轉氨酶水平與非酒精性脂肪肝的關系

張宇恒，丁素英

鄭州大學第一附屬醫院體檢科 鄭州 450052

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，近些年傳染性肝病的發病率明顯下降，非傳染性肝臟疾病逐漸增多。目前在我國導致慢性肝病最常見的就是非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)[1]。NAFLD是排除乙醇及其他明確因素所致，以影像學或組織學形式表現出彌漫性大泡性肝細胞脂肪變性和脂質貯積特征的臨床病理綜合征，近些年其發病率不斷攀高且趨于低齡化[2]。NAFLD目前已被認為是隱匿性肝纖維化的常見病因[3]，是各種慢性肝病進展至終末期肝硬化的必經階段[4]，因此早期診斷至關重要。本研究通過分析普通體檢人群的資料，探討NAFLD的影響因素，為早期干預措施與治療方案的選擇，逆轉疾病或減緩疾病的發生與發展提供參考。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2016年1月至2018年3月在鄭州大學第一附屬醫院體檢中心進行體檢的3 488人為研究對象。排除：①大量飲酒者(乙醇攝入量男性≥ 140 g/周，女性≥ 70 g/周)。②病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾病患者。③嚴重心腦血管疾病及感染者。④轉氨酶水平異常者。⑤臨床資料不完整者。

1.2檢測指標及方法

1.2.1 一般資料 由專業醫師記錄年齡、性別、個人史和既往病史；體檢當日清晨常規測量身高、體重和血壓，計算體質指數(BMI)。

1.2.2 實驗室檢查 清晨空腹采集靜脈血，統一檢測肝功能[谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)]，血脂(TC 、TG、 HDL-C、 LDL-C)，空腹血糖(FPG)。

1.2.3 超聲檢查 由專業超聲醫師使用TOSHIBA Aplio300超聲機進行檢查，并統一出具報告。根據2010年NAFLD診療指南[2]，腹部超聲診斷脂肪肝的標準，具備以下3項表現中的兩項：①肝臟近場回聲彌漫性增強，回聲強于腎臟。②肝內管道結構顯示不清。③肝臟遠場回聲逐漸衰減。

1.3統計學處理采用SPSS 20.0分析。一般臨床指標比較采用t/χ2檢驗，采用logistic回歸模型分析NAFLD發生的影響因素。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1NAFLD和無NAFLD者一般臨床指標的比較3 488人中共檢出NAFLD患者1 469例，總患病率為42.12%。NAFLD和無NAFLD者性別、年齡、ALT、AST、BMI、GGT、ALP、TC、TG、HDL、LDL、FGP差異均有統計學意義(P<0.001)，見表1。

表1 一般臨床指標比較

2.2NAFLD影響因素的logistic回歸分析以NAFLD為因變量，選擇單因素分析有意義的ALT、AST、性別、年齡、BMI、GGT、ALP、TC、TG、FPG為自變量(賦值見表2)，經logistic回歸分析，最終進入回歸方程的有性別、BMI、FPG、TG、ALT、GGT。其中性別、BMI、FPG、TG、ALT、GGT為NAFLD的影響因素，見表3。

表2 主要研究變量及其賦值

表3 NAFLD危險因素的logistic回歸分析結果

3 討論

轉氨酶是評價肝臟細胞是否受損的常用指標，在多種肝臟疾病如：病毒性肝炎、酒精性肝病，藥物性肝損害、自身免疫性肝炎等疾病中均可呈升高趨勢[5-6]。而在早期NAFLD患者的實驗室檢查中，酶學升高并無顯著特異性，容易忽視肝臟損傷的發生。本研究結果顯示，轉氨酶水平在正常范圍內中位數以上的體檢者NAFLD患病率明顯高于轉氨酶水平在正常范圍內中位數以下的體檢者，該人群脂肪肝的發生極有可能與其轉氨酶水平長期持續處于正常高水平有關，因此選擇跟蹤研究轉氨酶持續處于正常范圍內高水平體檢人群的肝臟損傷情況十分必要。

作者的研究還發現男性、高BMI值、高GGT、高TG、低HDL、高LDL、高FGP可能與NAFLD有關。本研究中，男性患病率(54.25%)明顯高于女性(25.84%)。肥胖與NAFLD的關系已經得到了大多數人的認可，尤其是中心性肥胖與NAFLD的嚴重程度密切相關。有研究[7]表明BMI是NAFLD發展至肝硬化的主要危險因素。本研究也發現高BMI者NAFLD患病率明顯高于低BMI者。在NAFLD患者中，血脂代謝紊亂比較常見，尤其以高TG血癥多見，常伴隨有低HDL血癥。糖耐量異常患者和2型糖尿病患者中NAFLD的發病率顯著升高，其機制主要與“二次打擊”學說及胰島素抵抗有關。本研究中FPG升高者NAFLD患病率顯著升高，與文獻報道一致。

ALT主要存在于肝細胞中，而AST主要分布在心肌中。轉氨酶尤其是ALT可以作為早期診斷NAFLD的手段，關注正常范圍內高水平的轉氨酶對于早期預防NAFLD的發生發展有著重要的意義。作者發現轉氨酶在正常范圍內并不能說明肝臟功能是完全正常的，因此是否需要重新界定轉氨酶的正常范圍，尚需進一步的深入探討。本研究認為轉氨酶在正常范圍內升高可以提示早期NAFLD的發生，采取合理的降低轉氨酶水平的措施有可能降低脂肪肝的發生。雖然體檢人群大多來自本市，樣本具有地域局限性，但樣本量大，有一定的研究價值。