阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的療效及對血清TNF-α、PCT水平的影響

易志剛，盧晴寧

江西省宜春市人民醫院，江西 宜春 336000

小兒肺炎是一種目前比較常見的兒童呼吸道感染疾病，臨床多表現為頭痛、惡心、發熱、食欲減退等，如未及時給予相應治療，將會引起患兒的循環系統、消化系統和神經系統等多系統損害，甚至導致死亡，對患兒的身心健康構成嚴重威脅[1]。目前臨床上對于小兒肺炎多采用頭孢美唑鈉等藥進行常規抗感染為主，以及相關的吸氧或糾正水電解質紊亂等輔助治療，而相對于對以阿奇霉素為主的大環內酯類抗生素用的比較少，據劉仲瑜[2]研究發現，阿奇霉素序貫治療對小兒肺炎的治療同樣具有顯著療效，本研究旨在通過比較不同的治療手段對及對血清hs-CRP、PCT水平的影響，為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2015年6月至2018年6月我院兒科收治的70例小兒肺炎患者。

納入標準：①臨床診斷《諸福棠實用兒科學(第7版)》[3]中小兒肺炎診斷標準：起病急緩不一，多數伴不同程度的發熱，重癥患者伴感染中毒表現；持續劇烈咳嗽，初期為刺激性干咳，繼而咳白色黏液，無呼吸困難表現；無明顯肺部體征，但X線胸片檢查可見肺部陰影；外周血管白細胞多正?；蚪档停环窝字гw特異性抗體陽性，滴度≥1:90；β-內酰胺類抗生素治療無效，大環內酯類抗生素治療有效。②發病48h內經影像學確認至少一側肺部具有炎性浸潤影增大者；血常規確認白細胞增多，中性粒細胞比例增高；患者年齡為14周歲以下。③患者年齡在14周歲以下。④治療前6個月未使用抗生素或未發生任何感染者。⑤臨床資料完整。⑥患者的監護人同意研究并簽署知情同意書。

排除標準：①14周歲以上患者；②重癥支原體肺炎或出現多系統、多器官損害；③對本研究藥物過敏或未按照要求服藥者；④先天性心、肝、腎功能不全者；⑤合并嚴重肝、腎等原發性疾病、消化系統疾??；⑥非支原體感染引起的肺炎；精神或神經系統疾病者；⑦6月內使用過大量抗生素者；⑧監護人不愿簽署知情同意書者。

本研究共納入70例，將患者隨機分組為A組和B組，各35例，兩組病例基本資料見表1，患者的基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 方法

(1)A組采取阿奇霉素序貫治療，使用其仙(注射用乳糖酸阿奇霉素，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，規格12.5萬單位，國藥準字H20000197)靜脈滴注，配制方法為將本品以10mg/kg的劑量用適量的注射用水進行充分溶解，保持濃度為0.1g/mL，再以至少250mL或500mL的5%葡萄糖注射液或者0.9%的生理鹽水進行稀釋，滴注時間不得少于3h，1次/d，連續治療3d；停藥3d后開始口服希舒美(阿奇霉素干混懸劑，輝瑞制藥有限公司，規格0.1g*6袋，國藥準字H10960112)，溶于水中后攪拌均勻，每日與午餐同服，0.5g/次，給藥3d后，停藥3d，連續治療兩個療程。

(2)B組給予注射用頭孢美唑鈉(哈藥集團制藥總廠，規格500mg∶0.5g，國藥準字H20070240)進行靜脈滴注，按照患者體重(0.15mg/kg)的實際情況取出頭孢美唑鈉注射液加入100mL的5%葡萄糖注射液或者0.9%生理鹽水(不得用注射用蒸餾水進行溶解)進行靜脈滴注，2次/d，連續治療14d。

1.3 療效評價標準痊愈：臨床癥狀基本消失，X線片復查肺部病灶完全吸收；顯效：臨床癥狀基本消失，X線片復查肺部病灶大部分吸收；有效：臨床癥狀改善，X線復查肺部病灶明顯吸收；無效：臨床癥狀無明顯改善，X線片復查肺部病灶無吸收。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 觀察指標

(1)分別在治療前、治療后的清晨各抽取兩組患者空腹靜脈血5m L，用雙抗體夾心法和相關試劑盒(上海酶聯生物科技公司生產)檢測白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)T表達水平。

(2)治療結束后詳細填寫兩組各自的不良反應。

1.5 統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用例數或百分比表示，用χ2檢驗；計量資料用()表示，組間比較采用t檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較A組的治療總有效率為88.57%，B組的總有效率為68.57%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組治療前、后主要炎癥指標比較兩組治療前血清IL-6、PCT、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后血清IL-6、PCT、TNF-α水平較治療前下降(P＜0.05)，且A組下降幅度較B組明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組不良反應發生率比較A組中5例出現不良反應，占14.29%，B組中9例出現不良反應，占25.71%，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

3 討論

急性肺炎是小兒常見的呼吸道疾病之一，極易反復發作，發病率逐年呈明顯上升趨勢。目前針對小兒肺炎患者多通過以頭孢類為主的常規抗生素抗感染治療和相關輔助治療，改善患者預后[4]。大量研究證實[5]，以頭孢美唑鈉為代表的半合成的頭霉素衍生物，抗菌活性接近第二代頭孢菌素，對葡萄球菌、克雷伯桿菌、大腸埃希菌、等有較強的抗菌活性，但無法通過口服吸收，僅能通過靜脈注射進行給藥。

表1 兩組病例的基本資料比較Tab 1 Basic data comparison of two groups of cases

表2 兩組臨床療效比較情況[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[cases(%)]

表3 兩組治療前、后主要炎癥指標比較()Tab 3 Comparison of main inflammation indexes before and after treatment in two groups()

表3 兩組治療前、后主要炎癥指標比較()Tab 3 Comparison of main inflammation indexes before and after treatment in two groups()

注：與治療前相比，①P＜0.05；與B組治療后比較，②P＜0.05

表4 兩組不良反應發生率比較情況[例(%)]Tab 4 Comparisons of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

同時，阿奇霉素作為一種半合成的新型大環內酯類抗生素，具有較廣的抗菌譜，口服后吸收迅速，具有生物利用度高、不良反應輕、耐受性好等諸多優點[6]，可用來治療由于多種細菌、衣原體、支原體引起的急性感染，據周鵬翔等[7]通過研究發現，阿奇霉素對于治療小兒肺炎同樣具有良好療效。

本研究發現，兩組患者經過治療后，A組和B組的治療總有效率分別為91.43%和71.43%，A組高于B組(P＜0.05)，說明使用阿奇霉素序貫治療的治療有效率更高，據楚加元等[8]研究分析，阿奇霉素序貫治療對小兒肺炎相比常規抗感染治療具有更好的治療效果，與其研究結果一致。

由于小兒肺炎最常見的病原體為肺炎支原體，是一種介于病毒和細菌之間的原核生物，不僅會引發患兒的炎癥損傷，并且誘導患兒免疫系統產生多種細胞因子，而血清IL-6、TNF-α、PCT水平為小兒肺炎常見的實驗室檢查指標，對于病情的診斷和病原體的鑒別具有快速、準確性。同時本研究還發現，兩組患者經過治療后，A組的血清IL-6、TNF-α、PCT水平低于B組(P＜0.05)，說明使用阿奇霉素序貫治療將顯著改善小兒肺炎患者的炎癥現象，據賈翠菊[9]研究發現，使用阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的效果較常規治療更好，全身炎癥反應發生率更低，與其研究結果一致；兩組患者經過治療后，A組的不良反應發生率明顯低于B組(P＜0.05)，兩組其余各項比較差異無統計學意義(P＞0.05)，說明使用阿奇霉素序貫治療的不良反應發生率更低，與余紅蕾等[10]研究結果使用阿奇霉素序貫治療在治療結束后患兒的急性發作次數和不良反應發生次數更少，結論與本次研究一致。

綜上所述，使用阿奇霉素序貫治療相比頭孢美唑鈉為代表的常規抗感染治療具有更顯著的臨床療效，有助于患者肺功能的恢復，同時還能減少患者的炎癥和不良反應的發生，有效降低血清TNF-α、PCT水平。本次研究仍需對更多高質量、大樣本的臨床數據進行研究，從而進一步證實三者的臨床效果。