帕羅西汀聯合氯丙嗪治療精神分裂癥療效及安全性分析*

徐 勇，蔣志鋒，何澤民，胡庭剛

（1.四川省攀枝花市第三人民醫院，四川 攀枝花 617061； 2.四川省攀枝花市仁和區人民醫院，四川 攀枝花 617061）

精神分裂癥具有慢性反復性發作等特點，其發病率隨年齡的增長而升高，以患者心理、認知功能等改變為主要病理特征，常表現為思維、感知覺、情感、行為等障礙［1］，多數患者表現為陰性癥狀［2-3］。氯氮平、奧氮平等為臨床非典型抗精神類藥物，治療精神分裂陽性癥狀療效較好，但對陰性癥狀療效不佳［4］。帕羅西汀是以抗抑郁與抗焦慮作用為主的藥物，對精神分裂癥患者陰性癥狀具有較好療效［5］。本研究中采用帕羅西汀聯合氯丙嗪治療精神分裂癥，療效與預后良好?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡不小于55歲；符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》中的相關精神分裂診斷標準［6］；出現言語幻聽、思維松弛、言語不連貫、原發性妄想、思維倒錯、意志減退或缺乏等相關臨床表現；出現3項及以上相關臨床表現；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分不低于60分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分不低于18分；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：伴有原發性心、腎、腦等臟器等嚴重功能不全；合并嚴重智力障礙，無法正常溝通；對本研究中使用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取攀枝花市第三人民醫院2016年4月至2018年5月收治的精神分裂癥患者82例，按治療方式不同分為觀察組和對照組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=41）

1.2 方法

患者住院期間安置于安全環境中，嚴密監測心理情況，給予低鹽低脂飲食。對照組患者給予鹽酸氯丙嗪片（常州康普藥業有限公司，國藥準字H32022161，規格為每片25 mg）口服，起始劑量為50 mg/d，根據病情追加劑量，最高劑量為600 mg/d。觀察組患者在對照組患者治療基礎上加用鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10950043，規格為每片20 mg），早晚飯后口服，1片/次，1次/日。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

癥狀評估：采用PANSS量表和HAMD量表評估患者精神癥狀。PANSS量表包括陽性與陰性癥狀（各7項）、一般精神病理癥狀（16項），每項分值為1～7分，分值越高，表示癥狀越嚴重。HAMD量表各項分值為0～4分，分值越高，癥狀越嚴重，總分≥35分為嚴重抑郁。

療效判定：根據PANSS量表減分率判定。治愈，PANSS總分減分率≥75%；顯效，PANSS總分減分率為50% ～75%；有效，PANSS總分減分率為25% ～50%；無效，PANSS總分減分率≤25%。以前三者合計為總有效。

并發癥：治療期間觀察患者用藥后并發癥發生情況，主要包括錐體外系反應、失眠、惡心、頭暈、口干等。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。觀察組并發癥總發生率為21.95% ，與對照組的 19.51% 相當（χ2=0.074，P＞0.05）。經暫停用藥與休息片刻后兩組各癥狀均消失或得到緩解。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=41］

表3 兩組患者HAMD評分比較（ ± s，分，n=41）

表3 兩組患者HAMD評分比較（ ± s，分，n=41）

組別對照組觀察組t值P值治療前30.56 ±6.59 31.26 ±6.49 0.485 0.629治療后21.49 ± 4.69 16.54 ± 3.89 5.202＜0.001

表4 兩組患者并發癥發生情況比較（例，n=41）

表5 兩組患者PANSS評分比較（ ± s，分，n=41）

表5 兩組患者PANSS評分比較（ ± s，分，n=41）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。

組別 陰性癥狀 陽性癥狀 一般病理癥狀 總評分對照組觀察組t值P值治療前22.36 ± 6.35 21.26 ± 6.23 0.790 0.431治療后images/BZ_49_945_2958_945_2960.png14.36 ± 3.12a 10.26 ± 2.13a 6.949＜ 0.001治療前22.68 ± 3.69 22.65 ± 3.76 0.045 0.964治療后12.34 ± 1.89 12.20 ± 1.63 0.154 0.878治療前37.59 ± 6.26 37.26 ± 6.24 0.239 0.812治療后20.59 ± 3.12a 15.46 ± 3.26a 7.279＜ 0.001治療前78.69 ± 11.36 76.72 ± 11.39 0.784 0.435治療后63.26 ± 8.53a 56.39 ± 6.89a 4.012＜ 0.001

3 討論

精神分裂癥陽性癥狀可通過及時用藥進行控制，而陰性癥狀是該病治療的重點和難點［7］。精神分裂癥陰性癥狀以功能缺陷為主要表現，常見癥狀有注意力障礙、意志缺乏、情感淡漠、行為異常、認知功能退化等［8-9］。20% ～70%的精神分裂癥患者均伴有抑郁癥［10］。故在精神分裂癥用藥中，抗精神類與抗抑郁類藥物為治療該病的首選。氯丙嗪屬第2代及非典型抗精神病藥物，可有效控制精神分裂癥各陽性癥狀，但對精神分裂陰性癥狀療效不佳［11-12］。帕羅西汀屬苯基哌啶衍生物，通過作用于5-羥色胺（5-HT）轉運體，減少突觸前膜對5-HT的再攝取，從而減少抑郁情緒的出現［13-14］。

精神分裂癥的治療一般強調以足量、早期、個性化、單一用藥的原則。但本研究結果顯示，與單獨使用氯丙嗪相比，帕羅西汀聯合氯丙嗪治療精神分裂臨床療效較佳，與徐進［15］的研究結果一致。有學者建議依據精神分裂癥陽性、陰性癥狀進行分類，對不同類型進行分類用藥，但未在臨床正式施行［16］。PANSS量表是常用于評估精神分裂癥患者精神狀況標準，分值的高低反應該項目的嚴重程度［17］；HAMD量表是臨床評估抑郁程度的標準，適用于躁郁癥、抑郁癥、神經精神癥狀等各種疾病的抑郁狀態的評估，具有良好的信度［18］。本研究結果顯示，治療后，PANSS量表中各評分均明顯下降，且觀察組陰性癥狀、一般病理癥狀、總評分明顯低于對照組，HAMD量表評分均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組。表明觀察組患者的陰性癥狀與抑郁癥狀均得到明顯控制。精神分裂癥患者5-HT含量均明顯高于正常值，是引起抑郁情緒的主要因子［19］。帕羅西汀與5-HT受體具有良好的親和力，且對5-HT受體具有較高選擇性，通過選擇性與5-HT1A受體結合，與機體內5-HT1A形成競爭，從而使機體5-HT2A濃度相對升高，促進機體 5-HT1A與 5-HT2A的平衡［20］。此外，精神分裂癥陰性癥狀的出現與患者腦細胞和缺失腦室結構的改變具有緊密聯系，精神分裂陰性癥狀的主要表現也是大腦功能的缺損，與抑郁癥各臨床表現極為相似［21］。本研究中兩組并發癥均出現錐體外系反應、失眠、惡心、口干并發癥，總發生率無明顯差異。氯丙嗪具有較高抗膽堿能作用，服藥后易引起口干、心率加速、頭暈、興奮等特點，其中口干與視物模糊現象較為突出，但在休息片刻后均可緩解［22］。故治療中應督促患者進行按時服藥，以確保療效，提高治療依從性。

綜上所述，與單獨使用氯丙嗪相比，帕羅西汀聯合氯丙嗪可提高精神分裂癥患者的整體療效，改善陰性癥狀，減輕抑郁程度。同時，聯合用藥未增加錐體外系反應、失眠等并發癥的發生，安全性較高。