馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合垂體后葉注射液治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血療效及對(duì)患者應(yīng)激反應(yīng)的影響

魏秀梅

（商丘市睢縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476900）

產(chǎn)后出血指胎兒娩出后24 h內(nèi)陰道流血量超過500 mL，是產(chǎn)科常見且較為嚴(yán)重并發(fā)癥之一，為引起我國孕產(chǎn)婦死亡的第一位原因。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，宮縮乏力是造成產(chǎn)后出血的最常見原因之一，占75%～90%[1]。治療該病最主要目標(biāo)是在最短時(shí)間內(nèi)快速止血。垂體后葉素含有縮宮素、加壓素，可有效促進(jìn)子宮收縮并加強(qiáng)止血作用，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具一定積極意義。馬來酸麥角新堿是一類半合成的麥角生物堿，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[2]，該藥可直接作用于子宮平滑肌，促進(jìn)子宮肌強(qiáng)直收縮，有效控制產(chǎn)后出血。但目前臨床尚無馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合垂體后葉注射液對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)影響的報(bào)道，為此筆者于本文展開對(duì)照性研究，以期為臨床實(shí)踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2017年5月我院收治的宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者82例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》關(guān)于宮縮乏力性產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，非軟產(chǎn)道裂傷、凝血功能障礙等原因所致；②胎兒娩出后胎盤完整，軟產(chǎn)道無損傷；③無合并嚴(yán)重肝腎功能、心腦血管疾病者；④均自愿參與該研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病或依從性差者；②對(duì)馬來酸麥角新堿、垂體后葉素過敏者；③分娩近期使用過前列腺素抑制藥者；④伴有糖尿病、全身感染、哮喘、惡性腫瘤、妊娠期高血壓等疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組年齡22～39歲，平均年齡（28.25±1.32）歲；孕周35～40周，平均孕周（37.12±2.35）周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。研究組年齡24～41歲，平均年齡（27.18±2.65）歲；孕周36～39周，平均孕周（38.02±2.86）周；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

對(duì)照組患者在胎兒娩出后5 min內(nèi)接受垂體后葉注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32026637）6 U溶入500 mL濃度5%的葡萄糖注射液，ivgtt，滴速控制在0.02～0.04 U/min。在此基礎(chǔ)上，研究組給予馬來酸麥角新堿注射液（成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32024525）0.2 mg，肌內(nèi)注射，必要時(shí)可2～4 h重復(fù)注射1次，最多5次。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效；②記錄兩組產(chǎn)婦治療后30 min、2 h、24 h出血量以及止血時(shí)間，其中出血量測(cè)量方法：采用彎盤收集血液，同時(shí)用無菌紗布擦吸血液，稱重法測(cè)量出血量計(jì)，

出血量=無菌紗布使用前后質(zhì)量差/1.05。

③分別于治療前后采集產(chǎn)婦肘靜脈血3 mL，在酶標(biāo)儀上測(cè)定血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、細(xì)胞間黏附分子（ICAM）-1等炎癥因子，以及血管緊張素（ANG）-Ⅱ、醛固酮（ALD）、去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）等應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》中產(chǎn)后出血的臨床療效進(jìn)行評(píng)估[3]：顯效：治療15 min內(nèi)陰道流血量＜200 mL，子宮收縮顯著；有效：治療15 min內(nèi)陰道流血量為200～500 mL，子宮出現(xiàn)收縮；無效：治療15 min內(nèi)子宮收縮無改善，陰道流血量無減少或出血量＞500 mL。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組止血時(shí)間及出血量比較

治療后，研究組30 min、2 h、24 h出血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組止血時(shí)間及出血量比較

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α、ICAM-1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組IL-6、TNF-α、ICAM-1低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子比較

2.3 兩組應(yīng)激反應(yīng)比較

治療前，兩組NE、E、ANG-Ⅱ、ALD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組NE、E、ANG-Ⅱ、ALD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組應(yīng)激反應(yīng)比較

2.4 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為92.68%，高于對(duì)照組的73.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

產(chǎn)后出血是分娩期嚴(yán)重并發(fā)癥，在產(chǎn)后2 h內(nèi)的發(fā)生率超過80%。臨床研究表明[4]，宮縮乏力易致交織于子宮平滑肌的纖維血管無法得到有效擠壓，血竇無法關(guān)閉，繼而出現(xiàn)子宮持續(xù)性出血，最終誘發(fā)產(chǎn)后出血。因此，加強(qiáng)子宮收縮對(duì)預(yù)防產(chǎn)后出血具有重要的臨床意義。

垂體后葉素含有縮宮素、加壓素，常用于治療肺出血、消化道出血，近來有報(bào)道指出，小劑量使用垂體后葉素能夠增加子宮節(jié)律性收縮，大劑量使用時(shí)可以對(duì)平滑肌有強(qiáng)烈收縮作用，尤以對(duì)血管、子宮肌層作用更強(qiáng)，進(jìn)而發(fā)揮壓迫子宮肌纖維、加強(qiáng)止血等作用[5]。馬來酸麥角新堿為子宮收縮藥，能刺激子宮平滑肌，且作用強(qiáng)而持久，有助于加快子宮收縮。此外，大劑量使用時(shí)可促子宮肌強(qiáng)直收縮，引起胎盤種植處子宮肌內(nèi)血管受壓，進(jìn)而有效控制產(chǎn)后出血[6]。本研究采用馬來酸麥角新堿聯(lián)合垂體后葉素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血，結(jié)果顯示，研究組治療有效率顯著高于對(duì)照組，30 min、2 h、24 h出血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間短于對(duì)照組，表明馬來酸麥角新堿聯(lián)合垂體后葉素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的療效佳，可促進(jìn)止血。

產(chǎn)后出血可造成循環(huán)血量丟失，而短時(shí)間內(nèi)大量出血會(huì)刺激機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)過度激活、多種內(nèi)分泌激素異常釋放，引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生一系列改變[7]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是受到循環(huán)血量變化影響最顯著的內(nèi)分泌系統(tǒng)，主要效應(yīng)物質(zhì)AngⅡ通過血管緊張素受體介導(dǎo)，具有強(qiáng)烈的收縮血管作用，可作用于腎上腺皮質(zhì)球狀帶，刺激ALD的合成和分泌，從而引起血管收縮。NE和E是由腎上腺髓質(zhì)合成的激素，當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)能夠增加交感神經(jīng)活性并引起NE和E合成增多，不利于疾病康復(fù)。本研究中，治療后研究組NE、E、ANG-Ⅱ、ALD均顯著低于對(duì)照組，說明該治療方案可有效緩解宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)。有研究表明[8]，產(chǎn)后出血可致機(jī)體產(chǎn)生諸多病理生理改變，其中起病后的持續(xù)性應(yīng)激反應(yīng)可誘發(fā)明顯炎癥反應(yīng)異常特征，進(jìn)而引起多種炎癥因子的過度分泌，加重出血狀況。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組IL-6、TNF-α、ICAM-1均明顯低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥方案具較好抑炎效果。

綜上所述，馬來酸麥角新堿注射液聯(lián)合垂體后葉注射液治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的療效顯著，可明顯縮短出血時(shí)間，減少出血量，有效改善患者炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)。但本研究亦存在不足之處，如觀察時(shí)長相對(duì)較短、樣本量較小，有關(guān)該方案的有效性及安全性仍需循證醫(yī)學(xué)加以證實(shí)。