非人靈長類動物感染芽囊原蟲的研究進展

李廷翠 普麗花 李紅霞

(云南農業大學動物醫學院，昆明，650201)

芽囊原蟲(Blastocystisspp.)病是由芽囊原蟲感染所引起的人獸共患腸道寄生蟲病。大量研究表明，感染芽囊原蟲者可出現腹痛、腹瀉、惡心等消化系統癥狀，對人體健康和動物生長發育有不良的影響[1]；尤其是對免疫力低下者、HIV /AIDS 患者和惡性腫瘤患者有嚴重的臨床癥狀，感染該蟲后可出現明顯腹瀉癥狀[2-4]。芽囊原蟲主要寄生于小腸、盲腸、結腸的黏膜上皮細胞，不易脫落，并多見于黏膜腺體深處。長期以來，芽囊原蟲一直被認為是一種原生藻菌或真菌，直到 1976 年，該蟲體才被正式鑒定為芽囊原蟲[5]。隨后逐漸有關于芽囊原蟲感染哺乳動物、鳥類和兩棲動物的相關報道。雖呈世界性分布，但流行程度在不同的地區是有所差異的，在熱帶地區和發展中國家的感染率較高[6]。本文對近幾年來國內外在非人靈長類芽囊原蟲病研究方面所取得的成果作一綜述，以供參考。

1 非人靈長類動物芽囊原蟲病的流行病學

在國內非人靈長類動物的研究相對于國外較少，1990年何建國等對廣州地區非人靈長類動物感染芽囊原蟲的調查研究中顯示，婆羅洲猩猩(Pongopygmaeus)、黑長臂猿(Nomascus(Hylobates)concolor)、青猴(Callicebinae)、卷尾猴(Cebus)、金絲猴(Rhinopithecus)、南平頂猴(Macacanemestrina)、熊猴(Macacaassamensis)、食蟹猴(Macacafascicularis)、黑葉猴(Trachypithecusfrancoisi)、黑臉綠猴(Chlorocebussabaeus)、蜘蛛猴(Ateles)等均感染芽囊原蟲；其感染率高者可達78.9%，最低者也達16.7%，表明芽囊原蟲在廣州地區非人靈長類動物中廣泛流行；芽囊原蟲的感染率明顯與宿主的體況有關，低齡組和高齡組獼猴(Macaca)的感染率明顯高于中齡組的獼猴[7]。陜西省珍稀野生動物搶救飼養中心采用形態學觀察的檢測方法對川金絲猴(Rhinopithecusroxellanae)和獼猴進行調查，感染率為川金絲猴66.67%；獼猴25.00%[8]。桂林抽查150份恒河猴(Macacamulatta)的糞樣，檢出芽囊原蟲29份，感染率為19.33%[9]。秦嶺部分珍稀野生非人靈長類動物芽囊原蟲的感染率為75.9%，其獼猴(96.6%)、黑葉猴(100.0%)、川金絲猴(89.1%)、狒狒(Papio)(56.5%)、德氏長尾猴(Cercopithecusneglectus)(80.0%)、黑猩猩(Pantroglodytes)(80.0%)和山魈(Mandrillussphinx)(25.0%)等[10]。吳偉等通過雄性短尾猴(Macacaarctoides)順位、激素水平與腸道寄生蟲感染關系研究中得出，雄性短尾猴非交配期感染芽囊原蟲的比例較高于交配期，雄性短尾猴非交配期感染率2.50%[11]。

國外非人靈長類感染芽囊原蟲的相關研究報道較多。埃塞俄比亞裂谷地區的東非狒狒(Papioanubis)和長尾黑顎猴(Chlorocebus)共59份糞便樣本進行顯微鏡檢查，檢測芽囊原蟲感染率；其狒狒感染率為3.3%，長尾黑顎猴為34.2%[12]。從泰國14個旅游景點的自由放養的食蟹猴(Macacafascicularis，長尾獼猴 )中共采集了628份糞便樣本，其芽囊原蟲陽性263份(41.87%)[13]。坦桑尼亞(東非國家)魯邦多島的獨立生態系統是一個值得研究的模型，在那居住著具有不同歷史的靈長類物種的集合：兩個引進的靈長類物種，黑猩猩和東黑白疣猴(Colobusguereza)，以及一個本土物種黑臉綠猴。對這3種猴進行芽囊原蟲的流行情況調查，黑猩猩71.4%，黑臉綠猴84.7%，東黑白疣猴83.7%；Petrá?ová等對魯邦多島國家公園芽囊原蟲的研究，不僅為今后的引種及再引種項目提供了重要的經驗教訓，而且為研究靈長類寄生蟲的傳播模式及其宿主特異性提供了一個獨特的場所[14]。尼泊爾加德滿都當地恒河猴100%，Yoshikawa等還采集了當地兒童的糞便進行檢測，發現猴和人可能存在相互感染的可能性[15]。對動物園的動物，特別是對非人類靈長類動物進行的寄生蟲調查中也有報告，澳大利亞西部的珀斯動物園非人靈長類動物感染率37.93%[16]。對位于厄瓜多爾西北部的比爾薩生物站的厄瓜多爾長毛吼猴(Alouattapalliataaequatorialis)進行腸道寄生蟲檢測，得出芽囊原蟲的陽性率為(60.0%)[17]。

2 非人靈長類動物芽囊原蟲感染的基因亞型

近年來非人靈長類動物的芽囊原蟲基因亞型種類不斷更新。目前，芽囊原蟲中有22個基因亞型被正式命名為有效的基因亞型[10]，ST1-ST9屬于人獸共患基因亞型。其中，能感染非人靈長類動物有ST1、ST2、ST3、ST4、ST5、ST8、ST10、ST13、ST15、ST19等10個亞型。部分芽囊原蟲亞型存在感染多種宿主的情況，如ST1、ST2、ST3、ST4、ST5、ST8等6個亞型屬于人獸共患亞型，ST1可感染豬(Susscrofadomesticus)，ST2可感染犬(Canislupusfamiliaris)，ST3可感染牛(Bovine)，ST5可感染豬和牛等[18-21]。有多個報道曾顯示非人靈長類動物對芽囊原蟲的多個基因型易感。我們針對不同國家的非人靈長類動物主要感染的基因亞型進行了歸納。由表1 可看出大部分國家都存在ST1和ST2兩種基因亞型的流行；在這10個基因亞型中，7個亞型屬于人獸共患基因型，而可感染人的ST9亞型卻尚未在非人靈長類動物中發現；非人靈長類動物所感染的芽囊原蟲基因型存在多樣性。Yoshikawa等研究表明，尼泊爾加滿都當地的恒河猴與當地的兒童所感染的芽囊原蟲ST2亞型可能是同一個來源，且ST2已被報道為多種猴芽囊原蟲感染調查中最主要的基因型[15]。在人類對非人靈長類動物進行保護和研究的過程中，此類動物完全具備作為芽囊原蟲病的潛在傳染源感染人類。

表1 不同國家非人靈長類動物芽囊原蟲主要流行的基因亞型

Tab.1 Major genotypes of Blastocystis major in non-human primates in different countries

3 防治芽囊原蟲的方法及公共衛生意義

目前針對芽囊原蟲病治療的方法有很多種，其中首選的藥物是甲硝唑(又稱滅滴靈)；但在一些病例中甲硝唑的治療效果不佳，可選用磺胺甲基異惡唑和硝唑尼特，這兩種藥物可作為治療芽囊原蟲病的第二選擇[22]。但是，不同基因型的芽囊原蟲可能會對藥物的敏感性存在差異或具有耐藥性，為了避免耐藥性的產生，臨床上可使用多種藥物進行交叉治療。

芽囊原蟲病呈世界性分布，發病率較高，國內對于芽囊原蟲病的研究起步較晚，對非人靈長類動物芽囊原蟲感染的報道較少。國外的研究發現影響芽囊原蟲感染的因素有飼養管理條件、養殖衛生條件、宿主免疫力、食用蟲卵污染的水源和食物等，其中食用蟲卵污染的水源和食物是主要的影響因素。芽囊原蟲的傳播途徑是經口傳播，感染芽囊原蟲動物的糞便中的蟲卵經口傳播給其他宿主，從而引起人或動物發病和傳播。首先，在養殖過程中要注意動物的生活環境，定期消毒和清理，控制養殖規模，飼養密度不宜過大。其次，就是要注重動物的飲食，要保證水源和食物的干凈健康。最后，將動物的糞便按時清理和消毒，將其排放至合理的場所，避免動物之間的相互傳播，與此同時也做到了防止糞便污染水源和食物。

根據先前的國外研究發現，芽囊原蟲病具有重要的公共衛生意義，可在人與人之間相互傳播[23]。芽囊原蟲病是一種呈世界分布性的人獸共患腸道原蟲病，可感染多種鳥類及包括人類在內的哺乳動物，是許多寄生蟲流行病學調查中感染頻率最高的寄生蟲之一，特別是動物園中非人靈長類動物的感染率[24-29]。中國是一個物種多樣性的國家，這增加了人與動物接觸的機會，從而引發疾病的感染與傳播。曾有以感染靈長類動物的ST2基因亞型和以感染豬為主的ST5基因亞型引起人類致病的報道[30]。這從另一方面也證明了人感染芽囊原蟲可能與受污染的水源有著密切的關系。近年來，非人靈長類動物活動領域發生了較大的變化，增加了人與動物接觸的幾率；導致人類可能接觸到被動物糞便污染的土壤和水源，這些情況都增加了人感染芽囊原蟲的幾率。動物感染芽囊原蟲的途徑并不是單一的，可能與所處的環境以及生態學等多種因素有關。以往的研究表明，芽囊原蟲在飼養員和屠宰工人中很常見，說明動物可能是人感染芽囊原蟲的一個重要來源。為了防止傳染性寄生蟲病在動物之間或向人類傳播，必須定期監測動物園飼養的動物體內是否存在寄生蟲。因此，對非人類靈長動物芽囊原蟲病的研究不僅可以為預防非人靈長類動物患芽囊原蟲病提供理論依據，而且可以為今后我們對人類芽囊原蟲病的研究提供依據。

4 展望

目前，國內外都報道了非人靈長類動物感染芽囊原蟲的病例。但關于非人靈長類動物與人，以及非人靈長類動物之間芽囊原蟲病的傳播機制尚不明確。隨著我們對非人靈長類動物芽囊原蟲病的流行病學以及基因組學研究的深入，對預防非人靈長類動物芽囊原蟲病提供重要的參考意義。目前針對芽囊原蟲的檢測方法已經很成熟；但治療方面尚欠缺，由于基因亞型的種類過多，藥物治療效果不佳。隨著對非人靈長類動物芽囊原蟲病研究的深入，我們對其流行病學、傳播途徑、致病機制以及基因型等方面的深入研究，將有助于非人靈長類動物芽囊原蟲病疫苗和藥物的研究。