瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療糖尿病腎病臨床觀察*

王東凌，張會敏，崔素敏，王 鴿，張 虹

（河北省石家莊市鹿泉人民醫院，河北 石家莊 050200）

糖尿病腎病屬糖尿病微血管并發癥，可導致終末期腎病[1]。瑞舒伐他汀及依折麥布均為臨床治療糖尿病腎病的常見藥。瑞舒伐他汀能有效調節血脂，并保護腎臟，但長時間大劑量用藥可能會影響用藥敏感性，難以達到預期調血脂效果[2]。依折麥布不僅能抑制膽固醇吸收，且耐受性好。本研究中觀察了瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療糖尿病腎病的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：糖尿病的診斷符合美國糖尿病協會標準[3]；糖尿病腎病的診斷符合《中國腎臟病學》[4]標準。

納入標準：符合糖尿病腎病診斷標準；Mogensen分期[5]為Ⅲ～Ⅳ期；入院前半年未應用過他汀類藥物；低密度脂蛋白膽固醇不小于3.1 mmol／L。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并其他系統疾病；蛋白尿由劇烈運動所致；轉氨酶水平超過正常值1.5倍，血肌酸激酶水平超過正常值3倍；入院30 d內曾接受調脂藥物治療；過敏體質。

病例選擇與分組：選取醫院2016年6月至2017年6月收治的糖尿病腎病患者70例，按治療方案的不同分為試驗組和對照組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予低蛋白質飲食，以及常規降壓及降糖治療，待餐后 2 h血糖水平低于 11.1 mmol／L，同時空腹血糖（FBG）低于8 mmol／L時，對照組患者予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康藥業＜中國＞有限公司，國藥準字J20120006，規格為每片 20 mg）20 mg，口服，每晚 1 次；試驗組予瑞舒伐他汀10 mg、每晚1次，依折麥布片（MSD International GmbH，進口藥品注冊證號H20130837，規格為每片 10 mg）10 mg、每天 1 次。兩組均連續治療12周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=35）

1.3 觀察指標

治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，常規提取血清，以葡萄糖氧化酶法測定FBG水平，以放射免疫法測定血尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）水平，以酶聯免疫吸附法測定血清肌酐（SCr）、血管細胞黏附分子 1（VCAM-1）水平，并測定平均動脈壓（MAP），以增強化學發光免疫法測定Ⅳ型膠原（CⅣ）、Ⅲ型前膠原肽（PCⅢ）水平。試劑盒均購自上海晶美生物技術有限公司，按試劑盒說明書操作。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

3 討論

糖尿病腎病病情嚴重時可能會引起神經病變及視網膜病變，甚至出現腎衰竭[6]。糖尿病腎病以腎間質纖維化、腎小球肥大及基底膜異常增厚為主要表現，常規降糖療法難以逆轉腎功能惡化狀態，需重視抗炎、調脂及抗氧化治療[7-8]。

FBG，MAP，BUN，SCr，UAER 均為臨床判斷糖尿病腎病患者腎功能狀況的重要指標[9]。糖尿病腎病患者長時間維持高血糖狀態，受氧化應激及血流動力學紊亂等影響，會刺激腎臟細胞合成及炎性細胞物質產生，并釋放出大量 VCAM-1[10]。此外，FEODOROFF等[11]發現，糖尿病腎病患者血漿中內皮素-1含量的異常升高會刺激血管緊張素Ⅱ產生，從而促進CⅣ及PCⅢ高表達。

瑞舒伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，調脂能力較強，可控制蛋白尿排泄量。刁元彬等[12]以瑞舒伐他汀治療冠心病伴高脂血癥，發現其調脂效果突出，且不影響肝腎功能。依折麥布可抑制膽固醇吸收，作用機制為長時間附著于小腸絨毛刷狀緣處，防止膽固醇大量吸收，控制肝臟內膽固醇儲存量，及時清除血液內的膽固醇，不僅可降低尿白蛋白排泄量，還能控制尿微量白蛋白排泄[13]。劉書宇等[14]將依折麥布用于2型糖尿病模型小鼠，發現可調節模型小鼠的脂聯素水平及抑制趨化素的產生。吳剛等[15]以瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療2型糖尿病并高脂血癥，發現其可改善血脂水平。本研究中，試驗組 FBG，MAP，BUN，SCr，UAER，VCAM-1，CⅣ，PCⅢ水平均較對照組顯著降低（P＜0.05），提示與單用瑞舒伐他汀相比，聯合用藥效果較好。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療糖尿病腎病可降低 UAER，VCAM-1，CⅣ，PCⅢ，并改善血糖及腎功能。但本研究納入病例數及實驗室指標數量有限，且也未進行長期隨訪，尚需后續增加病例數及延長隨訪時間驗證。

表2 兩組患者UAER及VCAM-1水平比較（X ± s，n=35）

表3 兩組患者CⅣ及PCⅢ水平比較（X ± s，ng ／mL，n=35）

表4 兩組患者血糖、血壓及腎功能指標水平比較（X ± s，n=35）