中藥熏藥聯合鮭魚降鈣素對絕經后骨質疏松癥患者腰背痛的影響研究

羅 勇，陳世寅，薛 亮，劉青松

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院中醫骨科，四川 成都 610072)

絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)屬于全身性骨骼系統疾病，是一種代謝性骨病。其起病隱匿且病因較多，與年齡、體內激素水平、機體營養狀況、免疫系統、遺傳、體格鍛煉等多因素相關。目前認為雌激素水平下降是PMOP主要發病原因之一，主要特征表現為骨量減少及骨組織微結構退行性改變[1，2]。這類患者較其他人群骨折風險增加，多伴有明顯腰背痛，常規治療多是藥物治療，患者骨密度雖漸有提高，但腰背痛改善不理想，且用藥周期長。筆者在臨床中發現對PMOP合并腰背痛患者予中藥熏藥和鮭魚降鈣素聯合運用的治療方案，明顯緩解疼痛癥狀及提升精力狀態。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年3月至2018年9月我院收治的70例PMOP合并腰背痛患者。納入標準：①45～60歲女性患者；②絕經≥1年；③測量腰椎(L1～4)、股骨頸、總髖部，任何一處骨密度(BMD) T ≤-2.5且伴有腰背痛。排除標準：①繼發性骨質疏松者；②半年內接受過其他抗骨質疏松癥藥物治療者；③伴發其他嚴重疾病；④檢測發現肝腎功能有異常者；⑤近期接受過其他腰背部物理治療者。按隨機數字表法分為對照組和治療組各35例。對照組年齡46～60歲[(54.26±0.53)歲]；絕經年限2～9年[(5.11 ± 0.31)年]；病程0.5～5年[(2.70 ± 0.25)年]。治療組年齡44～59歲[(54.86 ± 0.51)歲]；絕經年限2～9年[(4.43 ± 0.28)年]；病程0.5～7年[(2.46 ± 0.18)年]。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

1.2 治療方法對照組：給予口服補充鈣劑(惠氏百宮制藥公司鈣爾奇D，600 mg/片，1次/天)和維生素D(昆明貝克諾頓制藥有限公司，阿法骨化醇軟膠囊，0.25 μg/粒，2粒/次，1次/天)；在此基礎上給予肌肉注射鮭魚降鈣素(諾華制藥有限公司，密蓋息50IU/ml)，50 IU/次，1次/天，連續2周后改為每兩天1次，持續4周后改為2 次/周，連續治療12周。治療組：在對照組方案上聯合中藥熏藥，擬定方藥組成：透骨草20 g；牛膝、伸筋草、舒筋草各15 g；羌活、川芎、骨碎補、淫羊藿、補骨脂、防風、艾葉、紅花、川烏、草烏各12 g；乳香、沒藥各10 g；甘草6 g。采用翔宇熏蒸治療機(翔宇，YHZ-IIB型)，將中藥藥液加熱升溫成中藥蒸汽，對患者疼痛部位直接進行熏蒸治療，30分鐘/次，藥溫39～45 ℃，每兩天1次，3次/周，連續治療12周。

1.3 觀察指標[3～7]采用視覺模擬評分量表(VAS)、日本骨科協會腰椎功能評分(JOA)及生活質量量表(SF-36)，評估腰背部疼痛改善程度、腰背功能及日常活動能力改善狀況。療效判斷：顯效：疼痛明顯/完全緩解；有效：疼痛中度緩解；無效：疼痛未/輕度緩解；總有效率=顯效率+有效率[8]。兩組治療過程中發生的不良反應。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0分析數據。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VAS、JOA評分比較與治療前比較，治療后兩組VAS評分降低，JOA評分升高，且治療組改善程度均大于對照組(P< 0.05)。見表1。

表1 兩組VAS、JOA 評分比較 (分)

★與對照組比較，P< 0.05；△與治療前比較，P< 0.05

2.2 SF-36評分比較治療前，兩組在生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、一般健康狀況(GH)、精力(VT)、社會功能(SF)、情感職能(RE)、精神健康(MH)等維度評分，差異均無統計學意義(P> 0.05)。治療后，兩組BP、VT維度評分增加，且治療組BP維度評分高于對照組(P< 0.05)，其他維度評分差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組SF-36評分比較 (分)

★與對照組比較，P< 0.05；△與治療前比較，P< 0.05。

2.3 綜合療效比較治療組總體療效和總有效率均高于對照組(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組綜合療效比較

2.4 不良反應治療后兩組患者心電圖、肝腎功生化指標等均未出現特殊異常改變，未出現用藥不良反應，未出現明顯皮疹，皮膚瘙癢等不適。

3 討論

骨質疏松癥的首發特征表現為骨量降低，其后骨組織微結構遭到破壞而致骨強度下降[9，10]，PMOP是其中常見的一種[11]。流行病學統計發現，全球每年將超過300萬患者發生髖部骨折，其中50%以上發生在亞洲國家，75%以上發生在發展中國家，主要人群為絕經后女性，其中50歲以上的患者發生髖、脊椎、四肢等部位骨折的比例約占40%[12，13]。2010年我國人口普查結果顯示，圍絕經期婦女達1.3億，該人群骨質疏松發病率約30%[14]，因此未來PMOP將成為嚴重危害中老年女性健康的疾病之一[15]。

腰背部疼痛是PMOP影響患者生活質量的主要癥狀，目前認為主要原因為腰椎骨量減少，尤其是松質骨的減少。腰椎椎體骨量減少使脊柱承受能力下降，失去應有的支撐作用，促使腰背部肌肉等軟組織代償性彌補脊柱的支撐功能，即使在靜止休息時相關肌群也處于收縮狀態，這種肌肉的持續性收縮導致疲勞、甚至痙攣，從而發生腰背部疼痛。此外，引起腰背部骨痛的原因還包括過快的骨轉換及骨吸收增加，所致丟失骨量與破壞骨膜下皮質骨。骨密度和骨質量進一步的下降則增加脊柱變形、骨折發生的風險，使患者活動受限、降低生活自理能力，引起循環、呼吸、消化等系統的各種并發癥，增加褥瘡發生率，從而影響PMOP患者的生活質量，嚴重者可增加死亡率、縮短患者壽命，給個人、家庭和社會帶來沉重負擔。有效提高絕經后女性生活質量，防治骨質疏松癥及疼痛、骨折等并發癥，已逐漸成為臨床醫療的關注熱點。鮭魚降鈣素是抗骨吸收劑的一種，可以改善PMOP患者的疼痛等相關癥狀，其藥理作用為與破骨細胞上的降鈣素受體發生特異性結合，使破骨細胞的活性受到抑制，以使骨吸收減少，并通過刺激成骨細胞的形成，增加骨密度[16，17]，現已作為PMOP臨床治療的常規藥物[18，19]。以此為基礎聯合其他藥物或方法以提高療效正成為臨床關注的熱點，中藥熏蒸等外治療法已開始嘗試用于該病的臨床治療[20]。

中藥熏藥療法是指用中藥煮沸之后產生的蒸氣熏蒸全身或局部的一種外治療法，借助溫熱與藥治的共同作用，起到擴張皮膚微血管，加快血液循環，由表及里，以緩解局部腫脹、疼痛等病癥[8]。該方法始見于《五十二病方》，記載有熏蒸洗浴八方。后來眾多的古典醫書都記載了此療法，如“其有邪者，漬形以為汗”記載于《黃帝內經》，“漬形”即為熏蒸治療；《肘后備急方》記載：“熱灼灼爾，以漬痛處，速效”。基于中醫“腎主骨”的理論，人到中年，腎氣漸衰，飲食失調，致使骨骼失養，最終導致為骨質疏松。治療應以補腎壯骨、活血化瘀為主。同時，依據經絡系統理論，腰背部主要集中有督脈穴位膀胱經被腧穴如與補腎強骨相關的腰陽關、命門、腎腧等穴位，通過體表溫熱刺激特定穴位，而達到強筋骨，補肝腎的效果。因此本試驗所選我科協定處方，以牛膝、骨碎補、淫羊藿、補骨脂為君藥補腎壯骨；臣以乳香、沒藥、艾葉、紅花活血化瘀、通絡止痛；羌活、防風、伸筋草、舒筋草祛風除濕、舒筋止痛；川芎、川烏、草烏溫經散寒；甘草為使，調和諸藥。該方針對PMOP“不榮則痛”、“不通則痛”的中醫病因病機共奏補益肝腎、強壯筋骨、活血化瘀、溫通經脈的功效。且現代研究發現，牛膝具有改善微循環、抗炎等作用，有助于能維持骨組織微結構的完整，增加成骨細胞活性，使骨密度得到一定程度的提高，從而緩解腰背及四肢骨痛[21]。骨碎補總黃酮在一定程度上使成骨細胞中的骨保護素表達上調，破骨細胞的活性受抑并誘導該類細胞凋亡[22]。淫羊藿的主要成分之一為淫羊藿苷，在研究中被發現具有誘導骨潛能、促進成骨細胞的生長、促進骨髓基質細胞的增殖以及抑制細胞鈣化等功能；淫羊藿總黃酮能促進成骨細胞增殖與分化成熟，且能使破骨細胞的活化和增殖受到抑制，從而輔助維持骨代謝，促使其處于正平衡狀態；其他成分比如淫羊藿多糖也在一定程度上促進骨髓造血功能[23]。補骨脂素可能通過作用于骨重建的關鍵因子之一TGF-β發揮對PMOP的治療作用，研究發現其能促進骨組織TGF-β的基因表達，使血清TGF-β含量增加，骨形成作用大于骨吸收，以利于減少骨丟失[24]。乳香、沒藥同為活血化瘀類中藥，具有消腫止痛、活血散瘀功效，有助于緩解腰背部肌群的疲勞，對改善骨質疏松疼痛等具有較好的療效[25]。

本研究在抗骨質疏松的基礎治療上聯用中藥熏藥以及鮭魚降鈣素，中西醫相結合，內治外治相輔相成，在改善PMOP患者腰背痛方面有明顯效果，在一定程度上改善腰部功能障礙，對于患者精力狀態的提升也有較大幫助，有助于提高生活質量。用于治療骨質疏松的中藥熏藥，源于內治療法，但相較于內服藥物，用外治法作用于本病的臨床和基礎研究還需進一步深入探討，以便為完善骨質疏松癥的有效治療方案提供更全面的科學依據。