張 玲,陳曦霞,李 林,湯水福
(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州510405;2. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病科,廣東 廣州510450)
慢性腎衰竭是各種原發(fā)和繼發(fā)慢性腎臟病持續(xù)性進(jìn)展的最終結(jié)局,腎功能進(jìn)行性減退,屬進(jìn)行性不可逆的臨床綜合征[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,CRF 的發(fā)病機制主要是腎小球硬化及腎小管纖維化[2-3],致代謝產(chǎn)物不能排出體外而大量蓄積體內(nèi),又因腎臟內(nèi)分泌功能障礙,又會出現(xiàn)水鈉潴留、高鉀血癥等電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂,影響機體其他各項組織器官,其治療尚無特效方法,最終進(jìn)入尿毒癥階段則采取腎臟替代治療——透析或腎臟移植。臨床實踐證明,中醫(yī)藥可有效延緩病情進(jìn)展及緩解癥狀。
吾師湯水福教授,師承全國名老中醫(yī)專家洪欽國,廣東省第二批名中醫(yī)師承項目指導(dǎo)老師,廣東省中醫(yī)腎病重點專科學(xué)科帶頭人,廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病科主任,主任中醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師。深耕中西醫(yī)結(jié)合腎臟病臨床、科研、教學(xué)工作30 余載,對多種腎臟疾病的治療以扎實的理論為底、以豐富的臨床經(jīng)驗為基,取得了良好的療效。筆者有幸從師習(xí)之,得其言傳身授,現(xiàn)將老師治療慢性腎臟病的經(jīng)驗總結(jié)如下,與讀者共饗。
古代中醫(yī)文獻(xiàn)中并沒有慢性腎衰竭的病名,依據(jù)CRF 可出現(xiàn)的癥狀及體征,類似中醫(yī)學(xué)的“虛勞”“腎風(fēng)”“水腫”“關(guān)格”“癃閉”“溺毒”等病證范疇。虛勞作為病名首見于《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》。《素問·通評虛實論篇》提出:“精氣奪則虛。”《素問·水熱穴論》曰:“腎者,胃之關(guān)也。關(guān)門不利,故聚水而從其類也。上下溢于皮膚,故為胕腫。胕腫者,聚水而生病也。”
1.1 脾腎虧虛為本 本病病機為本虛標(biāo)實,其中,本虛是本病的基本條件,包括肺、脾、腎等臟腑虛損,尤以脾腎兩臟為主。脾胃[4]為后天之本,主運化食物、水液,《素問·玉機真藏論》說:“脾為孤臟,中央土以灌四傍。”《素問.厥論》道:“脾為胃行其津液者。”脾氣在水液的升降布散運動中發(fā)揮著樞紐作用,使之上行下達(dá),暢通無阻,從而維持水液代謝平衡。腎為先天之本,藏精,主水,腎氣及腎陰腎陽對水液代謝過程中各臟腑之氣的功能,尤其是脾肺之氣的運化和輸布水液的功能,具有促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用。先后天之本脾腎兩臟相互促進(jìn),共同完成機體水液代謝。脾腎虧虛,必然影響體內(nèi)水液代謝失常,則表現(xiàn)為顏面浮腫、雙下肢水腫、尿少。脾為氣血生化之源,脾虛則不能化生氣血而出現(xiàn)氣血虧虛表現(xiàn),如神疲乏力、少氣懶言、動輒加甚、顏面口唇爪甲色淡、頭暈眼花等表現(xiàn)。
湯水福教授認(rèn)為,本病早期本虛主要以脾腎氣虛、氣陰兩虛為主,中晚期陰損及陽,陰陽兩虛,陰陽失調(diào)。
1.2 濕熱濁毒瘀互結(jié)“正氣存內(nèi),邪不可干”“久病必瘀”皆反映邪正動態(tài)變化過程。由于本病病程日久,氣、血、陰、陽均會受損,臟腑功能偏衰,從而陰陽失調(diào)。所謂“因虛致實”,即脾虛日久,脾失運化,腎虛日久,腎失開闔,肺虛日久,肺失宣發(fā),三焦氣化失司,肺脾腎運化水液異常,水濕內(nèi)停,泛溢肌膚,則為水腫;水濕內(nèi)停困脾,使清陽不升,津液不能上布,則可見頭暈?zāi)垦!⒖诟刹挥嫞黄⑽肝有荆甘Ш徒担瑵彡幉唤担瑒t可見惡心欲嘔、口臭、尿閉、腹脹等。水濕進(jìn)一步郁而化熱,再加上嶺南地區(qū)本身亞熱帶氣候[5],氣溫高,常年多雨,濕熱內(nèi)生,可表現(xiàn)為身熱不揚,身癢,口干口苦口臭,小便短赤,大便干結(jié),舌紅,苔黃厚膩,脈滑數(shù)等。水濕、濕熱之邪稽留體內(nèi),進(jìn)一步損傷脾胃運化功能,形成惡性循環(huán),使脾胃更虛,標(biāo)實之邪更重。“腎主二便”,“腎主分清泌濁”,“腎司開闔”,疾病中后期,腎氣衰敗,氣化無權(quán),膀胱開闔不利,致水濕濕熱濁毒之邪無出路,蓄積體內(nèi),邪實愈發(fā)嚴(yán)重,本虛虛極。“久病必瘀”,在臨床觀察中,患者常有血瘀證的表現(xiàn),如面色黧黑,肌膚甲錯,腰部刺痛部位固定,舌暗有瘀斑、瘀點等。血瘀的產(chǎn)生包括虛實兩端:因虛致瘀:脾為氣血生化之源,脾虛則不能化生氣血而出現(xiàn)氣血虧虛,氣為血之帥,氣行則血行,氣虛則無力推動血行,血停則瘀滯;因?qū)嵵吗觯骸督饏T要略》曰:“血不利則為水。”《血證論》曰:“瘀血化水,亦化為水腫。”“血與水本不相離。”“病水者未嘗不病血。”慢性腎臟病患者因脾腎功能受損,多有水液代謝失常的表現(xiàn),血與水生理上皆屬于陰,相互倚行,互宅互生,病理狀態(tài)下,水病可致血瘀,瘀血可致血腫。
慢性腎衰竭患者在不同的階段病機也有不同之處,或以本虛(脾腎功能虛損)為主,或以邪實(外邪、水濕、濕熱、血瘀、濁毒)為主,或互為相當(dāng),其中本虛是本病的基本條件,邪實既是本病的病理產(chǎn)物,又是本病的致病因素。
1.3 腎絡(luò)癥瘕形成 《黃帝內(nèi)經(jīng)》對絡(luò)脈的描述為:“經(jīng)脈為里,支而橫者為絡(luò),絡(luò)之別者為孫。”即絡(luò)脈分支于經(jīng)脈,逐級細(xì)化為孫絡(luò)。結(jié)構(gòu)上[6],絡(luò)脈復(fù)雜難理且數(shù)目繁多不清,正如所謂:“當(dāng)數(shù)者為經(jīng),其不當(dāng)數(shù)者為絡(luò)也。”形態(tài)上,絡(luò)脈迂曲細(xì)小;分布上,其在外達(dá)于四肢肌媵,在內(nèi)潛布于臟腑組織,散布于四處,交錯級橫,廣泛網(wǎng)絡(luò)周身;功能上[7],絡(luò)脈是人體內(nèi)運行氣血、聯(lián)絡(luò)臟腑、溝通內(nèi)外、貫穿上下的通路,具有供應(yīng)人體營養(yǎng),維持津血平衡,保持營衛(wèi)二氣動態(tài)平衡的功能。病理狀態(tài)下,由于絡(luò)脈是人體氣血精津液運行的必經(jīng)通道,又因其迂曲細(xì)小,分支眾多,氣血運行緩慢,極易受到外邪阻滯而絡(luò)脈不通,主要表現(xiàn)為邪實絡(luò)阻、絡(luò)虛病變、絡(luò)脈拘急、絡(luò)脈損傷等四種病理變化[6]。
參考中醫(yī)絡(luò)病學(xué)說,近年來,呂仁和、王永鈞、王耀獻(xiàn)等一批醫(yī)家提出腎絡(luò)理論[8-12]。結(jié)合西醫(yī)對腎臟解剖的認(rèn)識,腎臟的腎小球是由毛細(xì)血管網(wǎng)組成,毛細(xì)血管網(wǎng)的結(jié)構(gòu)和功能類似于絡(luò)脈,由此看來,腎臟是人體絡(luò)脈阻滯最豐富的器官。聯(lián)系慢性腎衰竭本虛標(biāo)實總病機,其中脾腎兩虛乃至脾腎衰敗致機體絡(luò)脈中氣、血、津液虧虛,腎絡(luò)不充,氣血運行遲緩,致氣血留滯局部化為瘀。《醫(yī)林改錯》云:“元氣既虛,必不能達(dá)于血管,血管無力,必停留而疲。”《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》亦云:“因氣血虛者,其經(jīng)絡(luò)多瘀滯。”此外,在慢性腎衰竭長期病程中,產(chǎn)生的濕熱濁毒瘀等實邪入腎絡(luò),腎絡(luò)氣機阻滯,致腎絡(luò)管道不通,進(jìn)一步加重血瘀的形成。這也和西醫(yī)慢性腎衰竭腎臟病理常表現(xiàn)為微血管內(nèi)血栓形成、腎小球硬化以及血液理化性質(zhì)改變呈全血黏度、紅細(xì)胞壓積升高、血小板聚集性增強、血脂高等變化相一致[13]。另外,湯水福教授認(rèn)為,腎絡(luò)瘀滯病變屬傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中癥瘕中的微型腎絡(luò)癥瘕,這也與慢性腎衰竭腎臟病理最終的腎小球硬化,腎小管纖維化不謀而合。
湯水福教授秉承名老中醫(yī)專家洪欽國倡導(dǎo)的“急則治其標(biāo)”“泄實為先”“祛邪以扶正”的學(xué)術(shù)思想,強調(diào)“祛邪”治則。從標(biāo)本緩急來看,本虛為緩,標(biāo)實為急,治療應(yīng)從“急則治其標(biāo),緩則治其本”的原則出發(fā),邪氣不除,正虛難復(fù)。所謂“祛邪即扶正”[14-15],濁毒之邪其減一分,則正氣其復(fù)一分。
2.1 通腑泄?jié)岱?慢性腎衰竭患者脾腎衰敗,脾胃升清降濁功能受損,脾虛不能升清,濁氣又不得下降,又因“腎主二便”“腎主分清泌濁”之說,腎氣衰敗致膀胱開闔不利,患者體內(nèi)濁邪積聚日多卻因小便不通而在體內(nèi)蓄積,邪無出路。名老中醫(yī)洪欽國教授宗《黃帝內(nèi)經(jīng)》之“大腸者,傳導(dǎo)之官,變化出焉”,認(rèn)為將糟粕從大便排出是脾胃降濁功能的延伸,故應(yīng)以通腑泄?jié)岱ㄊ節(jié)岫局皬拇竽c排出,以溫膽湯為底方創(chuàng)制院內(nèi)制劑升清降濁膠囊(主要由法半夏、土茯苓、陳皮、蠶沙、大黃、黃芪、丹參、虎杖等藥物組成),可顯著降低患者血肌酐、尿素氮水平,升高血紅蛋白和紅細(xì)胞,糾正血脂異常,從而達(dá)到改善腎功能,延緩腎衰竭進(jìn)程。湯水福教授秉承此學(xué)術(shù)思想,臨床多用大黃(炭)、槐花入大腸經(jīng)瀉下攻積。何東元[13]等對于大黃主要成份大黃酸的研究表明,該藥可抑制TGF-β 誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞激活,抑制其增殖與分泌纖維連接蛋白,從而抑制腎纖維化。但應(yīng)根據(jù)患者耐受程度調(diào)整用量,大便次數(shù)應(yīng)控制在2~3 次/d。
2.2 通絡(luò)法 湯水福教授在通腑泄?jié)岱ɑA(chǔ)上,考慮腎絡(luò)癥瘕形成病因病機及慢性長期病程中病情不斷變化的“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”規(guī)律,氣血瘀滯途徑“由經(jīng)脈繼及絡(luò)脈”,注重通絡(luò)法[16]在慢性腎衰竭中的應(yīng)用。
2.2.1 活血化瘀通絡(luò) 瘀血是慢性腎臟病患者邪實的主要病理產(chǎn)物之一,又是病程進(jìn)展的致病因素,貫穿疾病始終。且“久病必瘀”,活血化瘀通絡(luò)法是治療慢性腎臟病的主要治療方法。臨床上患者出現(xiàn)面色黧黑,腰痛部位固定,肢體麻木,口唇、爪甲青紫,皮膚瘀斑、肌膚甲錯,舌淡黯,有瘀點、瘀斑,脈澀不暢等癥狀,實驗室檢查血液多呈高凝狀態(tài),血脂異常,腎穿病理為微小病變、毛細(xì)血管增生性腎炎者可用此法。湯水福教授在臨床上多用三七、丹參、當(dāng)歸、赤芍、大黃等活血化瘀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)[17]認(rèn)為,慢性腎臟病患者在疾病發(fā)展過程中,存在多種炎癥因子使凝血系統(tǒng)被激活,致腎小球毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成、腎小管狹窄及腎小球硬化,這些病理變化與中醫(yī)的瘀血病因?qū)W概念高度吻合。
2.2.2 蟲類搜剔通絡(luò) 對于病情頑固,病位深、且并發(fā)癥較多的患者,單用活血化瘀類植物藥通絡(luò)力度不夠,需加用蟲類破血逐瘀藥,蟲類藥物最大特點為力強,專于通絡(luò)。此時患者瘀血證更加突出,肢體浮腫明顯,惡心嘔吐、納差,腎功能進(jìn)行性惡化,血壓升高不易控制,湯水福教授常在活血化瘀基礎(chǔ)上加用土鱉蟲、水蛭、僵蠶、地龍破血搜經(jīng)剔絡(luò)。現(xiàn)代藥理證明,水蛭的活血通絡(luò)功效可能與以下作用有關(guān)[18-20]:①抗凝血酶;②抑制血小板聚集,顯著拉長纖維蛋白的聚集時間;③降血脂及血液黏稠度;④緩解動脈壓力,降低血管阻力,使血管壁擴張;⑤改善微循環(huán)作用。
2.2.3 軟堅散結(jié)通絡(luò) 中醫(yī)癥瘕理論認(rèn)為,正氣虧損致氣機阻滯,瘀血內(nèi)結(jié),逐漸由無形之腫塊發(fā)展成為有形之腫物。腎絡(luò)癥瘕是絡(luò)脈癥瘕,屬微型癥瘕,是腎絡(luò)病的病理產(chǎn)物。湯水福教授認(rèn)為,單獨使用活血通絡(luò)法力度不足夠祛邪實,尤其對處于中晚期病程的患者,臨床上表現(xiàn)出面色黧黑,精神萎靡不振,肌肉瘦削,面浮肢腫,舌淡紫,或光剝無苔,脈細(xì)數(shù)或弦細(xì)。此時,在扶正的基礎(chǔ)上加用軟堅散結(jié)藥物以撼動邪實,如海藻、昆布、牡蠣、鱉甲等。但應(yīng)注意,甲亢患者、忌碘患者慎用此類藥物。
2.2.4 益氣扶正通絡(luò) 國醫(yī)大師梅國強認(rèn)為[14-15]:“人體之內(nèi),決不會有無緣無故之實,亦不會有無緣無故之虛。蓋實邪不祛,終為正氣之害。故祛得一分實邪,便可恢復(fù)一分正氣,此即祛邪之實,即所以補正之虛。反之,若因正氣久虛,人體機能難以運動變化,或病邪相侵而實者,是正虛為邪實之根源,此時補正之虛,即所以祛邪之實。”臨床上湯教授擅用黃芪益氣扶正,從而達(dá)到通腎絡(luò)的目的。且腎絡(luò)虛損易致腎絡(luò)氣血運行不暢而成瘀滯。用黃芪既切中脾腎虧虛之本虛的基本病機,又能祛除腎絡(luò)瘀血等有形實邪之標(biāo)實,可謂取得一箭雙雕的效果。
2.2.5 泄?jié)嵬ńj(luò)方組方原則 泄?jié)嵬ńj(luò)方是湯水福教授在傳統(tǒng)通腑泄?jié)峒盎钛龇ǖ幕A(chǔ)上,以扶正祛邪思想為總則,加上活血通絡(luò)及軟堅散結(jié)藥物,以加強祛邪力度而成。全方基本組成藥物包括:法半夏、竹茹、枳殼、土茯苓、黃芪、白術(shù)、大黃、丹參、積雪草、槐花、三七、蠶砂、土鱉蟲、海藻。方中以黃芪、白術(shù)益氣扶正,半夏、竹茹、枳殼燥濕化濁行氣,土茯苓、蠶砂、積雪草解毒泄?jié)幔簏S、槐花通腑泄?jié)幔瑫r大黃可逐瘀通經(jīng),丹參、三七、土鱉蟲活血化瘀通絡(luò),海藻軟堅散結(jié)。全方扶正祛邪,以祛邪為主,兼以扶正,攻補兼施,祛邪不傷正。該方運用臨床多年,療效確切。應(yīng)注意根據(jù)患者實際情況在此方基礎(chǔ)上隨癥加減。
熊某,男,31 歲。2018 年4 月20 日因“尿蛋白陽性2 年,肌酐升高4 月余”就診。患者于2 年前體檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白陽性(具體不詳),未行系統(tǒng)診治。4 月前因血壓控制不佳于華西醫(yī)院門診就診,查腎臟彩超提示:雙腎實質(zhì)回聲增強聲象圖:實質(zhì)損害?雙腎動脈起始部阻力指數(shù)稍增高,予對癥處理(具體不詳)后癥狀未見明顯緩解。2017 年12 月14 日,患者于宜賓市第一人民醫(yī)院行體檢示:血肌酐211 μmol/L,尿隱血(+),尿蛋白(++);腎臟彩超示:雙腎實質(zhì)回聲增強,皮髓質(zhì)分界欠清晰,集合系統(tǒng)不分離。2018 年4 月13日,患者再次前往華西醫(yī)院門診就診,查24 h 尿蛋白總量0.62 g/24 h,尿隱血(+),尿蛋白(++),血肌酐181 μmol/Lg,甘油三酯2.35 mmol/L,診斷為“1.慢性腎炎 腎性高血壓CKD3 期;2.高脂血癥。”予口服甲潑尼龍片(60 mg qd)等對癥處理,但患者自行減量為32 mg qd。患者服用激素后覺夜寐差,胃部隱痛不適,情緒易激動而尋求中醫(yī)治療。現(xiàn)患者眠差易醒不易入睡,偶有頭暈,納差,腹脹,胃部隱痛不適,二便可,舌淡,邊有齒痕,苔黃膩,脈弦數(shù)。查血壓159/87 mmHg;血液分析示:白細(xì)胞總數(shù)10.49×109/L、中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)90.9%、紅細(xì)胞總數(shù)3.93×1012/L、血紅蛋白量115 g/L;生化全套示:肌酐190 μmol/L、尿酸444 μmol/L、總膽固醇5.21 mmol/L、甘油三酯1.77 mmol/L、白蛋白38.7 g/L;尿微量白蛋白/尿肌酐218.54 mg/g、尿微量白蛋白175.9 mg/L;24 h 尿蛋白總量:0.407 g/24 h。中醫(yī)辨證為脾腎虧虛,濕熱內(nèi)蘊。治法以補益脾腎,清熱利濕兼活血通絡(luò)。方用泄?jié)嵬ńj(luò)方加減,組成:法半夏10 g,竹茹15 g,枳殼10 g,土茯苓30 g,黃芪15 g,白術(shù)15 g,積雪草30 g,槐花15 g,土鱉蟲10 g,海藻30 g,蠶砂10 g,三七10 g,大黃炭10 g,丹參30 g。上方加減服用1 月后復(fù)查血肌酐185 μmol/L,eGFR:31 mL/min。患者堅持每月復(fù)診1 年余,每月服用泄?jié)嵬ńj(luò)方加減,現(xiàn)血肌酐穩(wěn)定在120~140 μmol/L左右,eGFR 一直呈上升趨勢波動在42~52 mL/min,且激素由32 mg qd 逐漸減量至8 mg qd,納眠可,二便調(diào)。
按語:患者因其有腎功能不全及脾腎虧虛、瘀血入絡(luò)的臨床表現(xiàn),故用泄?jié)嵬ńj(luò)方祛邪以扶正,降低血肌酐效果顯著,癥狀改善明顯,但應(yīng)根據(jù)患者具體虛實表現(xiàn)調(diào)整用藥。