髓過氧化物酶MPO與同型半胱氨酸Hcy水平在急性冠狀動脈綜合征中的變化分析

王靜　張屯

[摘要] 目的 分析急性冠狀動脈綜合征中Hcy（同型半胱氨酸）和MPO（髓過氧化物酶）的變化情況。方法 方便選取該院2018年1—12月收治的134例急性冠狀動脈綜合患者，所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影確診，以其病情為依據(jù)，將其分為不穩(wěn)定性心絞痛組（n=67）與急性心肌梗死組（n=67），對兩組患者行Hcy與MPO檢測，同時行6個月隨訪，分析兩組患者心源性死亡、因急性冠狀動脈綜合征或者心力衰竭再入院情況。 結(jié)果 急性心肌梗死組患者的Hcy為（19.38±6.15）μmol/L，高于不穩(wěn)定性心絞痛組的（16.12±5.11）μmol/L，MPO為（3 680.25±1 102.36）pmol/L，高于不穩(wěn)定性心絞痛組的（2 215.63±1 000.85）pmol/L，Gensini積分為（48.12±12.56）分，低于不穩(wěn)定性心絞痛組的（59.86±15.69）分;134例急性冠狀動脈綜合征患者經(jīng)6個月電話隨訪后發(fā)現(xiàn)，共有50例患者發(fā)生不良事件，其中6例為心源性死亡，44例因急性冠狀動脈綜合征或者心力衰竭再次入院;回歸分析結(jié)果顯示，MPO、Hcy水平和急性冠狀動脈綜合征患者近期預后之間存在正相關(guān)性（OR=1.001、1.126，P<0.05）。 結(jié)論 血漿MPO與血清Hcy和急性冠狀動脈綜合征患者近期發(fā)生不良心臟事件之間存在明顯正相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 急性冠狀動脈綜合征;同型半胱氨酸;髓過氧化物酶;變化情況;預后

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）09（c）-0193-03

[Abstract] Objective To analyze the changes of Hcy （homocysteine） and MPO （myeloperoxidase） in acute coronary syndrome. Methods A total of 134 patients with acute coronary artery disease admitted to the hospital from January to December 2018 were conveniently selected. All patients were diagnosed by coronary angiography. According to their condition， they were divided into unstable angina group （n= 67） In the acute myocardial infarction group （n=67）， Hcy and MPO were performed in both groups， and 6 months follow-up was performed to analyze cardiogenic death， re-admission of patients with acute coronary syndrome or heart failure. Results The Hcy of the patients with acute myocardial infarction was （19.38±6.15） μmol/L， which was higher than that of the unstable angina group （16.12±5.11） μmol/L， and MPO was（3 680.25±1 102.36） pmol/L， which was higher than the instability in the angina pectoris group（2 215.63±1 000.85） pmol/L， the Gensini score was （48.12±12.56）points， which was lower than that of the unstable angina group（59.86±15.69）points. After 134 patients with acute coronary syndrome who were followedup for 6 months， a total of 50 patients had adverse events， including 6 cases with cardiac death and 44 cases with acute coronary syndrome or heart failure. Regression analysis showed a positive correlation between MPO， Hcy levels and short-term prognosis in patients with acute coronary syndrome（OR=1.001， 1.126， P<0.05）. Conclusion There is a significant positive correlation between plasma MPO and recent adverse cardiac events in patients with serum Hcy and acute coronary syndrome.

[Key words] Acute coronary syndrome; Homocysteine; Myeloperoxidase; Changes; Prognosis

急性冠狀動脈綜合征在臨床上較為常見，是一組因急性心肌缺血而引發(fā)的臨床綜合征[1]。該疾病的臨床病理特征主要為冠狀動脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂現(xiàn)象，進而繼發(fā)完全或者不完全的閉塞性血栓形成，炎癥反應程度會對斑塊穩(wěn)定性產(chǎn)生直接影響[2-3]。MPO（髓過氧化物酶）是一種由巨噬細胞、單核細胞以及中性粒細胞等炎癥因子分泌而成的含鐵血紅素蛋白，也將其稱之為過氧化物酶[4]。在人體有炎癥反應出現(xiàn)的情況下，中性細胞中便會大量釋放MPO，并進入到循環(huán)系統(tǒng)中[5]。Hcy（同型半胱氨酸）是急性冠狀動脈綜合征出現(xiàn)的獨立性危險因素，和血栓形成之間有一定相關(guān)性存在，且有劑量依賴性表現(xiàn)出現(xiàn)[6-7]。該研究方便選取2018年1—12月該院收治的134例急性冠狀動脈綜合征患者為研究對象，主要針對急性冠狀動脈綜合征中Hcy和MPO的變化情況進行分析，并探究其和預后之間的相關(guān)性，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取來該院診治134例急性冠狀動脈綜合征患者，納入標準：①均經(jīng)冠狀動脈造影確診;②知情同意。排除標準：①存在心肌病和心臟瓣膜病;②肝腎功能異常;③周圍血管疾病;④風濕免疫性疾病;⑤惡性腫瘤;⑥哮喘;⑦肺部感染。以患者病情為依據(jù)，將其分為不穩(wěn)定性心絞痛組（n=67）與急性心肌梗死組（n=67）。不穩(wěn)定性心絞痛組患者年齡39～91歲，平均年齡（56.78±3.78）歲，共67例，男性40例，女性27例;單支病變、雙支病變以及三支病變患者分別有15例、20例、32例。急性心肌梗死組患者年齡40～90歲，平均年齡（56.18±3.82）歲，共67例，男性41例，女性26例;單支病變、雙支病變以及三支病變患者分別有14例、22例、31例。研究獲得醫(yī)學倫理委員會批準，對比兩組基礎資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比性顯著。

1.2? 方法

血漿MPO測定方式：患者行冠狀動脈造影檢查的當天早晨，當其空腹狀況時，采用真空EDTA抗凝管采集4 mL靜脈血，保持2 h以上的靜置狀態(tài)，然后再按照3 000 r/min的速度對其行10 min離心處理，分離后的血漿在-80℃的冰箱中保存，血漿MRO水平采用比色法檢測。

Hcy測定方式：在患者入院后次日，采集3 mL空腹狀態(tài)下的肘靜脈血，將血清分離后，Hcy采用全自動生化分析儀測定。

1.3? 觀察指標

對兩組患者Hcy、MPO測定水平進行對比分析，同時對患者行6個月電話隨訪，對不良心臟事件的終點事件進行觀察，包括心源性死亡、繼發(fā)性心力衰竭、再發(fā)心肌梗死或者心絞痛。

Gensini積分比較：①以管腔狹窄程度為依據(jù)：狹窄度在20%～49%、50%～74%、75%～89%、90%～95%、99%左右、100%分別計1分、2分、4分、8分、16分、32分。②以病變血管為依據(jù)，對不同系數(shù)進行制定：左后外側(cè)支、左前降支第二對角支、前降支中段、左回旋支近段、左前降支近段、左主干、其他系數(shù)分別為0.5、0.5、1.5、2.5、2.5、5、1。③各分支積分計算方法為：冠狀動脈狹窄程度與病變血管系數(shù)的乘積，各分支積分的總和為Gensini總積分[8-9]。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗;計數(shù)資料以（n）表示，行χ2檢驗，預后影響因素行Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組Gensini積分、Hcy、MPO測定結(jié)果對比

急性心肌梗死組患者的Hcy、MPO測定水平均高于不穩(wěn)定性心絞痛組，Gensini積分低于不穩(wěn)定性心絞痛組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者不良心臟事件的終點事件發(fā)生情況及影響因素分析

研究中134例急性冠狀動脈綜合征患者經(jīng)6個月電話隨訪后發(fā)現(xiàn)，共有50例患者發(fā)生不良事件，其中6例為心源性死亡，44例因急性冠狀動脈綜合征或者心力衰竭再次入院。對預后相關(guān)影響因素行Logistic回歸分析，將Gensini積分、MPO、Hcy、HDL、LDL、TG、TC、NT-proBNP、hs-CRP、肌酐、糖尿病與高血壓病史、吸煙史、BMI、性別以及年齡等自變量輸入，回歸分析結(jié)果顯示，MPO、Hcy水平和急性冠狀動脈綜合征患者近期預后之間存在正相關(guān)性（OR=1.001、1.126，P<0.05），見表2。

3? 討論

急性冠狀動脈綜合征在臨床上具有較高發(fā)病率，患者病情變化快，發(fā)展迅速，具有較高致殘率與致死率[10]。蛋白質(zhì)代謝過程中的重要中間代謝產(chǎn)物之一為血清Hcy，多數(shù)研究顯示，血清Hcy屬于心血管病變的一個重要獨立性危險因素。在冠心病發(fā)生、發(fā)展過程中，高Hcy具有十分重要的參與作用，可將其具體作用機制歸納如下：①Hcy能在血管壁中進行沉積，進而損傷血管內(nèi)皮。②因血管內(nèi)皮受到損傷，一氧化氮利用與釋放能力明顯減弱，冠狀動脈擴張能力也隨之出現(xiàn)減弱現(xiàn)象，進而降低其缺氧耐受性。③血管壁中有大量脂質(zhì)堆積，進而促使粥樣斑塊形成，管腔狹窄[11]。④在血管內(nèi)皮受到損傷的情況下，會激活大量促凝物質(zhì)，并在血栓事件發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。⑤Hcy損傷血管內(nèi)皮之后，對血管平滑肌細胞分化與增殖進行刺激[12]。MPO屬于炎性標記物的一種，通過對高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油酯以及膽固醇進行過氧化修飾，進而損傷內(nèi)皮功能。除此之外，該物質(zhì)還能促使細胞外基質(zhì)降解，對冠狀動脈痙攣進行促進，進而促使纖維帽變薄，腐蝕斑塊表面，使其破裂，形成血栓，最終引發(fā)急性冠狀動脈綜合征[13]。

急性冠狀動脈綜合征患者的未來心臟疾病危險度可通過血漿MPO進行有效預測，且MPO濃度越高，表示患者存在越大的死亡風險性。研究中，急性心肌梗死組患者的Hcy測定水平均高于不穩(wěn)定性心絞痛組，說明隨著急性冠狀動脈綜合征患者病情進展，其體內(nèi)血清Hcy水平也會相應上升，冠狀動脈病變嚴重程度可經(jīng)過升高的血清Hcy水平進行有效反映，且冠狀動脈病變所累及的范圍和血清Hcy水平為正相關(guān)性。多數(shù)研究顯示，高血清Hcy水平會促使血管受到損傷，并引發(fā)腦血管疾病、冠狀動脈疾病、外周血管疾病、靜脈血栓等多部位血管病變。除此之外，由高血清Hcy血癥造成的急性冠狀動脈綜合征發(fā)病機制和血管內(nèi)皮損傷、影響脂質(zhì)代謝、凝血纖溶異常以及促炎癥反應之間存在密切相關(guān)性。該研究通過對研究中患者行6個月電話隨訪，對其近期預后情況進行了解后得知，共有50例患者發(fā)生不良事件，其中6例為心源性死亡，44例因急性冠狀動脈綜合征或者心力衰竭再次入院;回歸分析結(jié)果顯示，MPO、Hcy水平和急性冠狀動脈綜合征患者近期預后之間存在正相關(guān)性（P<0.05），提示MPO、Hcy水平和急性冠狀動脈綜合征患者的近期預后之間存在密切相關(guān)性。為此，在急性冠狀動脈綜合征患者的近期預后預測中，MPO、Hcy水平具有十分重要的指導價值。該研究中急性心肌梗死組患者MPO為（3 680.25±1 102.36）pmol/L，高于不穩(wěn)定性心絞痛組的（2 215.63±1 000.85）pmol/L，MPO和急性冠狀動脈綜合征患者近期預后之間存在正相關(guān)性（P<0.05）。魏慶民等[13]學者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死組患者MPO為（3 680.23±1 134.27）ng/mL，高于對照組的（2 382.36±1 403.32）ng/mL，MPO水平和急性冠狀動脈綜合征發(fā)展進程之間存在相關(guān)性（r=0.528，P<0.05），這與該研究結(jié)果具有高度相似性。

綜上所述，血漿MPO與血清Hcy和急性冠狀動脈綜合征患者近期發(fā)生不良心臟事件之間存在明顯正相關(guān)性，MPO、Hcy水平能對急性冠狀動脈綜合征患者近期發(fā)生不良心臟事件發(fā)生進行有效預測。

[參考文獻]

[1]? 劉勝聰，易鐵慈，翁浩宇，等.基線血漿髓過氧化物酶水平對急性冠狀動脈綜合征患者預后的影響[J].中華心血管病雜志， 2018， 46（4）：284.

[2]? 王群立， 白江濤， 崔展，等.血漿同型半胱氨酸水平對老年急性冠狀動脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后對比劑腎病發(fā)生的影響研究[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2017，45（4）：26-30.

[3]? 鄢高亮，孔文杰，王棟.血漿同型半胱氨酸水平對急性冠狀動脈綜合征患者介入治療后對比劑腎病的影響[J].中華心血管病雜志， 2016， 44（1）：32-37.

[4]? Pokorska J，Poskart K， Ku？覥aj D，et al.Effect of g.9476869G>A myeloperoxidase（MPO）gene polymorphism on the antioxidant activity of milk from Polish Holstein-Friesian cows of the Black-and-White variety（HO）[J]. Journal of Dairy Research， 2017， 84（2）：159-164.

[5]? Carvalho JL， Britto A，de Oliveira AP，et al. Beneficial effect of low-level laser therapy in acute lung injury after i-I/R is dependent on the secretion of IL-10 and independent of the TLR/MyD88 signaling[J].Lasers in Medical Science， 2016， 32（2）：1-11.

[6]? 徐彬，付建平，張羽.缺血修飾白蛋白、同型半胱氨酸對老年急性冠狀動脈綜合征患者早期診療的影響[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2017，20（11）：1296-1300.

[7]? 韓玉龍，梁立龍，許明生，等.血清同型半胱氨酸水平對急性冠脈綜合征患者的影響及其與冠狀動脈病變支數(shù)、冠狀動脈病變嚴重程度的相關(guān)性研究[J].實用心腦肺血管病雜志， 2016， 24（11）：20-24.

[8]? 原永明，章曉鷹，顧熙東，等.MTHFR C677T位點基因多態(tài)性與高同型半胱氨酸血癥及急性冠狀動脈綜合征的關(guān)系[J]. 檢驗醫(yī)學， 2017， 32（11）：1013-1016.

[9]? 沈永照，劉秀紅，杜亞軍.血漿腦鈉尿肽、超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸水平的變化與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析[J]. 安徽醫(yī)藥， 2016， 20（6）：1151-1153.

[10]? 沈珺，吳丹紅，黃菲菲，等.急性腦卒中患者血清溶血磷脂酸和同型半胱氨酸水平變化及其與預后的關(guān)系[J]. 疑難病雜志， 2016， 15（10）：1016-1019.

[11]? 王品曉， 張云霞， 項曉覺，等.急性冠脈綜合征患者血尿酸水平變化及與同型半胱氨酸、T細胞亞群、血脂的關(guān)系研究[J]. 中華全科醫(yī)學， 2017， 15（9）：1512-1514.

[12]? 徐冉，呂健，李大鵬，等.急性冠狀動脈綜合征患者血清hs-CRP、Hcy、LP-PLA2與血管內(nèi)超聲虛擬組織學斑塊特征的相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學雜志，2017，46（10）：1410-1411.

[13]? 魏慶民，程敏靜，程敏菊，等.急性冠狀動脈綜合征患者髓過氧化物酶和同型半胱氨酸水平與預后的關(guān)系研究[J]. 中國醫(yī)學裝備， 2018，15（1）：81-84.

（收稿日期：2019-06-24）