抗精神病藥物單用與聯用對首次復發精神分裂癥患者持續用藥時間的影響及停藥原因分析*

戴曉燕，桂格莉

（湖北省武漢市精神衛生中心，湖北 武漢 430000）

首次復發精神分裂癥主要是指患者既往有過1次精神分裂癥發作史，之后由于病情未得到有效緩解再度復發[1]。近年來的研究發現，長期堅持用藥是有效防止精神分裂癥復發的關鍵[2]。目前，臨床對首次復發精神分裂癥患者的治療方案主要包括單一用藥及聯合用藥治療，但均存在爭議。本研究中觀察了抗精神病藥物單用與聯用對首次復發精神分裂癥患者持續用藥時間的影響，并分析了停藥原因，旨在優化本病的藥物治療方案。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合國際疾病分類第十版（ICD-10）精神分裂癥診斷標準，且既往有過1次精神分裂癥發作史；年齡不小于18歲；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分超過60分；由我院2名以上經驗豐富的醫師確診。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標準：既往有酗酒史或藥物濫用史；對相關抗精神病藥物過敏；攻擊性較強；大腦器質性病變；妊娠期或哺乳期；正參與其他研究。

病例選擇與分組：選取醫院2015年3月至2018年3月收治的首次復發精神分裂癥患者120例，按隨機數字表法分為聯合組和單藥組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）

1.2 方法

單藥組患者單用第1代抗精神病藥物（氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇等）或第2代抗精神病藥物（氯氮平、利培酮、奧氮平等）治療，聯合組患者從單藥組患者用藥中任選至少2種進行治療。對患者進行問卷（自擬）調查，內容包括持續用藥時間、停藥原因及藥品不良反應（ADR）發生情況。其中，停藥原因主要包括病恥感、經濟原因、缺乏藥物相關知識、就醫方便度、藥品不良反應等；ADR主要包括惡心嘔吐、頭暈、震顫、失眠等。

1.3 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表 2和表 3。聯合組持續用藥時間為（52.06 ±20.07）周，明顯長于單藥組的（39.17 ± 12.44）周（t=4.228，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥復發率較高，且隨著復發次數的不斷增加，對患者的精神損傷也不斷加重[3]。復發性精神分裂癥的臨床表現包括偏執、焦慮、抑郁、恐懼、敏感多疑、狂躁不安、思維紊亂、沖動傷人及強迫急躁等，極易對患者自身及他人造成傷害[4-5]。據報道，精神分裂癥的發病率為0.2% ～0.6%，已成為嚴重影響人類生命安全的精神疾病[6-7]。其發病機制尚未完全明確，但普遍認為心理學、神經生物學、遺傳學等因素可能在該病的發生、發展過程中發揮至關重要的作用。目前，臨床治療精神分裂癥的用藥方案主要為單一用藥和聯合用藥。大多數的藥物指導更傾向于單一用藥，將聯合用藥作為最后推薦[8-9]。而在實際工作中，聯合用藥更普遍，且其使用率存在逐年升高趨勢。

表2 兩組患者停藥原因比較[例（%），n=60]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=60]

本研究結果顯示，聯合組患者持續用藥時間明顯長于單藥組，推測原因可能與療效有關。陳健等[10]的研究證實，聯合用藥對首次復發精神分裂癥患者療效更好。單一用藥的臨床療效較差，會降低治療依從性，繼而縮短了持續用藥時間。兩組患者因病恥感、經濟原因、缺乏藥物相關知識、就醫方便度而停藥的人數占比相當，但單藥組患者因ADR停藥的人數占比高于聯合組，表明抗精神病藥物單用治療首次復發精神分裂癥過程中，ADR是患者停藥的主要原因[11]。究其原因，筆者認為可能與患者對ADR難以耐受或有恐懼感有關。可通過對患者及其家屬進行用藥相關知識的宣教及培訓來提高治療依從性，有效預防復發[12]。聯合組ADR發生率低于單藥組，提示聯合用藥相對更安全，但王勛等[13]的研究顯示，抗精神病藥物聯用時可能增加精神分裂癥患者的ADR。研究結果存在差異的主要原因可能為，抗精神病藥物常會導致精神分裂癥患者的血泌乳素水平升高，同時可能導致代謝異常，從而給患者帶來一定風險。不合理聯用抗精神病藥物會增加血泌乳素水平升高及代謝紊亂的風險，而合理應用抗精神病藥物時可有效降低上述風險[14]。故臨床聯用抗精神病藥物時要嚴格根據患者的具體病情制訂用藥方案。

綜上所述，抗精神病藥物單用治療首次復發精神分裂癥持續用藥時間顯著短于聯合用藥，且ADR發生風險更高；ADR是導致單一用藥患者停藥的主要原因。臨床治療首次復發精神分裂癥，應根據患者的具體情況制訂合理的聯合用藥方案，盡量避免單用抗精神病藥物。