胃癌根治術(shù)聯(lián)合多西他賽及卡培他濱治療進(jìn)展期胃癌臨床觀察*

張振毫，錢 莉

（1.鄂鋼醫(yī)院，湖北 鄂州 436000； 2.湖北省漢川市人民醫(yī)院，湖北 孝感 432300）

多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已處于晚期，采用規(guī)范外科手術(shù)是目前唯一有治愈可能性的方法，但進(jìn)展期胃癌患者在使用胃癌根治術(shù)治療后，仍有近50%存在局部復(fù)發(fā)，5年生存率不高于40%[1]。這主要是因?yàn)閱渭冪R下或肉眼觀測(cè)進(jìn)行手術(shù)時(shí)容易殘留病灶，導(dǎo)致了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性增加。有研究指出，在手術(shù)后聯(lián)合放射治療（簡(jiǎn)稱放療）、化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）可提高進(jìn)展期胃癌患者的術(shù)后生存率[2-3]。本研究中觀察了胃癌根治術(shù)聯(lián)合多西他賽、卡培他濱化療及同步放療治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理組織切片確診為胃癌；無肝、腎、心等器官功能嚴(yán)重障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神疾病，無法配合治療；對(duì)多西他賽、卡培他濱或其他擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2014年1月至2016年1月收治的胃癌根治術(shù)后進(jìn)展期患者76例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=38）

1.2 方法

兩組患者均在手術(shù)后2～4周進(jìn)行化療。觀察組患者靜脈滴注多西他賽注射液（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060127，規(guī)格為每瓶 1.0 mL ∶40 mg）75 mg／m2，每周1次，持續(xù)治療5次；同時(shí)服用卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073023，規(guī)格為每片 0.15 g）1 000 mg ／m2，每日 2 次，持續(xù)治療 2 周，間隔1周，每3周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程；化療第1天進(jìn)行放療，治療方法采取前后照射野對(duì)穿照射，其中照射總劑量為4 140～4 500 cGy，每次180 cGy，照射次數(shù)控制在23～25次，放療主要范圍是手術(shù)殘端、瘤床、區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)及吻合口。1個(gè)月1次，持續(xù)6個(gè)月。對(duì)照組患者于治療第1天，靜脈滴注多西他賽注射液5 mg／m2，同時(shí)靜脈滴注奧沙利鉑注射液（深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20031048，規(guī)格為每瓶20 mL ∶40 mg）100 mg ／m2，并靜脈持續(xù)泵入 48 h；復(fù)方氟尿嘧啶注射液（沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023380，規(guī)格為每支10 mL∶40 mg氟尿嘧啶）2.6 g／m2，亞葉酸鈣注射液（輝瑞制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120435，規(guī)格為每支5mL∶50 mg）在泵入復(fù)方氟尿嘧啶注射液30 min后靜脈注射，同時(shí)在化療前口服鹽酸格拉司瓊片（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970239，規(guī)格為每片1 mg）以預(yù)防惡心嘔吐等不良反應(yīng)，在多西他賽化療前0.5 h使用注射用地塞米松磷酸鈉（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052359，規(guī)格為每支5 mg）及鹽酸苯海拉明注射液（亞邦醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021435，規(guī)格為每支1 mL∶20 mg）以抗過敏反應(yīng)；3周為1個(gè)療程，持續(xù)2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

生活質(zhì)量：在治療前及治療后1年和3年使用卡氏生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分[4]評(píng)估生活質(zhì)量，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越好，低于60分則相關(guān)腫瘤治療無法順利進(jìn)行。

近期療效[5]：完全緩解（CR），病灶消失超過1個(gè)月；部分緩解（PR），病灶體積縮小大于20%超過1個(gè)月，且無新病灶出現(xiàn)；病情穩(wěn)定（SD），病灶體積在1個(gè)月內(nèi)縮小不足30%或增加未超過20%；病情進(jìn)展（PD），病灶體積增加大于20%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR。

遠(yuǎn)期療效：治療后隨訪3年，隨訪內(nèi)容包括治療后1年胃腸功能評(píng)分以及治療后1年、3年的生存率。采用胃腸功能量表評(píng)估胃腸功能，分值越高則療效越好。

不良反應(yīng)：觀察治療期間患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腹痛腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

采用多種方法聯(lián)合治療可提高手術(shù)后的生存率，特別是在胃癌術(shù)后合理使用輔助放療、化療，能有效提高療效和延長(zhǎng)總生存期[6-7]。術(shù)后同步放療、化療已被美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）推薦為進(jìn)展期胃癌治療的標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)方案[8]。2001年，美國(guó)INT-0116研究中將胃癌患者隨機(jī)分成術(shù)后同步放化療組和單純手術(shù)組，兩組患者3年總生存率分別為50%及41%[9]。在2012年更新的隨訪數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，術(shù)后同步放化療組在10年內(nèi)的總生存期中持續(xù)獲益，該研究表明胃癌根治術(shù)后同步放化療能改善患者的生存情況，減少癌癥的復(fù)發(fā)[10]。

表2 兩組患者近期療效比較[例（%），n=38]

表3 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較（n=38）

表4 兩組患者KPS評(píng)分比較（X ± s，分，n=38）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=38]

本研究中采用多西他賽聯(lián)合卡培他濱同步放療治療進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后患者，療效較好。觀察組治療后1年的胃腸功能評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示胃癌根治術(shù)后同步放化療對(duì)患者的胃腸功能恢復(fù)有促進(jìn)作用，其原因可能為多西他賽進(jìn)入人體內(nèi)后使細(xì)胞生長(zhǎng)停止于G2／M期，此時(shí)細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性是G1期、S期的4倍[11]。同時(shí)，本研究中觀察組近期有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），顯示出化療后近期療效較好。隨訪結(jié)果顯示，觀察組1年后及3年后的生存率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），這與國(guó)外臨床研究結(jié)果相近[9]。本研究中同步放化療患者3年生存率，高于INT-0116試驗(yàn)結(jié)果（50%）。這可能與本研究中觀察組采用的聯(lián)合化療方案有關(guān)，也可能是因?yàn)楸狙芯窟x取的病例數(shù)較少有關(guān)，更長(zhǎng)期的生存率評(píng)價(jià)有待進(jìn)一步隨訪觀察。

對(duì)患者生活質(zhì)量的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后1年和3年生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。其原因可能為患者接受治療后病情得到控制，患者生理及心理狀況得以改善。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，不良反應(yīng)以骨髓抑制最多，且多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)[12]，而胃腸道反應(yīng)和腹痛腹瀉相對(duì)較少。這可能與研究過程中予格拉司瓊等進(jìn)行預(yù)防有關(guān)，根治術(shù)后同步放化療期間也應(yīng)予合理的營(yíng)養(yǎng)方案進(jìn)行支持，以防出現(xiàn)不耐受或厭食等情況。

綜上所述，胃癌根治術(shù)聯(lián)合多西他賽及卡培他濱治療進(jìn)展期胃癌，均有一定近期及遠(yuǎn)期療效，且可改善患者的生活質(zhì)量。