片劑生產(chǎn)工藝技術(shù)及流程分析

王華麗 周擎

山東齊都藥業(yè)有限公司 山東臨淄 255400

將藥材提取物，粉末藥材和其它藥物輔助材料均勻混合然后壓制的片劑藥物制劑是片劑。在現(xiàn)實(shí)中，片劑的分類(lèi)大致可以分為三類(lèi)；全粉片，提取片和半浸片。根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同，它也可分為模壓片和壓片。隨著科技技術(shù)的發(fā)展，一些舊的生產(chǎn)工藝的模式都已經(jīng)逐步淘汰。因?yàn)樯a(chǎn)的效率低下，對(duì)質(zhì)量的保證不到位。

1 片劑概述

1.1 片劑特點(diǎn)

自19世紀(jì)片劑生問(wèn)世以來(lái)，它越來(lái)越受到制藥業(yè)的青睞。片劑的劑量相對(duì)準(zhǔn)確。患者可以根據(jù)醫(yī)生的建議確定藥片的劑量。可以調(diào)整片劑的大小以對(duì)于片劑的質(zhì)量有著一定的關(guān)系。此外，片劑的性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定，藥物穩(wěn)定性強(qiáng)，包裝方便。片劑外部的涂層可以避免藥物的強(qiáng)烈氣味，味道影響患者的感官，并減少服用藥物的患者的不適。由于片劑可以在工業(yè)上大量生產(chǎn)，因此質(zhì)量易于控制并且成本相對(duì)較低，并且可以直接識(shí)別外包裝[1]。然而，片劑也具有一些缺點(diǎn)，包括由于制備過(guò)程和儲(chǔ)存條件而易于變質(zhì)，并且一些特殊患者（例如昏迷和兒童患者）更難以吞咽。

1.2 片劑生產(chǎn)的質(zhì)量要求

片劑的生產(chǎn)的質(zhì)量一定要保證好，不然在實(shí)際的應(yīng)用中會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的醫(yī)療的問(wèn)題。片劑生產(chǎn)的過(guò)程中，生產(chǎn)的工序必須要符合國(guó)家生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)，在片劑質(zhì)量方面提出了幾點(diǎn)的要求；首先就是要求片劑的成分含量必須達(dá)到國(guó)定的標(biāo)準(zhǔn)，絕對(duì)不能少；要保證片劑的保質(zhì)期，絕對(duì)不能出現(xiàn)過(guò)期的現(xiàn)象；片劑對(duì)于顏色上面要求色澤均勻；生產(chǎn)的過(guò)程，衛(wèi)生一定要達(dá)標(biāo)；片劑還存在著溶解的問(wèn)題，溶解度要達(dá)到一定的界值，以上幾點(diǎn)的要求都要符合，這樣才能使得片劑達(dá)到要求，質(zhì)量才有保證。每種片劑的的功效都是不一樣的，摻雜的成分都不一樣的。

2 片劑生產(chǎn)工藝和流程

2.1 粉碎過(guò)篩

破碎是生產(chǎn)片劑的第一步。在藥物生產(chǎn)中，固體藥物可以通過(guò)機(jī)械力或其他技術(shù)手段粉碎成細(xì)粉末，為后續(xù)過(guò)程提供生產(chǎn)基礎(chǔ)。粉碎后篩分藥物，分離不均勻厚度的粉末，以滿(mǎn)足藥物制備的需要。在大量片劑的生產(chǎn)中，通常根據(jù)藥典的要求選擇國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)篩。工業(yè)篩網(wǎng)在實(shí)際生產(chǎn)中也很常見(jiàn)[2]。工業(yè)篩應(yīng)符合藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的要求，以避免影響藥品的質(zhì)量和質(zhì)量。藥篩類(lèi)型包括篩網(wǎng)和篩網(wǎng)兩種，沖孔篩廣泛用于高速粉碎和篩分聯(lián)動(dòng)制藥機(jī)械。較細(xì)的粉末通常通過(guò)空氣分離或編織篩分離。

2.2 配料和混合

在片劑生產(chǎn)的過(guò)程中，片劑的配料和混合是片劑生產(chǎn)的一個(gè)重要的環(huán)節(jié)，會(huì)直接的影響到片劑的質(zhì)量，所以在片劑生產(chǎn)的過(guò)程中生產(chǎn)的廠家要重視。片劑的生產(chǎn)都是有一定標(biāo)準(zhǔn)的，首先會(huì)有一個(gè)處方，按照處方上面的計(jì)量來(lái)配比，在材料配比完了之后，要把材料混合均勻。混合不當(dāng)可能導(dǎo)致片劑崩解延遲，含量差異，硬度變化和分離分離。比較關(guān)鍵的是，在第一次片劑中的粉末和賦形劑一般情況下，是不能完全混合的均勻。因此可以先加入一定量的稀釋劑干燥混合物，最后濕潤(rùn)劑和螯合劑是進(jìn)行再一次的混合。

2.3 制粒

大多數(shù)片劑需要在壓片過(guò)程之前將粉末造粒。只能將某些結(jié)晶藥物和一小部分粉末直接壓縮。這主要是由于粉末之間存在更多空氣。如果直接壓成片狀，空氣不會(huì)及時(shí)逸出，這可能容易導(dǎo)致片劑破裂。另外，一些粉末顆粒相對(duì)較大，聚合方法相對(duì)松散，不能通過(guò)進(jìn)料桶平穩(wěn)地流入藥物模具孔，這可能導(dǎo)致片劑質(zhì)量的誤差[3]。當(dāng)藥物更復(fù)雜并與各種原料和輔助粉末混合時(shí)，由于密度不同，這些材料可能在壓片機(jī)的振動(dòng)下分層，導(dǎo)致藥物含量的誤差。當(dāng)粉末直接用于壓片時(shí)，也容易使粉末飛散。響應(yīng)于此，有必要首先根據(jù)藥物的類(lèi)型，藥物生產(chǎn)的條件等將粉末制成適當(dāng)?shù)念w粒。

2.4 干燥

干燥過(guò)程的主要目的是利用熱能去除固體和乳脂狀藥物中的水分，降低藥物的含水量，確保藥物的質(zhì)量，并滿(mǎn)足保質(zhì)期和穩(wěn)定性要求。片劑干燥過(guò)程用于從新鮮草藥中除去水，在輔助材料中除去水和在藥物中。通過(guò)適當(dāng)增加空氣溫度可以提高藥物的表面溫度，并且可以加速藥物中水的蒸發(fā)速率以確保干燥效果[4]。片劑中有不同類(lèi)型的藥物，干燥溫度也有很大差異。有些藥物對(duì)溫度敏感，因此避免過(guò)高的溫度導(dǎo)致相關(guān)成分的活性喪失。在片劑的干燥中，可以通過(guò)吹氣或排氣裝置更新生產(chǎn)空間中的氣流，并且可以通過(guò)使用硅膠，生石灰等作為除濕器來(lái)吸收水蒸氣。

3 片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分

平板車(chē)間根據(jù)其工藝流程可分為“控制區(qū)”和“一般生產(chǎn)區(qū)”。“控制區(qū)”包括生產(chǎn)區(qū)域，例如破碎成分，混合，制版，壓制，涂覆和包裝。其他生產(chǎn)區(qū)域?qū)儆凇耙话闵a(chǎn)區(qū)”，進(jìn)入“控制區(qū)”的所有空氣應(yīng)通過(guò)主要和中間區(qū)域[5]。雙效過(guò)濾器，用于除塵。根據(jù)GMP的要求，“控制區(qū)”的清潔度要求不超過(guò)300.000。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，在生產(chǎn)片劑時(shí)，必須按照相關(guān)的藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，嚴(yán)格控制每個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的過(guò)程，以保證片劑的質(zhì)量。相關(guān)從業(yè)者必須不斷提高自己的專(zhuān)業(yè)能力，提高平板電腦生產(chǎn)技術(shù)的技術(shù)水平。