高尿酸血癥與心力衰竭預后的關系

戴聰 周桂建（通訊作者）

（1 揚州東方醫院內科 江蘇 揚州 225009)

(2 揚州大學附屬醫院心內科 江蘇 揚州 225009）

慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因[1]，因其高發病率和高死亡率成為危害人民身體健康的主要疾病。目前有研究表明高尿酸血癥與高血壓病、冠心病、心力衰竭等多種心血管疾病相關，重癥心力衰竭病人，尤其是終末期心衰病人常合并高尿酸血癥。但對于高尿酸血癥和心力衰竭病人預后相關性的研究較少。因此，本研究探討心力衰竭患者中高尿酸血癥與遠期全因和心血管死亡率的關系。

1.資料方法

1.1 一般資料

選取2015年1-10月在揚州大學附屬醫院心內科住院治療的心力衰竭患者共110例，7例失訪，完成隨訪103例。心力衰竭的診斷標準參照內科學8版教材及2014年《中國心力衰竭診斷和治療指南》，綜合患者病史、癥狀、體征及胸片、心臟彩超、BNP等輔助檢查，由兩名心血管內科醫師確診。高尿酸血癥（HUA）是指在正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即稱為高尿酸血癥。排除標準：（1）急性冠脈綜合征；（2）惡性腫瘤及免疫系統疾病；（3）近3個月內應用別嘌醇、非布司他等降尿酸藥物；（4）肝腎功能不全。

1.2 方法

①一般情況：包括性別、年齡、吸煙史、體質指數、合并癥和實驗室檢查；②血尿酸檢查：受試者清晨空腹采取靜脈血3ml，采用雅培C16000全自動生化儀檢測血清尿酸水平，試劑盒購自中生北控生物科技公司。③生化等相關指標檢測：采用雅培C16000全自動生化儀檢測總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和C反應蛋白等，生化試劑盒均購自中生北控生物科技公司。④患者出院后對其隨訪兩年，記錄全因死亡和心血管死亡的發生情況。心血管死亡包括惡性心律失常、心源性休克、心力衰竭等。通過電話隨訪和查閱患者最后一次入院病歷資料明確死亡原因。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 受試者一般資料

103例完成隨訪的心力衰竭患者中25例（24.3%）合并高尿酸血癥，與血尿酸正常組比較，病人的性別、年齡、體質指數（BMI）、吸煙率、高血壓患病率、糖尿病患病率、收縮壓SBP（SBP）和舒張壓（DBP）等一般資料無統計學差異（P＞0.05）。高尿酸血癥組飲酒高于血尿酸正常組，而左心室射血分數（LVEF）低于血尿酸正常組，兩組間差異有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 生化指標比較

兩組間血漿血紅蛋白（Hb）、白蛋白(Alb)、空腹血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白(LDL-C)水平差異無統計學意義，而高尿酸血癥組C反應蛋白（CRP）水平高于血尿酸正常組。見表2。

表2 兩組間生化指標比較（）

表2 兩組間生化指標比較（）

注：與血尿酸正常組比較 * P＜0.05

生化指標 血尿酸正常組 高尿酸血癥組Hb (g/L) 141.71±3.25 138.51±4.25 Alb (g/L) 42.71±4.36 41.62±3.24空腹血糖 (mmol/L) 4.91±1.36 5.32±1.42 TC (mmol/L) 4.61±1.01 4.82±1.65 TG (mmol/L) 2.25±1.36 2.38±0.44 HDL-C (mmol/L) 0.97±0.36 0.88±0.34 LDL-C (mmol/L) 2.89±0.87 2.93±1.32 CRP (mg/L) 9.05±10.36 16.25±17.41*

2.3 遠期隨訪

入選的103例完成隨訪的心力衰竭患者平均隨訪兩年，血尿酸正常組78例，11例（14.1%）患者在隨訪期間內死亡，其中心血管死亡7例（63.6%）。25例心力衰竭合并高尿酸血癥患者中，4例（16.0%）在隨訪期間內死亡，其中心血管死亡3例（75.0%）。心力衰竭患者合并高尿酸血癥全因死亡和心血管死亡明顯高于血尿酸正常組。見表3。

表3 兩組間全因死亡和心血管死亡比較（%）

3.討論

慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因[1]，隨著我國老齡人口的增加，已逐漸成為日益嚴重的公共衛生問題。目前研究證實慢性心力衰竭是包含神經內分泌持續激活、眾多體液因子參與的復雜病理過程。尿酸是人體嘌呤代謝的終末代謝產物，嘌呤代謝紊亂導致高尿酸血癥。高尿酸血癥不僅與痛風病和腎功能不全有關[2]，而且還參與了包括冠心病、心力衰竭等心血管疾病發生發展[3-4]。

在本研究中，我們觀察了103例慢性心力衰竭住院患者，并進行了兩年隨訪觀察。我們發現慢性心力衰竭病人中高尿酸血癥比例比普通人群發病率明顯升高，這可能是因為心力衰竭時機體對氧的攝取量減少，導致缺氧，致使氧自由基、炎癥因子釋放增加，引起黃嘌呤氧化酶活性升高，促使尿酸生成增多，同時心力衰竭患者腎血流量減少，加之應用利尿劑等影響尿酸排泄藥物，共同導致血清尿酸水平升高。此后兩年隨訪發現，心力衰竭患者合并高尿酸血癥全因死亡和心血管死亡明顯高于血尿酸正常組。其原因可能是，血尿酸水平升高容易沉積到血管壁，損傷血管內皮，還能夠誘導NO的生成減少引起內皮的功能受到損傷[5]；同時尿酸生成過程中伴隨產生大量炎癥因子及氧自由基，對心肌的收縮功能產生影響[6]，加重心力衰竭，導致死亡率升高。這正好可以解釋本研究中觀察到高尿酸血癥組CRP比血尿酸正常組高，而LVEF較正常組低的原因。

綜上所述，高尿酸血癥和其他因素共同影響慢性心力衰竭病人的預后，可能作為這類病人死亡預測因子之一，但是本研究并不是前瞻性隨機臨床試驗，而且研究樣本量較少，因此需要更大規模前瞻性的研究進一步證實。