LNG-IU S聯合小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血療效及對患者雌激素水平的影響

丁玉玲

（濟源市婦幼保健院婦產科，河南 濟源 459000）

功能失調性子宮出血是圍絕經期婦女常見的生殖內分泌疾病，多由于此時期的卵巢等相關性器官功能退化，導致機體內血清性激素發生改變所誘發的子宮不規則性出血，易導致貧血、繼發性感染等并發癥，嚴重威脅患者的生命安全。近年來，臨床眾多患者傾向于藥物保 守治療，其中米非司酮為常見的孕酮受體拮抗劑，可與孕酮受體及糖皮質激素受體結合[1]，對促性腺激素分泌起到較佳的調節作用，從而發揮控制月經量的效果。但米非司酮起效較慢，療程長，易影響患者用藥依從性，難以達到預期療效。LNG-IUS是一種含有高效價左炔諾孕酮的宮內節育系統[2]，可于放置后緩慢且穩定地釋放孕酮，且僅于局部發揮作用，從而有效抑制子宮內膜雌激素的合成與細胞因子的表達，最終達到改善患者月經量、子宮內膜厚度的目的。我院嘗試LNG-IUS聯合小劑量米非司酮治療圍絕經期功血，觀察應用效果，并分析該方案的可行性及有效性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2018年1月我院收治的圍絕經期功血患者84例，納入標準[3]：①符合《婦產科學》中圍絕經期功血的診斷標準，且經組織病理學檢查確診；②子宮內膜增厚≥5 mm；③無合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；④無宮內節育器放置術禁忌證者；⑤均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①因放入LNG-IUS后，出現不規則陰道流血者；②合并嚴重精神系統疾病或惡性腫瘤者；③對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者；④近3個月內曾接受過激素類藥物治療者。按隨機數字表法將納入對象分為對照組和研究組，各42例。對照組年齡44～55歲，平均年齡（50.35±6.41）歲；病程3個月～2年，平均病程（1.07±0.42）年；子宮內膜分段刮診屬于增生期23例，單純增生過長19例。研究組年齡46～58歲，平均年齡（52.04±6.26）歲；病程4個月～2年，平均病程（1.05±0.49）年；子宮內膜分段刮診屬于增生期24例，單純增生過長18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對照組予以LNG-IUS治療，具體操作如下：于刮宮術5 d后由專人嚴格按照操作指南放置LNG-IUS（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20040108），并行腹部超聲檢測以確保放置位置正確。給藥頻率為1 μg/h，持續放置12周。研究組在對照組基礎上加施米非司酮片（北京法莫斯達制藥科技有限公司，國藥準字：H20143063）治療，每晚睡覺前服用，劑量為10 mg，qd，持續用藥6個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效：根據治療6月后患者臨床癥狀改善程度評估療效[4]，以患者開始進入絕經狀態或經量減少且稀發為顯效；以患者經量減少，經期縮短，月經周期比較規律為有效；以患者月經量無任何改變，經期仍不規律為無效。

總有效率=（顯效＋有效）/總例數×100%。

②分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，采用化學發光法測定血清中卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體酮激素（LH）及孕酮（P）等雌激素指標水平，試劑盒為北京科美生物技術有限公司產品，所有步驟均按照試劑盒操作說明書進行。③比較兩組患者宮內膜厚度。④比較兩組患者月經失血圖（PBAC）評分。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組雌激素比較

治療前，兩組FSH、LH、P、E2比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FSH、LH、P、E2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組雌激素比較

2.2 兩組子宮內膜厚度比較

治療前，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1，3，6月，兩組子宮內膜厚度均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組子宮內膜厚度比較

2.3 兩組PBAC評分比較

治療前，兩組PBAC評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1、3、6月，兩組PBAC評分均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組PBAC評分比較

2.4 兩組臨床療效比較

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

圍絕經期指婦女絕經前后，卵巢功能開始衰退，導致機體內分泌失調、血清性激素發生改變，易引起血管形態異常、纖溶活性提高，前列腺環素分泌增多等情況[5]，臨床多表現為子宮出血量不規律，出血時間長短不一，少則幾天，多則持續數月，長此以往容易導致貧血、繼發性感染等并發癥，且有部分患者因激素分泌過多出現下腹和乳房脹痛，對生活質量構成嚴重影響。近年臨床治療圍絕經期功血的方法較多，如藥物療法、手術治療、鞏固療養、誘導絕經等，但何種手段既有效又無過高危險系數是臨床亟待解決的難題。

調節內分 泌方法可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸內分泌失調，改善體內雌激素代謝紊亂，常用于治療圍絕經期功血[6]。米非司酮是常用的抗孕激素，可抑制上皮生長因子的表達，誘導肌瘤細胞凋亡。此外，該藥還可選擇性地與孕酮受體結合，拮抗雌激素，減少對子宮內膜的刺激作用，具有較理想的治療效果。但經米非司酮治療后患者多出現不同程度的毒副作用，部分患者難以耐受，且米非司酮不具有止血效果，只能減少出血量[7]，故而常需聯合其他藥物以提高整體治療效果。LNG-IUS是一種含有高效價左炔諾孕酮的宮內節育系統，可于置入后緩慢且穩定釋放孕酮，且僅于局部發揮作用，從而有效抑制子宮內膜雌激素的合成與細胞因子的表達，最終達到抑制子宮內膜增生的目的。LNG-IUS可于宮腔內以20 ug/d的速度穩定釋放左炔諾孕酮[8]，血漿濃度較口服避孕藥明顯偏低，但在宮腔局部的藥物濃度是血液循環中的1000倍。因此，長期放置LNG-IUS可明顯抑制宮腔微血管形成，阻礙內膜生長，同時亦能夠抑制孕、雌激素受體合成，降低激素對子宮內膜調節作用的敏感性，達到縮短出血天數、控制月經量等目的，利于患者病情恢復。

本文研究受試者雌激素水平發現，研究組臨床療效明顯高于對照組，治療后FSH、LH、P、E2均明顯低于對照組，提示兩藥聯合應用可明顯降低血清中雌激素含量，有效地調節月經，提高整體治療效果。同時本文表2、3數據顯示，研究組PBAC評分、子宮內膜厚度均明顯低于對照組，其原因可能為LNG-IUS有效刺激內膜系統合成一些調節蛋白，促進子宮內膜微環境改善，從而起到減少月經量和子宮內膜厚度的作用。

綜上所述，LNG-IUS聯合小劑量米非司酮可有效改善圍絕經期功血患者月經量、子宮內膜厚度以及雌激素水平，療效確切。然而本研究尚存在一些局限性，如樣本數較少，未能對雌激素指標進行動態觀察，可能會影響到結論的準確性，故在真正應用到臨床中前，仍需要進行大量的臨床實踐來明確。