外周血T細胞亞群水平對埃索美拉唑四聯方案治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者臨床效果的影響

杜沁仁 艾克拜爾·艾則孜

（新疆生產建設兵團第五師醫院消化系統 新疆 博樂 833400）

胃潰瘍(stomach ulcer)屬于消化性潰瘍，多發于飲食無度者、長期加班者和中老年人群，該疾病主要發病機制由飲食、藥物、遺傳因素或幽門螺桿菌感染等引起，在臨床上主要表現為燒灼感、脹痛、隱痛或鈍痛等癥狀[1-2]，幽門螺桿菌(Hp)是一種呈螺旋形、不喜氧氣且對生長條件非常苛刻的細菌。為驗證外周血T細胞亞群水平在埃索美拉唑四聯方案治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者的影響，我院展開以下研究。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取77例2016年1月-2019年3月在我院診治的幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者作為對象，以“外周血T細胞亞群水平”的形式分組，一組為CD8+組(36例)，一組為CD4+組(41例)。

在CD8+組中，女性17例，男性19例；年齡均值(55.44±5.22)歲；病程均值(3.28±0.56)年；體質指數均值(24.42±0.41)kg/m2；潰瘍直徑均值(8.23±0.06)mm。

在CD4+組中，女性19例，男性22例；年齡均值(55.45±5.23)歲；病程均值(3.28±0.57)年；體質指數均值(24.41±0.42)kg/m2；潰瘍直徑均值(8.23±0.07)mm。

兩組患者一般資料比較差異不具有統計學意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法

于清晨空腹抽血并接受細胞檢測，根據所得結果將患者分為CD8+組與CD4+組。

1.2.1 納排標準：納入標準：①均通過胃鏡檢查診斷后，確診為胃潰瘍且為幽門螺桿菌陽性患者；②年齡需在50歲以上；③其潰瘍數量在兩個以下；④患者無既往過敏史；⑤患者依從性較好；⑥患者近4星期內沒有參加其他臨床試驗；⑦患者擁有知情權且均已告知，同時簽署知情同意書。排除標準：①患者患有較為嚴重的精神疾病；②患者存在肺、肝、腎、心等功能出現異常或障礙的情況；③患者一般資料或病例不夠完整；④患者可能有癌變或不好排除的癌變潰瘍；⑤不同意或不接受本次研究患者。

1.2.2 治療方法：在治療期間需提醒全部接受治療的患者禁食油膩、刺激、生冷或過辣的食物，多食五谷雜糧和蔬菜水果，飲食以清淡為主，同時叮囑患者在治療期間也不可以私自服用其他類型的抗潰瘍藥物[3]。醫護人員給予全部患者溫水口服300mg枸櫞酸鉍鉀片(生產企業：湖北科益藥業股份有限公司，國藥準字：H10900093，規格：0.3g)，2次/天；20mg埃索美拉唑鎂腸溶片(生產企業：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20046379，規格：20mg)，2次/天；1g阿莫西林(生產企業：山西同達藥業有限公司，國藥準字H20000492，規格：0.5g)，2次/天；0.5g克拉霉素(生產企業：英國雅培制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20150665規格：0.5g)，2次/天。抗幽門螺桿菌治療共兩星期，總療程為四星期[4-6]。

1.3 觀察指標

對兩組不良反應發生率和Hp清除率[清除幽門螺桿菌標準為尿素酶法測定。在使用胃鏡檢查時，從潰瘍邊緣取胃黏膜放入幽門螺桿菌脲酶快速診斷試劑盒進行測定，大概5分鐘后，會出現強陽性(整個孔液變紅色)、陽性(粘膜塊周邊變紅色)、陰性(無顯色反應)三種結果。陽性者即未清除，陰性者為清除]進行比較。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS22.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 不良反應發生率

CD8+組不良反應發生率高于CD4+組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組不良反應發生情況（例）

2.2 Hp清除率

兩組Hp清除率之間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者Hp清除率

3.討論

胃潰瘍在臨床上屬于一種較為常見且多發的慢性消化內科疾病，對人體傷害較大，治愈難度系數較大，且二次發作的可能性較大。一旦發現自己患上胃潰瘍，應該及時去醫院就醫，不能放任不管。倘若不及時去醫院進行醫治，很容易使患者誘發不同程度的并發癥，譬如幽門梗阻、上消化道出血或胃穿孔。據有關部門數據顯示，約有80%的患者伴隨著幽門螺桿菌(Hp)感染。Hp首次在1983年被發現，并成功從慢性活動性胃炎患者的胃黏膜活檢組織中分離出來。目前來看，Hp是唯一一個能夠存活于人類胃部的微生物種類，可見其生命力的頑強。同時該疾病可能引起胃炎、胃潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤和消化道潰瘍等一系列疾病。以往，針對幽門螺桿菌感染的胃潰瘍患者，通常是使用較為經典的質子泵抑制劑三聯療法治療，但隨著醫療設備和醫學理念的不斷更新和改革，含鉍劑質子泵四聯療法隨之問世，且被廣泛接受，部分學者認為經添加含鉍劑的質子泵四聯療法能夠更加有效的提高根除幽門螺桿菌的可能性，進而使誘發菌株耐藥或再次復發的情況降低，同時降低治療的難度系數，故而本次通過采取聯合枸櫞酸鉍鉀片、埃索美拉唑鎂腸溶片、阿莫西林、克拉霉素四種藥物治療胃潰瘍患者，效果較為顯著，與Fashner J、Gitu AC等[7]結果一致。

根據“表1”可知，CD8+組不良反應發生率高于CD4+組，差異有統計學意義(P＜0.05)。提示外周血T細胞亞群水平對治療有一定的影響。埃索美拉唑作為一種較為典型[8]的質子泵抑制劑，其具有抑酸作用強度大且持久的特點，且在肝臟內對血漿的清除率和首次代謝情況均偏低，可以在血液當中保持長時間的藥物濃度，并且同奧美拉唑等其他傳統的質子泵抑制劑相比，其生物利用程度較高，可有效抑制胃酸，抑制能力較強，能夠迅速改善胃潰瘍癥狀。而去除幽門螺桿菌，通常會選擇聯合枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克拉霉素等藥物一起使用。枸櫞酸鉍鉀(黏膜保護劑)作為在臨床上經常使用的一種組成不定的含鉍復合物，可防止氫離子的逆彌散，同時還具有起效時間短且吸收快等優點，即便是在胃酸量偏多的情況下，也能夠快速的溶解，并發揮出顯著的抑制分泌胃酸的效果，進而使過多的胃酸得到抑制，以免傷及胃黏膜。克拉霉素作為一種衍生于紅霉素且為14元環大環內酯類抗生素的藥物，其抗菌譜和羅紅霉素、紅霉素等相類似，對誘導產生的紅霉素耐藥菌株具有抗菌活性作用。阿莫西林對于消除Hp感染的效果十分顯著，作為一種具有殺菌消炎的半合成廣譜類青霉素藥物，能夠在將細菌負荷量減少的同時，阻止產生克林霉素泵與將細菌細胞壁破壞的作用，并以此來提高細菌對克林霉素敏感度；除此之外，阿莫西林還具有將在胃黏膜中的前列腺素E水平提高和增強胃黏膜血流速度的作用，可有效保護胃黏膜。經以往的研究，絕大部分學者認為不良反應發生情況、代謝功能情況或服藥時間和劑量等是影響埃索美拉唑治療效果偏低的關鍵因素。后經過不斷的研究[9]后發現，埃索美拉唑臨床效果是否有效和其免疫也有一定的關聯，甚至能夠對T、B細胞水平、P-選擇素以及炎性因子造成不同程度的影響，也就是說如果機體的免疫功能受到抑制，又或者存在缺陷，對其治療效果的影響較大，故而在應用埃索美拉唑時應持續關注和考慮到各患者機體免疫情況[10]。

綜上，外周血T細胞亞群水平能夠在一定程度上影響埃索美拉唑四聯方案治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者的不良反應也不同。CD8+水平高，其不良反應也高。本研究還具有一定的局限性，還需要更多的臨床研究加以證實。