同型半胱氨酸與胱抑素C檢測在急性腦梗死患者中的臨床價值分析

施雄飛，堯 靜，潘博希，杜 娜，林 云△，杜 艷

(云南省中醫醫院:1.檢驗科;2.腦病科，云南昆明 650021；3.云南省醫學檢驗重點實驗室/云南省實驗診斷研究所/昆明醫科大學第一附屬醫院檢驗科，云南昆明 650032)

急性腦梗死是臨床發病率較高的一種腦血管病，主要因腦動脈出現粥樣硬化和(或)血栓形成導致局部血管管腔狹窄甚至閉塞，影響局部腦供血而導致發病[1]。急性腦梗死起病急驟，危害程度高，針對性檢測該病發病主要誘因的相關物質，成為急性腦梗死患者準確診斷、評估病情及采用正確藥物治療的關鍵[2]。近幾年，國內外研究報道顯示同型半胱氨酸(Hcy)與胱抑素C(Cys C)與急性腦梗死的發病和病情進展有緊密聯系，其中Hcy參與急性腦梗死血管內皮細胞損傷、血管平滑肌細胞增殖、脂質過氧化及血液黏度增高的過程[3]，而Cys C參與動脈粥樣硬化的發生[4]。Hcy與Cys C水平異常升高是誘發急性心肌梗死和促進患者病情進展的高危因素[5]。本研究即對血清Hcy與Cys C在診斷急性腦梗死、評估病情及判斷預后中的應用價值進行分析，以期為急性腦梗死的臨床診治客觀指標研究提供可靠依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2018年1-8月云南省中醫醫院腦病科收治的60例急性腦梗死患者納入觀察組，其中男39例，女21例，年齡45～78歲，平均(62.12±6.53)歲。納入標準：符合《腦血管病手冊》[6]中急性腦梗死相關診斷標準；經常規顱腦CT或MRI檢查確診；發病至入院時間<3 h，腦功能損害體征持續時間>1 h；符合靜脈溶栓治療指征；簽署知情同意書。排除標準：腦外傷、腦出血、短暫性腦缺血發作、無癥狀性腦梗死者；合并腦部腫瘤、神經變性疾病及各類心臟疾病者，合并房顫所致的腦梗死者；有重要臟器功能衰竭或嚴重影響代謝的疾病者；入選前已接受其他方案救治者。將同期云南省中醫醫院體檢中心40例體檢健康志愿者納入對照組，其中男23例，女17例，年齡45～78歲，平均(61.95±6.42)歲。2組患者的性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有均衡可比性。

1.2患者分組 參照美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[7]對神經功能缺損進行評分，NIHSS評分≤15分為輕度缺損，NIHSS評分16～30分為中度缺損，NIHSS評分>30分為重度缺損。腦梗死分型參照牛津郡社區卒中計劃(OCSP)分型。

1.3方法

1.3.1治療方法 患者入院后即給予重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓治療，0.9 mg/kg(最大劑量≤90 mg)，首劑量為靜脈推注10%，時間控制在1 min，其余劑量給予連續靜脈滴注，時間控制在60 min。治療期間視患者病情變化給予甘露醇脫水治療以控制腦水腫和血壓。溶栓24 h后給予拜阿司匹林口服，300 mg/次，1次/d，連續10 d。

預后結果判斷標準如下[8]?；局斡号R床癥狀完全或基本消失，NIHSS評分降低≥90%；顯著進步：臨床癥狀基本消失，NIHSS評分降低≥46%；有效：臨床癥狀明顯好轉，NIHSS評分降低≥18%；無變化：癥狀體征無明顯改善，NIHSS評分降低<18%；惡化：癥狀體征加重，NIHSS評分升高。

1.3.2檢測Hcy與Cys C 抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，2 h內檢測血清Hcy、Cys C水平。血清Hcy檢測采用免疫透射比濁法，試劑盒購自煙臺澳斯邦生物工程有限公司；血清Cys C檢測采用顆粒免疫透射比濁法，試劑盒購自德國羅氏診斷公司，檢測儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀(美國貝克曼公司生產)。操作步驟按照試劑盒說明書進行。血清Hcy與Cys C陽性判斷依據：以健康人空腹血清Hcy與Cys C水平作為正常參考值(Hcy 0.00～15.00 μmol/L，Cys C 0.60～1.03 mg/L)，高于此參考值即可判斷為陽性。記錄觀察組與對照組血清Hcy、Cys C檢測值，比較2組的Hcy、Cys C水平差異。比較觀察組不同神經功能缺損程度及腦梗死分型血清中的Hcy、Cys C水平差異。分析觀察組血清Hcy、Cys C的相關性，進一步比較觀察組治療前后Hcy、Cys C水平變化情況及不同預后患者Hcy、Cys C水平差異。

2 結 果

2.1觀察組與對照組血清Hcy、Cys C比較 觀察組患者血清Hcy、Cys C檢測結果均顯著高于對照組(t=17.127、4.708，均P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組血清Hcy、Cys C檢測結果比較

2.2觀察組血清Hcy與Cys C結果相關性分析 Pearson相關分析顯示,觀察組血清Hcy與Cys C呈正相關(r=0.260，P<0.01)，見表2。

表2 觀察組血清Hcy與Cys C相關性分析

2.3觀察組內不同分組的Hcy、Cys C比較

2.3.1觀察組不同神經功能缺損患者Hcy、Cys C比較 不同神經功能缺損患Hcy、Cys C水平比較差異有統計學意義(F=243.087、312.188，均P<0.05)。神經功能輕度缺損者血清Hcy、Cys C水平檢測結果均顯著低于中度缺損和重度缺損者(P<0.05)；神經功能中度缺損者血清Hcy、Cys C水平檢測結果均顯著低于重度缺損者(P<0.05)。見表3。

表3 不同神經功能缺損者Hcy、Cys C水平比較

注：與輕度缺損對比，*P<0.05，與中度缺損對比，#P<0.05

2.3.2觀察組不同腦梗死分型患者Hcy、Cys C水平比較 觀察組不同腦梗死分型患者Hcy、Cys C水平檢測結果差異無統計意義(P>0.05)，見表4。

表4 觀察組不同腦梗死分型患者Hcy、Cys C水平比較

2.4rt-PA治療不同時間段及不同預后其Hcy、Cys C水平比較

2.4.1觀察組治療后1 d、3 d、7 d Hcy、Cys C水平比較 治療不同時間段Hcy、Cys C水平比較差異有統計學意義(F=105.422、775.65，均P<0.05)。觀察組治療后1 d、3 d、7 d血清Hcy與Cys C檢測結果均顯著低于治療前(P<0.05)，且隨治療時間延長血清Hcy與Cys C水平檢測結果呈明顯下降趨勢(P<0.05)。見表5。

2.4.2觀察組不同預后其Hcy、Cys C水平比較 觀察組療程結束時隨治療結果下降血清Hcy與Cys C水平檢測結果呈明顯下降趨勢，不同預后Hcy、Cys C水平比較差異有統計學意義(F=311.248、577.525，P均<0.05)，見表6。

表5 觀察組治療不同時間段Hcy、Cys C比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與治療后1 d比較，#P<0.05，與治療后3 d比較，△P<0.05

表6 觀察組不同預后其Hcy、Cys C比較

注：與基本治愈比較，*P<0.05，與顯著進步比較，#P<0.05，與有效比較，△P<0.05

3 討 論

急性腦梗死作為常見的腦血管病一直是臨床關注的重點，其傳統的危險因素包括年齡、肥胖、高血壓、糖尿病等[1]，近幾年越來越多的研究顯示，血清Hcy、Cys C與該病的發生、進展及預后緊密相關，是腦血管疾病的重要危險因素，但二者與急性腦梗死的具體作用機制尚需進一步研究[9]。

Hcy屬反應性血管損傷氨基酸的一種，為蛋氨酸代謝的中間產物。臨床研究表明，其在缺血性腦血管病中的作用機制主要有以下幾點：(1)加速超氧化物與過氧化物生成，誘發血管內皮細胞損傷，增加血栓形成風險。(2)阻斷內皮細胞分泌NO，誘發血管平滑肌持續收縮，導致或加劇缺氧[10]。(3)抑制血管內皮細胞增殖與移行，抑制血管生成。(4)刺激低密度脂蛋白氧化，產生大量泡沫細胞，導致血管壁增厚，同時激活黏附因子與凝血因子活性，誘發粥樣硬化斑塊形成[11]。有研究者也認為，高同型半胱氨酸血癥是誘發急性腦梗死的獨立高危因素[12]。Cys C則屬非糖基化蛋白的一種，一般在缺血狀態下被大量釋放進入血液[13]。其在缺血性腦血管病中的作用機制主要有2點：(1)調節半胱氨酸蛋白酶活性，影響細胞外基質的產生與降解，導致細胞外基質重塑，誘發動脈硬化。(2)直接參與炎性反應，參與動脈粥樣硬化斑塊形成過程[14]。ZHANG等[12]的研究也指出，動脈粥樣硬化斑塊的形成、穩定性與血清Cys C水平有緊密聯系。雖然急性腦梗死患者血清Hcy、Cys C水平異常升高的具體機制尚未完全明確，但可以確定二者異常高水平與急性腦梗死的發生密切相關。

本研究中觀察組患者血清Hcy、Cys C檢測結果均顯著高于對照組，也表明血清Hcy、Cys C水平異常升高可作為診斷急性腦梗死的可靠指標。另外，本研究中血清Hcy、Cys C檢測結果：神經功能輕度缺損<中度缺損<重度缺損(P<0.05)，表明隨著急性腦梗死患者病情嚴重度的增加，血清Hcy、Cys C水平也隨之升高，進一步證實Hcy、Cys C與急性腦梗死的發病及進展有緊密聯系。分析急性腦梗死患者血清Hcy與Cys C水平的相關性發現，血清Hcy與Cys C呈明顯正相關。分析原因主要為Hcy與Cys C均參與急性腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊的形成過程，其中Cys C作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑可參與Hcy的代謝過程，并抑制Hcy分解過程中的酶活性，從而使得Hcy積聚在血液中，同時Cys C還與Hcy共同作用引起血管損傷，二者有一定相互協同的作用[15]。

臨床研究表明，不同腦梗死分型具體致病機制存在一定差異，但均與機體異常代謝存在一定聯系，血清Hcy、Cys C均為反映體內代謝的生化指標，但目前臨床上對于血清Hcy、Cys C與不同腦梗死分型的關系報道較少[16]。本研究中使用臨床上公認的簡單、可靠的OCSP分型標準進行急性腦梗死分型，通過比較4種分型患者血清Hcy、Cys C水平發現，不同分型患者Hcy、Cys C檢測結果差異無統計學意義，可見通過檢測血清Hcy、Cys C水平并不能夠為急性腦梗死的分型提供很好的指示，無法作為急性腦梗死分型相關標志物。

而在評估預后方面，血清Hcy、Cys C檢測結果為：治療前>治療后1 d>治療后3 d>治療后7 d(P<0.05)；基本治愈<顯著進步<有效<無變化，可見隨著治療方案的順利開展患者Hcy、Cys C水平異常升高情況得到抑制，血清Hcy、Cys C水平逐漸下降，且預后效果越好者血清Hcy、Cys C下降越明顯。提示血清Hcy、Cys C可作為評估患者預后的重要參考指標。

4 結 論

綜上所述，血清Hcy、Cys C與急性腦梗死的發病及病情嚴重度緊密相關，可作為診斷和評估患者病情及預后的可靠依據。