通過t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床治療有效率94.73%高于對照組78.95%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較兩組患者治療前血壓水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后，患者收縮壓與舒張壓均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者尿蛋白表達水平比較兩組患者尿蛋白表達水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 兩組患者中毒及不良反應發(fā)生情況比較兩組患者均未出現(xiàn)膝腱反應消失、尿量＜40mL/d、呼吸＜16次/min、胎動減弱甚至消失等硫酸鎂中毒癥狀，對照組患者僅有1例出現(xiàn)胃腸道反應，而觀察組患者有1例出現(xiàn)皮膚潮紅現(xiàn)象，3例出現(xiàn)胃腸道反應，3例出現(xiàn)頭暈現(xiàn)象，兩組患者不良反應發(fā)生情況差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

妊娠高血壓患者基本病理變化表現(xiàn)為全身小血管痙攣，導致周圍血管阻力明顯增大，使患者血壓水平升高，管腔狹窄，血管壁組織出現(xiàn)缺氧現(xiàn)象，增加血管壁通透性，蛋白質(zhì)逸出，形成蛋白尿[4]。

硫酸鎂以及硝苯地平是妊娠期高血壓常用的治療藥物。其中硫酸鎂為解痙藥物，可刺激患者血管內(nèi)皮細胞進行前列環(huán)素合成，內(nèi)皮素的合成過程受到抑制，孕婦對血管緊張素Ⅱ的機體反應明顯降低，同時硫酸鎂能夠降低患者平滑肌細胞內(nèi)鈣離子水平，減少內(nèi)皮損傷，增加胎兒以及孕婦血紅蛋白對氧的親和力，改善氧代謝水平，有效緩解血管痙攣癥狀[5]。硝苯地平具有改善患者微循環(huán)，擴張血管，降低血壓的作用，兩者聯(lián)用，具有較好的協(xié)同作用。

表1 兩組患者臨床治療有效率比較[例(%)]Tab 1 Efficiency comparison of clinical treatment between two groups[cases(%)]

表2 兩組患者血壓水平比較()Tab 2 Comparison of blood pressure between the two groups()

表2 兩組患者血壓水平比較()Tab 2 Comparison of blood pressure between the two groups()

表3 兩組患者尿蛋白表達水平比較()Tab 3 Comparison of urinary protein expression between the two groups()

表3 兩組患者尿蛋白表達水平比較()Tab 3 Comparison of urinary protein expression between the two groups()

為保證藥物在體內(nèi)能夠充分吸收，保證治療效果，選擇最佳的給藥途徑和給藥方法對患者的預后效果具有重要意義。臨床研究表明大量使用硫酸鎂肌肉注射將導致藥液外滲，未能完全吸收，而多次注射則會導致患者劇烈疼痛，單純的長時間靜脈滴注則可能導致患者勞累得不到有效的休息，影響預后效果[6]。本研究探討以硫酸鎂2g/h、1g/h的滴注速度持續(xù)靜脈滴注，對患者預后的影響以及安全性，研究結果發(fā)現(xiàn)，2g/h的滴注速度患者治療有效率明顯高于1g/h，患者血壓水平明顯改善，這一方面是由于患者藥物注射時間較短，休息時間與質(zhì)量有效保障，另一方面可能是由于1g/h的滴注速度達不到有效的血藥濃度，從而影響臨床療效，黃劍磊等[7]研究結果支持本結論。比較兩種滴注速度的安全性，兩組患者均未出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，而觀察組患者共有5例患者出現(xiàn)輕微的不良反應，對照組患者僅有1例，兩組不良反應發(fā)生率雖無明顯差異，但這可能與本研究的樣本量較少有關，建議擴大樣本量繼續(xù)進行研究。

綜上所述，硫酸鎂2g/h的滴注速度可提高患者臨床療效，降低患者血壓水平，但同時患者不良反應發(fā)生情況增加，安全性不及1g/h的滴注速度，建議根據(jù)患者基本情況，如體質(zhì)量等，合理調(diào)節(jié)硫酸鎂滴注速度，保證療效的同時降低不良反應發(fā)生。