養心安神藥與重鎮安神藥對失眠大鼠睡眠時相影響的比較研究

王麗巖 劉兆熙

(大慶醫學高等專科學校科研處，大慶，163321)

失眠嚴重影響了人們的身體狀態和心理健康水平，也成為誘發諸多疾病發生的原因[1]。安神藥是中醫常用藥物，在用于失眠治療時具有著顯著的療效，且不良反應較低[2]。本次研究將針對中醫常用的兩類安神藥物在用于失眠治療時對睡眠識相的影響進行分析。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 選取Wistar雄性大鼠，平均體質量為(220±5)g。日常飼養溫度為(22±2)℃，12 h晝夜光照循環一次，自由采食和進水。

1.1.2 藥物 酸棗仁，柏子仁、遠志、朱砂、磁石。稱取適量的柏子仁、遠志和酸棗仁，分別加入5倍量的蒸餾水浸泡約1 h，然后煎煮2次，過濾取液，將濾液濃縮，藥物濃度分別為1 g/mL、1 g/mL、2 g/mL。稱取適量磁石，加入5倍量的蒸餾水后浸泡1 h，重復煎煮2次后，煎煮時間分別為60 min和50 min，過濾取液，濃縮濾液至3.5 g/mL。稱取適量的淀粉放入熱水中攪拌均勻后制成2.5%的淀粉糊放涼，將研碎的朱砂加入到制備好的淀粉糊，制成0.12 g/mL的混懸液。

1.1.3 試劑與儀器 戊巴比妥鈉(應用時以蒸餾水制備為濃度1%溶液)、自凝牙托水、注射液青霉素鈉、自凝牙托粉。

ND-97型數字化腦電圖儀、恒溫恒濕自動光控電子屏蔽室、大鼠腦立體定位于、大鼠失眠刺激器、自制有機玻璃箱。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 大鼠行戊巴比妥鈉腹腔麻醉，給藥劑量為40 mg/kg，應用腦立體定位儀將其固定好后，將頭部剪毛消毒，剪開頭部皮膚后將顱骨暴露，剝離骨膜。與顱骨上(AP-2,R2;AP+2,R2)部位鉆孔后，將直徑1 mm的2個不銹鋼螺絲置入到大鼠顱腦內，在不穿透硬硬膜的基礎上與之接觸，作為皮層電極；在額骨的正中點鉆孔后置入接地電極，將其與螺釘一起做成微型插座，應用牙科水泥固定。將手術大鼠放入到有機玻璃籠中單獨飼喂，每天腹腔注射青霉素鈉，連續給藥3 d，休息7 d待測。行腦電圖描記前，先給予大鼠適應性訓練。

選取術后恢復效果較好的大鼠50只，分為5組，每組10只，分別為柏子仁組、遠志組、酸棗仁組、磁石組、朱砂組。術后第八天給予試驗大鼠10 mL/kg蒸餾水灌胃處理，然后記錄各組大鼠每天9:00-17:00的腦電(EEG)信號。術后9天大鼠蒸餾水灌胃處理后，在上午9點時在其籠內放置電柵，開啟失眠刺激器，設備頻率設置為每30 min刺激30 s，造成失眠大鼠模型。

1.2.2 給藥方法 術后第10天開始在每天早上灌胃給予模型大鼠藥物干預，根據分組分別應用制備好的柏子仁、遠志、酸棗仁、磁石和朱砂灌胃，給藥劑量分別為生藥10 g/kg、10 g/kg、17.5 g/kg、35 g/kg、0.6 g/kg，連續給藥7 d。最后一次給藥30 min后，給予大鼠電刺激后行腦電描記。

1.2.3 檢測指標與方法 參考相關文獻[3]，將試驗大鼠覺醒-睡眠分成4個識相，分別為覺醒(Wake)、慢波睡眠I期(SWS1)、慢波睡眠II期(SWS2)和快速動眼睡眠(REMS)。沒給獨立睡眠時相持續時間最少在20 s以上，并以每20 s作為一個分析單元。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件對各組實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料數據以率(%)表示，2組比較用χ2檢驗，以P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

經電刺激后大鼠Wake、SWS1、TST與電刺激前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

在應用藥物干預后，各組失眠大鼠的W期減少，TST明顯延長。與給藥前比較，養心安神要中的柏子仁、遠志能夠延長失眠大鼠SWS1期，而酸棗仁能夠延長大鼠SWS1期和SWS2期，但不會對REMS造成現在影響。重鎮安神藥磁石和朱砂都能夠延長大鼠SWS1期、SWS2期和REMS。重鎮安神藥磁石和朱砂在延長SWS2期和TST作用強度要高于養心安神藥物(P<0.05)，但這2種藥物的作用無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 電刺激前后大鼠各項指標水平差異分析

注：與刺激前比較，*P<0.05；同階段，與養心安神藥效果比較，△P<0.05

3 討論

中醫稱失眠為“不寐”“不得眠”，指機體內在氣血以及腑臟功能失調，進而導致經常性的出現入睡時間不足，無法獲得正常的睡眠[4-5]。現代醫學認為，應用腦電圖對大鼠睡眠識相進行觀察，在其各個睡眠階段中，以SWS和REMS最重要，其中SWS對于機體的發育和恢復疲勞有著重要的意義，而REMS則對于大腦的發育和智力發展有著重要意義[6-7]。本文在研究中將失眠模型的大鼠分組，分別給予其柏子仁、遠志、酸棗仁、磁石、朱砂干預，研究結果可以看出，養心安神類藥物與重鎮安神藥物對于大鼠睡眠識相有著顯著差異性，養心安神藥對于REMS影響較低，但重鎮安神藥對于REMS則具有顯著的影響。同時通過研究可以看出，研究納入的5種中藥對于失眠大鼠睡眠識相的影響與化學類藥物有著顯著不同，化學類藥物多以延長整體睡眠時長為主，但嚴重損傷了SWS和REMS，其延長的是淺睡眠時間，難以在根本上改變睡眠治療，導致失眠患者極易出現藥物依賴性和其他不良反應[8]。而安神類中藥在用于失眠干預治療中，能夠顯著延長SWS，從根本上改善患者的睡眠質量。另外本次研究結果可以看出，磁石、朱砂對于SWS的延長效果要顯著優于養心安神類藥物，但對于其他各項指標的干預效果則與養心安神類藥物基本接近。表明研究納入的5種藥物均具有改善大鼠睡眠識相的效果。

表2 各組大鼠給藥前后各項指標水平分析

注：與給藥前比較，*P<0.05；與磁石給藥后比較，△P<0.05；與朱砂給藥后比較，▲P<0.05

重鎮安神類和養心安神類藥物在用于失眠治療時具有著良好的效果，雖然各類藥物對于大鼠睡眠識相的影響各有不同，但是均能夠在一定程度上提高大鼠睡眠質量，但磁石和朱砂在延長SWS的作用方面要強于柏子仁、遠志和酸棗仁，進而為失眠的臨床治療工作提供了參考依據。