過敏性紫癜兒童血清中25-羥基維生素D IgA水平分布特征

裘敏麗 戴玉柱 成軍 孫長貴*

過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)屬于一種全身性小血管炎性疾病,由免疫復合物介導,學齡前及學齡兒童是高發人群,主要累及皮膚、關節、胃腸道和腎臟而出現相應的癥狀[1],該疾病缺乏特異性檢驗手段.截至目前,臨床對于HSP的發病機制尚未完全明確.近年來,對于HSP與血清IgE的相關性報道較多,HSP患兒血清IgE均有不同程度的增高[2].而有關過敏性紫癜中其他免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)報道較少.有研究表明25-羥基維生素D[25(OH)VD]與過敏性紫癜的發生或復發有關[3-4].本文旨在更好的了解25(OH)VD和IgA在HSP患者中的分布特征及其與之病情進展的相關性,因此,本研究收集本院兒科醫治的84例HSP患兒以及70例同期健康幼兒的血液標本以及一般臨床資料,具體報道如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1月至2018年6月本院兒科確診的84例HSP患兒血清及一般臨床資料,其中男49例,平均年齡(8.0±2.56)歲;女35例,平均年齡(7.5±3.12)歲.另收集70例同期健康幼兒的血清及一般臨床資料設為對照組,其中男41例,平均年齡(8.0±3.06)歲;女29例,平均年齡(8.0±2.86)歲.參照2006年歐洲風濕病聯盟和歐洲兒科風濕病學會新標準及臨床癥狀[5]、相關實驗室檢查結果,對觀察對象病情嚴重程度及臨床特點進行分組,即皮膚型(單純型)30例、紫癜型腎炎25例、混合型29例.三組患者年齡、身高、體重等方面差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性.所有研究均征得家屬同意且簽署知情同意書.

1.2 試劑及檢測方法 清晨空腹抽靜脈血5ml,3000 r/min離心10 min收集血清.25(OH)VD的定量檢測,采用羅氏e411電化學發光儀及其原裝配套的校準物、質控物和試劑檢測.血清25(OH)VD結果的判定:25(OH)VD的濃度<15ng/ml(50 nmol/L),為維生素D缺乏;25(OH)VD的濃度15~20ng/ml(50~75nmol/L),為維生素D不足;25(OH)VD濃度>20ng/ml(75nmol/L),為維生素D正常[6-7].血清IgA的定量檢測,采用貝克曼庫爾特immage800特定蛋白分析儀及其原裝配套的校準物和試劑檢測.所以實驗均按試劑盒說明書嚴格操作.

1.3 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件.計量資料以(±s)表示,組間樣本均數的比較采用方差分析和t檢驗,兩兩比較選擇最小顯著性差(LSD)t檢驗;相關性檢驗采用Pearson線性相關分析.P<0.05為差異有統計學意義.

2 結果

2.1 血清25(OH)VD、IgA水平 與對照組兒童血清25(OH)VD水平相比較,HSP患兒血清25(OH)VD水平降低,差異有統計學意義(P<0.05).而與對照組兒童血清IgA水平相比較,HSP患兒血清IgA水平升高,差異有統計學意義(P<0.05).見表1.

表1 HSP患兒與健康對照組25(OH)VD及IgA水平比較(±s)

表1 HSP患兒與健康對照組25(OH)VD及IgA水平比較(±s)

組別 n 25(OH)VD(ng/ml) 血清IgA(g/L)過敏性紫癜組 84 17.33±7.62 6.62±2.43健康對照組 70 28.20±6.11 1.81±0.73 t值 1.804 0.296 P值 <0.05 <0.05

2.2 不同患病程度的HSP患兒血清25(OH)VD及IgA水平 三組不同患病程度的HSP患兒血清25(OH)VD水平差異有統計學意義(P<0.05),且隨著疾病加重,血清25(OH)VD水平逐漸降低.三組不同患病程度的HSP患兒血清IgA水平均升高,三組間差異有統計學意義(P<0.05),且隨著疾病進程,血清IgA水平增高.見表2.

表2 各組患兒25(OH)VD、IgA水平比較(±s)

表2 各組患兒25(OH)VD、IgA水平比較(±s)

注:與皮膚組比較,*P<0.05;與紫癜型腎炎組比較,#P<0.05

組別 n 25(OH)VD(ng/ml) 血清IgA(g/L)皮膚型 30 22.21±6.46 4.27±1.19紫癜型腎炎 25 18.49±6.06* 6.92±0.93*混合型 29 12.07±5.67*# 9.01±1.78*#

2.3 HSP患兒血清25(OH)VD與IgA水平的相關性分析 HSP患兒血清25(OH)VD與IgA水平的相關性分析結果表明,皮膚型患兒血清25(OH)VD與IgA水平不相關(r=0.034,P=0.844);紫癜型腎炎及混合型患兒血清25(OH)VD與IgA水平呈負相關(r=-0.891,P<0.05;r=-0.982,P<0.05),見圖1.

圖1 紫癜型腎炎及混合型患兒血清25(OH)VD與IgA水平的相關性分析

3 討論

HSP是一種變態反應性出血性疾病,主要由于機體對某些致敏物質(過敏原)發生變態反應而引起的全身毛細血管壁的通透性和(或)脆性增加,導致以皮膚和黏膜出血為主要表現的臨床綜合征.HSP發病機制尚未完全清楚,目前較為成熟的觀點認為HSP的發生發展與機體免疫功能密切相關.有文獻報道[8-9],約80%的HSP患者血清IgA水平升高.HSP的形成原因可能為:(1)體液免疫:體液免疫功能紊亂,B淋巴細胞多克隆活化,血清IgA水平異常增高,以多聚IgA及IgA1免疫復合物沉積于皮膚、關節、消化道及腎臟等臟器的毛細血管壁上,致病理損傷[10];(2)細胞免疫:Th1/Th2細胞信號通路失活,Th1/Th2細胞比例失衡,Th2細胞過度活化,Th1細胞減少,適應性免疫缺陷,免疫球蛋白異常分泌[11].過度分泌的IgA抑制粒細胞吞噬IgG免疫復合物(IgGIC)的功能,導致IgGIC不能有效被清除,腎臟受損[12].由此我們發現高水平的IgA在HSP患兒的診斷中具有一定的參考價值.本研究結果顯示,HSP患兒存在體液免疫功能紊亂,其中血清IgA水平高于對照組(P<0.05),并且隨著病情加重,IgA水平逐漸增高.

近年來研究證實25(OH)VD是一種新發現的神經內分泌調節激素,通過與特異性維生素D受體(VDR)結合,除鈣磷調節作用外,還具有調節免疫系統的作用.本研究結果顯示,HSP患兒血清25(OH)VD水平較對照組低(P<0.05),三組不同患病程度的HSP患兒,血清25(OH)VD水平逐漸降低,并且血清25(OH)VD與血清IgA水平呈顯著的負相關.其原因為血清25(OH)VD通過直接作用于T細胞,調節T細胞增生;間接作用于抗原遞呈細胞,促進適應性免疫反應,調控Thl/Th2細胞免疫偏移[13-14];同時,25(OH)VD通過B淋巴細胞上的VDR受體,有效抑制B淋巴細胞免疫球蛋白的異常分泌.

綜上所述,本研究證實血清25(OH)VD及IgA水平與HSP有密切的關聯性,HSP患兒普遍存在25(OH)VD不足及缺乏的問題,血清25(OH)VD聯合IgA水平檢測有助于HSP的病情評估及監測,適當補充維生素D可能對治療HSP有益.另外,25(OH)VD在HSP中如何實現免疫調控,有待進一步研究.