寒喘祖帕顆粒聯合二羥丙茶堿片治療支氣管哮喘臨床研究*

袁 婭 ，黃 民 ，阮世沖

（1.廣東省陽春市中醫院，廣東 陽江 529600； 2.廣東省陽江市人民醫院，廣東 陽江 529600）

支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的以氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病，其病理過程有多種炎性因子參與，可造成呼吸道重塑或呼吸衰竭［1］。目前，臨床針對支氣管哮喘的治療方向以防止氣道重塑、控制呼吸道炎性反應為主。二羥丙茶堿片為平滑肌松弛藥，有擴張支氣管、冠狀動脈的作用，適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等有喘息癥狀者［2］，長期使用療效一般，且不能有效抑制體內白三烯的合成及釋放。中醫認為，哮喘病的病機為風痰之邪阻遏于肺，故祛風化痰、平喘解痙為治療之根本。寒喘祖帕顆粒為源自維吾爾族藥方寒喘祖帕散的中藥復方制劑，具有化痰平喘、潤肺止咳的功效，常用于治療急性感冒、寒性咳嗽及異常黏液性哮喘等疾病［3］。本研究中采用寒喘祖帕顆粒聯合二羥丙茶堿片治療支氣管哮喘，療效良好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《支氣管哮喘防治指南》中的相關診斷標準［4］；入院前1個月內未使用過糖皮質激素；對本研究使用藥物無禁忌證；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：伴肝腎功能缺陷障礙；妊娠期或哺乳期；過敏體質；精神異常不能配合完成本研究。

病例選擇與分組：選取陽春市中醫院2017年6月至2018年5月收治的支氣管哮喘患者97例，按隨機數字表法分為對照組（48例）和研究組（49例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

入院后兩組患者均給予常規對癥干預治療，包括鎮靜、吸氧、抗感染、補液及糾正酸堿失衡等，以及給予二羥丙茶堿片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H19983166，規格為每片 0.2 g），口服，1 片 /次，3 次 /日。研究組患者聯用寒喘祖帕顆粒（新疆維吾爾藥業股份有限公司，國藥準字H20003532，規格為每袋12 g），口服，1袋/次，2次/日。兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

炎性因子：分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各5 mL，2 800 r/min離心8 min，離心半徑為13 cm，取上清液置-30℃冰箱，待測。采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素 6（IL-6）、白細胞介素 10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒來源于天津九鼎生物工程有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。肺功能：治療前后采用6200型肺功能儀（美國 SensorMedics公司），檢測第 1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）。血氣分析：分別于治療前后取橈動脈血或股動脈血各1～2 mL，采用Cobasb 123型全自動血氣分析儀（美國羅氏公司）分析血氣，檢測指標主要包括動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、酸堿度（pH）。

療效判定［5］：顯效為呼吸順暢，喘息癥狀及肺部哮鳴音等主要癥狀消失；有效為呼吸基本平穩，喘息癥狀及肺部哮鳴音等主要癥狀顯著改善；無效為喘息癥狀及肺部哮鳴音等主要癥狀無變化甚至加重。以前兩者合計為總有效。

安全性評價：觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括頭暈、心悸、惡心、嘔吐、肌肉痙攣等。

1.4 統計學處理

采用SPSS25.0統計學軟件處理。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］

3 討論

支氣管哮喘的發病與多種病理機制有關，現已證實，IL-6，IL-10，TNF-α均在支氣管哮喘的病情發展及轉歸中發揮著重要作用，故臨床治療支氣管哮喘可通過改善上述炎性因子水平進而預防哮喘發作［6］。有研究顯示，由肥大細胞、嗜酸粒細胞等炎性細胞合成并釋放的白三烯同樣參與著哮喘的多個環節發展，是導致哮喘發作的重要炎性介質［7］。白三烯與受體結合后可誘導支氣管平滑肌收縮，引發氣道水腫，激活炎性細胞活性，從而引發哮喘［8］。目前，臨床主要采用糖皮質激素、支氣管擴張劑進行治療，二羥丙茶堿片為支氣管擴張劑，常用于治療支氣管哮喘，但有部分癥狀控制不明顯。中醫認為，支氣管哮喘屬“哮證”“喘癥”等范疇，其病因可有內外之分，內因為脾肺腎不足，外因為七情、飲食、勞倦與患者不能相容的某種物質，進而觸發本病。治療當以清宣理肺、止咳平喘、益氣化痰為主要治療原則，中醫認為其對改善支氣管哮喘臨床癥狀，輔助治療哮喘效果較佳［9］。

表4 兩組患者臨床指標比較（±s）

表4 兩組患者臨床指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。

IL-6（ng/L） IL-10（pg/mL） TNF-α（ng/L） FEV1（L） FVC（L）組別對照組（n=48）研究組（n=49）t值P值治療前212.96±30.54 213.12 ±34.62 0.024 0.981治療后178.92 ±27.93*129.73 ±28.92*8.519 0.000治療前16.12 ±2.44 16.06 ±3.01 0.108 0.914治療后25.62 ±3.02*36.52 ±4.24*14.557 0.000治療前214.73 ±29.83 210.86 ±33.94 0.596 0.553治療后161.54 ±25.45*119.62 ±26.34*11.482 0.000治療前54.34 ±3.52 55.11 ±2.45 1.253 0.213治療后65.43 ±3.25*78.33 ±4.13*17.072 0.000治療前57.36 ±4.22 56.26 ±3.21 1.447 0.151治療后68.35 ±4.08*79.54 ±5.44*11.443 0.000 PEF（L/s） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） pH組別對照組（n=48）研究組（n=49）t值P值治療后7.22 ± 0.71*7.55 ± 0.84*2.063 0.042治療前0.83 ± 0.28 0.87 ± 0.13 0.905 0.368治療后1.14 ±0.34*1.45 ± 0.29*4.835 0.000治療前48.64 ±8.15 49.02 ± 6.49 0.254 0.800治療后61.14 ±9.35*72.02 ± 8.01*6.159 0.000治療前66.12 ± 3.92 65.75 ± 2.98 0.524 0.601治療后53.25 ±9.57*42.14 ± 8.02*6.202 0.000治療前6.82 ±0.73 6.83 ± 0.56 0.682 0.497

本研究結果表明，研究組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示相較于單用二羥丙茶堿片，聯合治療可提高臨床療效。因二羥丙茶堿片可有效改善氣道條件，緩解氣道阻塞或痙攣，利于改善呼吸功能［10］。寒喘祖帕顆粒主要成分為神香草、小茴香、芹菜子、鐵線蕨、葫蘆巴、甘草浸膏等，全方均為干熱藥物，可發揮燥濕化痰、驅寒止咳、止喘溫肺功效，消除氣道局部的異常黑膽質及黏液質，輔助治療支氣管哮喘。兩藥聯用發揮協同作用，進一步提高臨床療效。兩組患者治療后炎癥指標、肺功能均顯著改善，且研究組改善效果更佳，提示兩藥聯用可顯著改善炎癥及肺功能。FEV1，FVC，PEF均為檢測肺功能的常用指標，當機體肺功能損傷較嚴重時均會迅速降低。改善原因可能是由于方中鐵線蕨、葫蘆巴可鎮咳化痰、祛咳燥濕，可吸收軟化黏性液體；甘草浸膏促進致病體液吸收，止咳化痰；神香草則可清除異常黏液，鎮咳效果顯著；小茴香、芹菜子可滲濕驅寒，主攻濕寒性疾病。諸藥合用，協同增效，共同發揮抗炎、潤肺等效用［11］。兩組治療后的血氣分析指標均顯著改善，且研究組改善效果更佳。二羥丙茶堿片可有效抑制磷酸二酯酶，促進機體內源性去甲腎上腺素釋放，進而收縮呼吸道，達到松弛呼吸道平滑肌的效果。聯合寒喘祖帕顆粒的燥濕化痰、驅寒止咳、止喘溫肺功效，可進一步改善機體缺氧情況，且研究組患者不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，二羥丙茶堿片聯合寒喘祖帕顆粒治療支氣管哮喘，療效較好，可改善患者的肺功能，調節炎性因子水平和血氣指標，且不良反應較輕。