不同用藥方案治療流感樣癥狀患兒的成本與效果分析

鄭滌凡 龔 勛 萬林輝

廣東省惠州市中心人民醫院藥學部，廣東惠州 516000

流感即流行性感冒，是由流行性病毒引起的上呼吸道感染疾病，具有較強的傳染性，通常可通過空氣飛沫進行傳播，常在一定季節時期出現感染疫情的爆發[1-3]。兒童是流感的高發人群，且容易出現肺炎等并發癥，嚴重者會發展成重癥流感。目前，臨床上作為兒童抗流感病毒治療的藥物主要是磷酸奧司他韋，大多為顆粒劑，主要是為方便兒童沖服，它被常用于甲型、乙型等流感的治療，有較強的抗流感病毒療效，且能有效減少肺炎、支氣管炎、咽炎等并發癥的發生[4-6]。為尋求相關臨床流感樣癥狀患兒更為經濟有效的治療方案，本研究采用磷酸奧司他韋顆粒劑結合小兒柴桂退熱顆粒治療的方案，與單用磷酸奧司他韋顆粒劑治療的方案比較，比較兩種不同方案的經濟性及效果情況。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月～2019 年2 月我院收治的200 例符合《兒童流感診斷與治療專家共識（2015年版）》[7]中診斷標準的流感樣癥狀患兒，根據治療用藥方案不同分為對照組和研究組，各100 例。其中對照組男58 例，女42 例，平均年齡（3.2±0.8）歲；研究組男61 例，女39 例，平均年齡（3.5±0.8）歲。兩組性別、年齡等基礎資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。納入標準：（1）有發熱、咳嗽、頭痛、四肢肌酸乏力等明顯癥狀；（2）年齡1 ～6 歲；（3）能眼觀到扁桃體腫大，咽部紅腫充血；（4）發病時間＜48 小時。排除標準：（1）入院前有使用其他相關抗病毒藥物；（2）對藥物過敏者；（3）檢查有肺部陰影者；（4）6 個月內接種過流感疫苗者。

1.2 方法

對照組給予口服磷酸奧司他韋顆粒劑（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，H20080763），規格15mg×10 包；用藥時間為5 天，2 歲≤年齡≤5 歲，每天2 次，每次45mg；年齡≥5 歲，每天2 次，每次60mg。研究組：口服磷酸奧司他韋顆粒劑，同時給予小兒柴桂退熱顆粒（葵花藥業集團襄陽隆中有限公司，Z20050716）溫水沖服，1 ≤年齡≤3 歲，每次5g（1 袋）；4 歲≤年齡≤6 歲，每次7.5g（1 袋半）。兩組患兒治療期間，如出現體溫出現≥38.5℃，可由醫師開具退燒藥，咳嗽嚴重可開具止咳藥，針對細菌感染可開具抗生素藥物[8]。

1.3 觀察指標

1.3.1 成本的確立 成本費用為非醫保報銷情況下的整個醫療費用成本，包括掛號診療費、檢查費、用藥費等門診相關費用，不包含交通、陪護、食宿等相應費用。

1.3.2 成本經濟性評價 若兩組治療效果差異有統計學意義（P ＜0.05），即采用成本-效果分析法評定，具體計算出兩組成本效果比（C/E），并進行增量成本效果（ICER）分析；若兩組比較差異無統計學意義（P ＞0.05），則采用最小成本法[9-11]。

1.3.3 療效評價 （1）觀察兩組平均退熱時間：以體溫到達正常水平且不再反復為準，記錄用藥以后1d、2d、3d、4d、5d 中同一時段達到正常體溫的患兒例數。（2）流感樣癥狀緩解情況：以分值形式對患兒用藥以后1d、2d、3d、4d、5d 中流感樣癥狀輕重程度進行統計記錄，評分越低即緩解情況越良好。（3）用藥不良反應：觀察并記錄兩組患兒用藥以后出現不良反應的例數（主要包括惡心、嘔吐、腹瀉等情況）。

1.4 統計學方法

統計學資料應用SPSS21.0 系統軟件予以處理分析，其中計數資料采用率表示并應用χ2檢驗分析，計量資料以（s）表示，其中數據符合正態分布且方差齊，則予以t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組成本費用比較

兩組患兒的藥物費用與總成本費用差異有統計學意義，研究組的藥物成本費用高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒成本比較元）

表1 兩組患兒成本比較元）

2.2 兩組成本效果分析

通過表1 的數據比較，因兩組成本差異有統計學意義（P ＜0.05），故采用成本-效果分析法評定，即計算出兩組成本效果比（C/E），并進行增量成本效果（ICER）分析，結果得知研究組的藥物成本C/E 與總成本C/E 均高于對照組，說明研究組在獲取相同效果的情況下產生的成本要高于對照組，見表2 ～3。

表2 兩組患兒藥物成本-效果對比分析

表5 兩組患兒用藥后1d、2d、3d、4d、5d時流感樣癥狀評分情況比較分）

表5 兩組患兒用藥后1d、2d、3d、4d、5d時流感樣癥狀評分情況比較分）

表3 兩組患兒的總成本-效果對比分析

2.3 兩組患兒平均退熱時間比較

研究組完全退熱所用的平均時間為（2.48±1.19）d，顯著短于對照組的（3.01±1.16）d，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒完全退熱平均時間比較（d）

表4 兩組患兒完全退熱平均時間比較（d）

2.4 兩組患兒用藥后流感樣癥狀緩解情況比較

研究組患兒在用藥1d、2d、3d 后的流感樣癥狀評分要低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），用藥4d、5d 后評分也低于對照組，但差異無統計學意義（P ＞0.05），見表5。

2.5 兩組患兒用藥后不良反應情況比較

對照組共出現不良反應6 例，發生率6%，研究組出現不良反應8 例，發生率8%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

3 討論

流感臨床多見有發熱、頭痛、咳嗽、肌酸乏力及輕微呼吸道等癥狀。具有發病急，傳染性強等特點，特別是在人群密集和悶熱潮濕環境下有大范圍爆發的可能。兒童也是流感高發人群，常出現肺炎、支氣管炎等并發癥，易發展成重癥流感，危及生命健康安全，且兒童自我感知和表述不及成人，很難讓家人在第一時間得知，以進行病毒抑制治療，所以常將病毒帶入家庭和學校場所，引起病毒在更大人群里傳播，造成更大面積的感染，間接造成家庭和社會的經濟負擔。所以，對于流感樣癥狀患兒進行及早有效的抗病毒治療尤為重要。

由流感病毒引起的上呼吸道感染疾病的致病病毒主要以甲型H1N1 病毒最為常見，其病疫爆發具有季節性，同時具有很強感染性，傳播速度很快，尤其在兒童群體中。有研究得出，全球每年患流感的比例達20% ～ 30%[12]。兒童免疫力相對較差，僅依靠自身對病毒的自愈性有限，如果不及時依靠藥物對病毒進行抑制，很容易會發生支氣管炎或肺炎等并發癥，嚴重會形成重性流感甚至威脅生命健康，無形增加了整個治療病程的加長，同時增加治療成本和難度，對于家長來說，既增加時間成本也造成費用的顯著增加。

在《兒童流感診斷與治療專家共識（2015 年版）》中具體指出：對疑是流感樣患兒，在發病48 小時以內盡量就診，同時推薦使用磷酸奧司他韋藥物進行病毒抑制治療，磷酸奧司他韋是一種新型、高效抗流感病毒藥物，能有效抑制神經氨酸酶，抑制病毒釋放，同時促使已釋放的病毒氨酸酶產生凝聚甚至死亡，從而抑制了病毒的擴散[13]。國內針對磷酸奧司他韋臨床治療效果的研究已有很多，得到一致認同。但同時有研究也表明，流感病毒有較快的變異性，對一般神經氨酸酶抑制劑容易產生耐藥性[14]，而中藥相對不容易形成耐藥性，同時也具有獨特抗流感作用[15]。近年來，臨床上已有針對磷酸奧司他韋結合中藥制劑對流感樣患兒的治療研究，并取得不錯的治療效果[16-17]。

本研究選取小兒柴桂退熱顆粒結合磷酸奧司他韋顆粒劑組合形成中西結合治療流感樣疾病患兒，與單獨使用磷酸奧司他韋顆粒劑治療效果進行對比，同時對兩組不同治療方案的成本進行比較，以評估其經濟性。小兒柴桂退熱顆粒組方有葛根、柴胡、桂枝、浮萍、黃芩、蟬蛻等，能肌發汗，宣肺解表，清泄肺熱功效。通過本研究結果可知，磷酸奧司他韋顆粒劑結合小兒柴桂退熱顆粒治療藥物C/E 和總成本C/E 均高于對照組，同時藥物成本的ICER 也大于對照組，表明在取得同樣治療效果作用下，單用磷酸奧司他韋顆粒劑治療更具經濟性；比較兩組方案的療效情況，研究組平均退熱時間明顯短于對照組（P ＜0.05），說明磷酸奧司他韋顆粒劑結合小兒柴桂退熱顆粒的治療能更快退熱，起效快；同時研究組在用藥1、2、3d 后的流感樣癥狀評分要低于對照組（P ＜0.05），說明研究組患兒肌酸、咽喉痛、體溫、咳嗽、鼻塞等流感樣癥狀緩解明顯優于對照組，用藥后4、5d 兩組比較差異無統計學意義，分析其原因為：藥物已基本抑制病毒，癥狀都基本消除，恢復到正常機能，所以不具有差異性；從用藥不良反應發生率結果得知，研究組發生率8%，略高于對照組的6%，但差異無統計學意義（P ＞0.05）。

綜上所述，從患者角度的成本考慮，僅使用磷酸奧司他韋顆粒劑的成本效果更具經濟性，但結合小兒柴桂退熱顆粒治療效果要明顯好于單用磷酸奧司他韋顆粒劑。