血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1與慢性心力衰竭病人心功能指標的相關性分析

孫占超，宋 麗，胡文宇

慢性心力衰竭是由慢性心臟病變和長期心室負荷過重而導致心肌收縮功能損傷，其臨床發病率高、致殘率高、死亡率高，嚴重威脅著病人的生命安全[1]。已有研究表明，多種細胞因子通過免疫、炎癥反應參與心力衰竭的病理過程，其中前炎性細胞因子可溶性髓樣細胞觸發受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)可募集趨化因子，與部分血流動力學指標密切相關，且sTREM-1在膿毒癥、重癥肺炎等不同炎癥狀態的病人血清中呈高表達[2-3]。既往研究報道，重癥膿毒癥病人血漿sTREM-1水平與其心功能障礙存在相關性，且其主要對病人左心室收縮功能有一定影響，而對舒張功能無明顯影響[4]。但目前臨床對sTREM-1在慢性心力衰竭中的表達及其對病人心功能影響的報道較少，為此，本研究探討sTREM-1與慢性心力衰竭病人心功能的相關性，以期為臨床治療及預后判斷提供新方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月—2017年11月我院收治的慢性心力衰竭病人96例，所有入組病人均符合2010年英國國家臨床指南優化研究所發布的《慢性心力衰竭的臨床診治指南》[5]中規定的相關標準，排除合并惡性腫瘤，全身免疫性疾病，先天性心臟病，急性心肌梗死，嚴重肝、腎、肺疾病，血液透析及有心臟相關手術史等可能影響本次研究結果的病例。根據美國紐約心臟病協會(NYHA)分級法，將入組病人分為輕中度心力衰竭組(NYHA心功能分級為Ⅰ～Ⅲ級)和重度心力衰竭組(NYHA心功能分級為Ⅳ級)。輕中度心力衰竭組44例，其中男23例，女21例，年齡44～79(61.24±3.13)歲；重度心力衰竭組52例，其中男30例，女22例，年齡41～83(62.07±5.62)歲。另選取同期我院體檢健康者30名為對照組，其中男14名，女16名，年齡36～81(60.14±3.96)歲。3組病人性別及年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，且入組對象均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清sTREM-1檢測 采集3組空腹靜脈血5 mL，慢性心力衰竭病人于入院次日清晨采集，對照組于體檢當日清晨采集，將采集的血液標本于30 min內進行離心處理(離心機購自德國IKA公司，型號：mini G Centrifuge)，取上清液置于-70 ℃的冰箱中保存待檢。采用電化學發光免疫法測定3組血清sTREM-1水平，檢測儀及試劑購于上海羅氏公司。

1.2.2 超聲心動圖檢查 取病人左側臥位，采用超聲診斷儀(飛利浦，型號：iE33)進行超聲心動圖檢查，選用S5-1(頻率1～5 MHz)心臟探頭，應用辛普森法于心尖四腔心切面測定左心室射血分數(LVEF)和左心室短軸縮短率(FS)，于胸骨旁左心室長軸切面測定病人左心室舒張末期內徑(LVEDD)和左心房內徑(LAD)。

2 結 果

2.1 3組血清sTREM-1水平及心功能指標比較 輕中度心力衰竭組sTREM-1、LVEF及LVEDD與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；重度心力衰竭組病人血清sTREM-1水平、LVEF、FS、LVEDD及LAD與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；與輕中度心力衰竭組比較，重度心力衰竭組病人血清sTREM-1、LVEDD明顯升高，LVEF明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，而輕中度心力衰竭組、重度心力衰竭組FS和LAD比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組血清sTREM-1水平及心功能指標比較(±s)

與對照組比較，1)P<0.05；與輕中度心力衰竭組比較，2)P<0.05

2.2 慢性射血分數下降性和保留性心力衰竭病人各項檢測指標比較 96例慢性心力衰竭病人中，有42例為慢性射血分數下降性心力衰竭(LVEF≤40%)，有54例為慢性射血分數保留性心力衰竭(LVEF>40%)，兩組血清sTREM-1、FS、LVEDD及LAD比較差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 LVEF≤40%組與LVEF>40%組血清sTREM-1水平及心功能指標比較(±s)

2.3 血清sTREM-1水平與慢性心力衰竭病人心功能的相關性分析 Pearson相關性分析結果提示，慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平與LVEF、FS呈負相關(P<0.05)，而與LVEDD、LAD呈正相關(P<0.05)。詳見表3。

表3 血清sTREM-1水平與慢性心力衰竭病人心功能的相關性分析

3 討 論

臨床中，心力衰竭指的是由于心臟收縮功能和/或舒張功能障礙而引發的血液循環系統功能性障礙，屬心臟疾病發展的終末階段，其臨床主要表現為由乏力、呼吸困難所致的水腫和體力活動受限，根據左室射血分數可將其分為左室射血分數下降性心力衰竭(LVEF≤40%)和左室射血分數保留性心力衰竭(LVEF≤40%)[6-8]。既往研究表明，心力衰竭的發病機制之一為心室重構，而心室重構與心力衰竭病人的病情進展及不良預后存在相關性，因此，利用血清標記物進行心力衰竭的早期識別和診斷，利于評估病人預后[9]。髓樣細胞觸發受體-1(TREM-1)是近年發現的免疫球蛋白超家族成員，其選擇性地表達于髓樣細胞表面，其表達形式有兩種：一種為膜結合形式，另一種為可溶形式，即sTREM-1，sTREM-1是由金屬蛋白酶所致的膜上TREM-1胞膜功能區脫落的剪切變異體[10]。

臨床研究表明，sTREM-1可在血清、痰液等體液中檢出，其在炎癥狀態中呈高表達，而在多種非感染性炎癥如心臟手術后、心臟驟停心肺復蘇術后、類風濕性關節炎、急性胰腺炎等病人血清中也呈高表達[11-12]。吳娟等[13]研究報道，sTREM-l在穩定期慢性阻塞性肺疾病病人血清中呈高表達，且對病人病情嚴重程度評估具有一定臨床價值。戴道鵬等[14]對82例穩定型心絞痛病人研究發現，出現斑塊進展的病人血清sTREM-1水平高于無斑塊進展病人，表明血清sTREM-1高表達可能是預測冠狀動脈粥樣硬化斑塊進展的一個新指標。國外學者研究報道，血清sTREM-1水平升高與膿毒癥病人的不良預后存在相關性[15]。

本研究發現，輕中度心力衰竭組病人血清sTREM-1水平、LVEF及LVEDD與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；重度心力衰竭組病人血清sTREM-1水平、LVEF、FS、LVEDD及LAD與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；重度心力衰竭組病人血清sTREM-1、LVEDD水平明顯高于輕中度心力衰竭組，LVEF明顯低于輕中度心力衰竭組，差異均有統計學意義(P<0.05)。提示sTREM-1在慢性心力衰竭病人血清中呈高表達，且其與病人病情嚴重程度密切相關。此外，本研究發現，慢性射血分數下降性心力衰竭(LVEF≤40%)病人與慢性射血分數保留性心力衰竭(LVEF>40%)病人的血清sTREM-1水平、FS、LVEDD及LAD比較差異均有統計學意義(P<0.05)。Pearson分析發現，慢性心力衰竭病人血清sTREM-1水平與LVEF、FS呈負相關(P<0.05)，而與LVEDD、LAD呈正相關(P<0.05)。提示sTREM-1與慢性心力衰竭病人的心功能密切相關，或將成為評價該類病人心功能的新指標。Song等[16]研究認為，sTREM-1對評估重度膿毒癥病人心功能具有重要作用，是該類病人心功能障礙的獨立危險因素。

綜上所述，sTREM-1在慢性心力衰竭病人血清中呈高表達，與病人LVEF、FS、LVEDD及LAD密切相關，對臨床評價該類病人的心功能具有重要作用。