血清鐵蛋白對感染性疾病及活動期自身免疫性疾病鑒別診斷的臨床價值研究

趙金偉，李玲

（天津市人民醫院 感染免疫科，天津 300191）

血清鐵蛋白（serum ferrittin, SF）是體內鐵的主要儲存蛋白，其主要存在于肝臟、脾臟、骨髓及大腦錐體外側束的細胞核中[1]。SF 在多種疾病中，如感染、炎癥、腫瘤、血液系統疾病中，均有不同程度升高，可作為急性時相反應蛋白，具有較高的敏感性[2]。本文就感染性疾病及活動期自身免疫性疾病患者SF 不同程度的升高進行比較，力求輔助2 種疾病的鑒別診斷，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2017年3月天津市人民醫院感染免疫科以發熱為主要癥狀，出院主要診斷為感染或自身免疫性疾病的患者（除外合并腫瘤、缺鐵性貧血及自身免疫性疾病繼發感染者）112 例，分為感染組和自身免疫性疾病組。自身免疫性疾病組60 例。其中，男性20 例，女性40 例；年齡27～76 歲，平均（53±13）歲；包括系統性紅斑狼瘡12 例，風濕性多肌痛6 例，系統性血管炎10 例，類風濕關節炎26 例，白塞病6 例。感染組52 例。其中，男性16 例，女性36 例；年齡29～79 歲，平均（55±18）歲；包括呼吸道感染37 例，泌尿道感染9 例，布魯菌病2 例，皮膚軟組織感染4 例。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 方法

兩組患者SF 檢測采用電化學發光法，試劑盒由德國羅氏公司提供，根據試劑盒說明書提供的標準，SF參考值：男性30～400 ng/ml；女性13～150 ng/ml； 同時檢測血小板計數（Platelet, PLT）（正常參考值：100×109～300×109個/L）、纖維蛋白原（Fibrinogen, FIB）（正常參考值：2～4 g/L）、C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）（正常參考值：＜10 mg/L）、降鈣素原（Procalcitonin, PCT）（正常參考值：＜0.05 ng/ml）。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以例表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。根據ROC 曲線：曲線下面積（area under curve, AUC）0.5～1.0，AUC 為0.5～0.7 時僅有較低準確性；AUC 為0.7～0.9 時有一定準確性；AUC 在0.9 以上時有較高準確性；AUC=0.5 時，說明診斷方法完全不起作用，無診斷價值；AUC＜0.5 不符合真實情況，在實際中極少出現[3]。

2 結果

2.1 兩組患者FIB、PLT、CRP、PCT 及SF 水平 比較

兩組患者FIB、PLT、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（見表2）。兩組患者PCT、SF 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），感染組患者PCT 水平較自身免疫性疾病組患者升高，自身免疫性疾病組患者SF 水平較感染組患者升高（見表3）。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者FIB、PLT、CRP 水平比較 （±s）

表2 兩組患者FIB、PLT、CRP 水平比較 （±s）

組別 n FIB/（g/L） PLT/（×109 個/L）CRP/（mg/L）自身免疫性疾病組 60 5.30±2.12 244.57±103.77 74.47±62.45感染組 52 5.17±1.26 250.60±103.82 76.12±56.11 t 值 0.214 -0.307 -0.301 P 值 0.060 0.758 0.980

表3 兩組患者PCT、SF 水平比較 （ng/ml，±s）

表3 兩組患者PCT、SF 水平比較 （ng/ml，±s）

組別 n PCT SF自身免疫性疾病組 60 0.21±0.16 722.64±509.84感染組 52 2.35±8.54 260.86±143.28 t 值 -1.460 7.223 P 值 0.014 0.000

2.2 SF 水平對活動期自身免疫性疾病的診斷價值

SF 對活動期自身免疫性疾病診斷價值的ROC 曲線SF 值對診斷自身免疫性疾病的AUC 為0.829，診斷截斷點為570.43ng/ml，提示SF 對自身免疫性疾病活動的診斷有一定準確性。見圖1。

圖1 SF 水平對活動期自身免疫性疾病診斷價值的 ROC 曲線

3 討論

SF 是由24 個亞單位組成的蛋白，由2 種亞基按不同比例組成：一種是重亞基（H），在心臟組織中含量豐富；一種是輕亞基（L），主要存在于肝臟組織中。受組織類型和炎癥水平的影響，兩種亞基的比例是變化的。在正常成人，SF 主要由L 亞基構成。肝細胞、巨噬細胞及Kupffer 細胞均可分泌SF，其主要功能是貯存鐵并對鐵代謝進行調節。當體內鐵增加時，SF 攝入鐵并且將二價鐵轉換為三價鐵貯存，避免細胞內高濃度的游離鐵對細胞的毒性作用；當體內需鐵量增加，細胞內游離鐵減少時，SF 又可以隨時釋放鐵，供機體所需。許多疾病與體內鐵缺乏和鐵超載相關，在這些情況下，檢測SF 水平可以為疾病的診斷和治療提供重要依據[4]。目前，臨床上SF 水平降低主要用于診斷缺鐵性貧血。一些研究證實，炎癥、惡性腫瘤等情況下可見SF 升高，考慮與這些疾病狀態下鐵代謝紊亂相關。

多項研究表明，活動期自身免疫性疾病患者SF水平升高。成人Still 疾病中，SF 水平升高，1986年即有國外研究認為SF＞4000μg/L 對于成人Still 疾病有診斷意義[5]。而國內則有研究認為SF＞2500μg/L 時診斷該病的可能性已達83%[6]。劉洋等[7-8]發現在兒童系統性紅斑狼瘡活動期的患者及幼年特發性關節炎全身型患者，SF 水平均有升高，對疾病診斷及活動度的評價有較重要意義。蘇江等[9]發現，多發性肌炎及皮肌炎患者，SF 水平較對照組亦升高。自身免疫性疾病活動期患者SF 水平升高機制可能與SF 能誘導單核巨噬細胞活化增殖[10]相關，但其分子機制目前尚不明確。

發熱待查是臨床中常見病例，對于病程較長者常需鑒別感染性及非感染性發熱，尤其感染灶不明確或癥狀不典型的自身免疫性疾病患者，僅表現為發熱及炎性指標升高，臨床中診斷及鑒別診斷有時較困難。CRP 一直被認為是炎癥存在的輔助診斷指標，對感染性疾病診斷的敏感性達90%以上，但在自身免疫性疾病、自身炎癥性疾病及腫瘤中同樣可以升高，因此其診斷感染性疾病的特異性較差[11]，PCT 作為感染的標志物，已經被廣泛用于感染的診斷、鑒別及抗菌素使用指導，對疾病預后評估也有一定作用[12-13]。但多項研究也表明，PCT 在嚴重膿毒癥或膿毒癥休克中升高更明顯，且與內毒素有相關性，而在局部感染及革蘭陽性菌感染其敏感性僅為41%[14-16]。本研究中，兩組患者的部分炎性指標PLT、CRP、FIB 均無差異，SF水平在活動期自身免疫性疾病組患者中升高，ROC 曲線下面積為0.829，提示其對活動期自身免疫性疾病診斷有一定參考意義。由于臨床實驗室對SF 檢測存在稀釋上限及入組患者較少等原因，本研究中并沒有得到對疾病診斷敏感性及特異性均較高的截斷值，但與CRP 等炎性指標比較，SF 對感染性疾病及活動期自身免疫性疾病的鑒別診斷有較大的參考意義。