紫杉醇聯合索拉非尼治療原發性肝癌的效果分析

銀解波 溫本 楊志華

（湛江中心人民醫院 廣東 湛江 524000）

肝癌是臨床常見惡性腫瘤，是致死率前三的腫瘤疾病之一，據相關調查結果顯示，亞太地區肝癌患者在全球范圍內肝癌患者占比約7成，大部分患者發病與其患有慢性乙肝有一定相關性[1]。該疾病初期無典型臨床癥狀，因此發部分患者經過診斷確診后病情可能已經進展至中晚期，部分患者可能已經發生腫瘤轉移情況，已經錯過手術治療的最佳時期，因此探究該疾病更有效更安全的治療方案十分重要[2-3]。本次開展索拉非尼分別聯合替吉奧和紫杉醇的效果研究，如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

擇取2017年5月-2019年4月湛江中心人民醫院收治的64例原發性肝癌患者進行此次研究，通過抽簽法進行隨機分組，包括對照組32例以及觀察組32例。對照組中男20例，女12例，年齡45～78歲，平均（58.3±2.1）歲，Child-Pugh分級中A、B兩級分別有患者22例和10例；觀察組中男19例，女13例，年齡46～80歲，平均（59.1±2.0）歲，Child-Pugh分級中A、B兩級分別有患者20例和12例，組間患者的一般資料經統計學軟件分析差異無顯著性（P＞0.05）。我院倫理委員會對本次研究材料進行了審核和認證。

1.2 方法

對照組患者開展替吉奧+索拉非尼治療，甲苯磺酸索拉非尼片（Bayer Schering Pharma AG；H20110599；200mg×60片）口服給藥，單次劑量2片，每日給藥2次；替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司；國藥準字H20100150；20mg×28s）口服給藥，單次劑量2片或3片，每日給藥2次，上述藥物均以連續用藥2周，停用1周為1療程，患者需給藥3療程。治療期間若有患者出現不耐受情況，可調整索拉非尼給藥為每日給藥1次。

觀察組患者開展紫杉醇+索拉非尼治療，紫杉醇注射液（江蘇紅豆杉藥業有限公司；國藥準字H20067344；5ml∶30mg）靜脈滴注給藥，劑量為50mg/m2，后間斷性口服給藥索拉非尼，給藥劑量和頻率同對照組，下次給藥紫杉醇前1d停用索拉非尼，連續治療4周為1療程，患者需治療3療程。

1.3 觀察指標

比較兩組患者遠近期臨床療效、毒性反應發生率。近期臨床療效參考患者實體瘤控制效果，評定標準：至少4周病灶消失且無新病灶為完全緩解（CR），至少4周相比治療前腫瘤直徑減少超過30%為部分緩解（PR），相比治療前腫瘤直徑減少30%以下或增加20%以內為穩定（SD），相比治療前腫瘤直徑增加至少20%，或有新病灶出現為進展（PD），腫瘤控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%，治療有效=（CR+PR）/總例數×100%。遠期療效參考無進展生存時間（PFS）和總生存時間（OS）[4]。

表2 組間患者治療毒性反應發生率比較（n）

1.4 統計學方法

數據采用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 組間患者治療遠近期療效比較

觀察組患者腫瘤近期控制有效率62.50%，總有效率21.88%與對照組腫瘤近期控制有效率56.25%、總有效率18.75%相比差異不明顯，同時兩組患者PFS和OS之間也無顯著差異，統計學分析結果表明差異無顯著意義（P＞0.05）,見表1。

2.2 組間患者治療毒性反應發生率比較

觀察組患者治療后毒性反應發生率9.38%與對照組毒性反應發生率31.25%相比有顯著差異，統計學分析結果表明有意義（P＜0.05）,見表2.

3.討論

原發性肝癌屬于高度血管化腫瘤疾病，血管內皮生長因子過度表達使其典型特征，有研究發現該疾病的發生、進展和轉移與促血管生長因子、堿性成纖維細胞生長因子的促血管生成作用息息相關。索拉非尼是臨床常用靶向藥物，對上述促肝癌發生發展的生長因子具有一定的抑制作用，進而可抑制腫瘤增長，但是該藥物只能對其產生抑制作用，不能將其殺死，導致其臨床療效下降，患者復發風險升高[5]。因此在臨床治療中，多選擇聯合用藥方案，在鞏固治療效果的基礎上降低患者毒性反應風險。替吉奧屬于復合劑，主要成分為替加氟、奧替拉西鉀以及吉美嘧啶三種，以阻斷腫瘤細胞合成抑制腫瘤生長為其藥理作用。同時替加氟代謝物——5氟尿嘧啶可在體內被磷酸化，可能引發患者胃腸道不良反應，雖然其他成分能夠在一定程度上緩解這種毒性，但是該藥物仍會導致患者發生較多的毒性反應。紫杉醇是天然抗腫瘤藥物，在肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤治療中應用廣泛，該藥物可對腫瘤細胞的有絲分裂產生抑制作用，阻斷其形成正常紡錘絲以及紡錘體，以殺死腫瘤細胞。該藥物在體內代謝難度較大，長期給藥可產生一些輕微毒副作用，相較來說具有較高的安全性。本次研究中兩組臨床療效相近，但是觀察組安全性更高。

綜上所述，原發性肝癌患者采用索拉非尼+紫杉醇治療效果與索拉非尼+替吉奧相近，但是前者的治療安全性更高，值得應用。