華佗再造丸對急性腦梗死患者動脈溶栓術后凝血功能和血管內皮功能的影響

呂 艷，汪麗，黃 澄，陳永燁，李勝玲

（上海市第一人民醫院寶山分院急診科，上海 200940）

急性腦梗死主要是由于顱外血栓或腦血管局部血栓阻塞腦供血動脈，造成腦部缺血缺氧，治療關鍵在于在早期及時疏通閉塞血管，恢復腦部血液供應，以挽救缺血半暗帶的腦組織。溶栓是常用療法，且創傷較小［1］。改善急性腦梗死溶栓術后患者的凝血狀態有助于臨床預后的提高［2］。華佗再造丸具有活血化瘀、化痰通絡、行氣止痛之功效，用于輔助治療急性腦梗死，能有效改善患者的動脈硬化狀態和神經功能缺損程度，且降低炎性因子水平［3］。本研究中探討了華佗再造丸治療急性腦梗死動脈溶栓術后臨床療效，以及對凝血功能和血管內皮功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［4］腦梗死診斷標準，且經頭顱 CT等檢查確診；年齡30～70歲；意識清醒，能配合治療；經診斷后行動脈溶栓術；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情協議。

排除標準：CT檢查合并顱內出血；凝血機制障礙；精神疾病；伴肝、腎、肺及造血系統等嚴重障礙；合并嚴重感染或惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取我院2017年1月至2018年8月收治的急性腦梗死患者80例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。治療期間，對照組有1例突發器官衰竭。對照組39例中，男22例，女17例；年齡 61～67歲，平均（65.11±8.27）歲；病程 2.5～6.0 h，平均（4.13±0.52）h。觀察組 40 例中，男 25 例，女 15例；年齡 60～68 歲，平均（65.03±8.82）歲；病程 3～6.0 h，平均（4.20 ±0.59）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

基礎治療：所有患者于發病6 h內行選擇性動脈溶栓術；對照組患者給予常規抗凝、抗血小板等干預措施；觀察組患者在對照組治療基礎上加用華佗再造丸（廣州白云山奇星藥業有限公司，國藥準字Z44020748，規格為每袋8 g），口服，每次 8 g，每日3次。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標與療效判定標準［5］

神經功能缺損評分：采用腦卒中臨床神經功能缺損程度量表（CSS）評分，分值為0～45分，得分越高則神經受損越重。

凝血功能：采用TECOM4型血凝儀（TECO公司）檢測兩組凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平。

血管內皮功能：清晨抽取患者空腹靜脈血約3 mL，3 000 r/min離心 15 min，取血清置-70℃冰箱保存；采取酶聯免疫吸附法測定血管性假血友病因子（vWF）、內皮素 -1（ET-1）水平，硝酸還原法測定一氧化氮（NO）水平。

基本痊愈：神經功能缺損評分減少不低于90%；顯著進步：神經功能缺損評分減少60% ～90%；進步：神經功能缺損評分減少30% ～60%；無變化：神經功能缺損評分減少低于30%。神經功能缺損評分=（治療前CSS評分-治療后CSS評分）/治療前CSS評分。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS16.0統計學軟件處理。計量資料用表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.01；與對照組治療后比較，#P ＜0.01。

組別 時間 CSS評分（分） 凝血功能血管內皮功能對照組（n=39）觀察組（n=40）治療前治療后治療前治療后22.81 ± 4.09 18.71 ± 3.15*22.87 ± 4.49 15.41 ± 2.85*#PT（s）10.51 ± 1.71 12.94 ± 1.81*10.58 ± 1.55 15.57 ± 2.03*#TT（s）10.60 ± 1.77 12.76 ± 1.93*10.49 ± 1.43 14.91 ± 2.25*#APTT（s）32.39 ±3.89 35.05 ±4.33*32.21 ± 3.99 38.81 ±4.69*#FIB（g/L）4.14 ±0.51 3.31 ±0.39*4.19 ± 0.55 2.65 ±0.30*#vWF（%）193.35 ± 21.87 143.52 ± 15.90*193.17 ± 22.66 109.61 ± 12.71*#ET-1（pg/mL）99.41 ±12.68 82.78 ±9.31*99.12 ± 12.06 66.45 ±7.75*#NO（μmol/L）44.98 ± 5.82 53.41 ± 6.06*45.03 ± 6.03 64.33 ± 7.90*#

3 討論

急性腦梗死在中醫學中屬中風范疇，由于患者臟腑功能失調，氣血素虛或痰濁、瘀血內生，加之勞倦內傷、憂思惱怒、飲酒飽食等誘因，致瘀血阻滯、痰熱內蘊，或陽化風動、血隨氣逆，導致腦脈痹阻，發為本病［6］。腦組織對缺氧最敏感，急性腦梗死缺血后血流的恢復會進一步損害腦組織，造成新的神經功能障礙，即為缺血再灌注損傷過程［7］。同時，隨著動脈溶栓治療時間的延長，患者腦內會再次形成血栓堵塞血管，出現新的腦組織血液供應不足［8］。在腦動脈溶栓治療后實施有效的藥物干預或血管內支架植入術，可提高血液的通暢性，促進血液流動，恢復血供，緩解血管管腔狹窄，降低血管再次閉塞，以減少神經功能受損［7，9］。

華佗再造丸主要由川芎、吳茱萸、冰片組方。其中，川芎味辛、性溫，活血祛瘀、行氣開郁、祛風止痛；吳茱萸味辛、苦，性熱，散寒止痛，降逆止嘔，助陽止瀉；冰片味辛、苦，微寒，通腦竅，散郁火，消腫止痛。冰片能有效抑制靜脈血栓的形成，延長TT和PT，且可增加缺血再灌注損傷下的乳酸脫氫酶、三磷酸腺苷酶的生物活力，有效改善缺血再灌注損傷［10］。川芎主要活性成分川芎嗪能擴張血管，抑制血小板聚集，防止血栓形成，改善腦缺血等；酚類物質阿魏酸發揮了抗血小板凝集、抗血栓、清除氧自由基等作用［11］。吳茱萸主要活性成分有吳茱萸堿、吳茱萸次堿，可舒張血管，改善血液淤積狀態［12］。現代藥理研究證實，華佗再造丸能增加腦部血流量，抑制血小板凝集，減輕血栓形成，抗脂質過氧化，促進缺血性腦卒中患者的神經功能恢復［13］。

本研究結果顯示，治療12周后，觀察組患者的臨床神經功能CSS評分顯著低于對照組，提示華佗再造丸可有效改善急性腦梗死患者動脈溶栓術后患者的神經功能；觀察組患者的PT，TT，APTT明顯長于對照組，FIB水平顯著低于對照組，表明華佗再造丸可進一步改善急性腦梗死患者動脈溶栓術后的凝血功能；觀察組患者總有效率顯著高于對照組，說明華佗再造丸可提高臨床療效。

動脈粥樣硬化是急性腦梗死發生、發展的主要病理機制，血管壁內中膜增厚、彈性下降及血管壁逐漸僵硬，動脈粥樣硬化斑塊脫落導致腦梗死，故病變早期可伴有血管內皮功能損傷［14］。動脈溶栓術后腦組織血流復通，形成缺血再灌注過程，可增加血管的通透性，促進鈣離子內流及氧自由基損傷等，進一步損傷血管內皮細胞［15-16］。ET-1是由血管內皮細胞分泌的縮血管活性多肽，可刺激血管平滑肌細胞增殖，促進動脈粥樣硬化的形成，損害內皮細胞，導致ET-1水平升高［17］。NO是由內皮細胞內的一氧化氮合酶催化產生的血管舒張因子，可促進環磷酸鳥苷水平升高，引起血管平滑肌松弛、血管擴張，以及抗動脈粥樣硬化的作用［18］。vWF是一種大分子蛋白多聚體，當血管內皮細胞遭到損傷時，vWF合成分泌增多，其通過介導血小板吸附、聚集，促進血小板分泌相關因子及血管脂質沉積等，引起血栓形成［19］。本研究結果顯示，觀察組患者NO水平明顯高于對照組，vWF和ET-1水平顯著低于對照組，表明華佗再造丸可進一步改善急性腦梗死動脈溶栓術后血管內皮功能。

綜上所述，在常規治療基礎上，華佗再造丸可促進急性腦梗死動脈溶栓術后患者神經功能好轉，且能有效改善凝血功能和血管內皮功能。