成都市部分地區常住人口膽石癥的相關危險因素分析

孫正鴻，尹思能，易斌，劉進衡，陳先林

（1.遵義醫科大學 研究生院，貴州 遵義 563003；2.遵義醫科大學附屬成都市第二人民醫院 肝膽胰外科，四川 成都 610017）

膽石癥（cholelithiasis）是指結石發生在膽囊和膽管（肝外膽管結石、肝內膽管結石）內的疾病，成因十分復雜，可引起急性膽囊炎、梗阻性黃疸、急性梗阻性化膿性膽管炎、急性胰腺炎、膽囊癌、膽管癌等并發癥。膽石癥的發病率在不同的國家和地區都存在著顯著的差異。在我國發病率高達10%～15%。我國1992年第二次全國膽石癥的調查結果顯示，膽石癥的收治率約占整個普外科住院患者的11.5%[1]，而且膽石癥的發病率隨著人們的飲食結構、生活習慣等方面的改變而不斷上升。成都市是我國西南地區經濟水平較發達的城市，該地區人們的生活習慣、飲食結構及其獨特的地域環境與我國其他地方大為不同。近年來本科室所收治的膽石癥病患較以往增多的跡象表明，本地區膽石癥發病率有上升趨勢。因此，通過對成都市膽石癥的相關危險因素進行分析，進一步明確膽石癥發病的高危人群，為本地區膽石癥的預防提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象

回顧性收集2018年6月至2019年3月在成都市第二人民醫院肝膽胰外科就診的住院患者，年齡18～92歲，通過影像學（腹部B超）檢查或手術證實為膽石癥者共1 000例，此人群作為觀察組；在成都市第二人民醫院體檢中心行體檢的健康人群（無膽石癥者）共1 000例，作為對照組。研究樣本的納入標準：（1）年齡在18～92歲之間；（2）均為成都市常住或已生活6年以上的人群。排除標準：（1）有肝硬化、肝內外膽道腫瘤或其他肝內外膽管疾?。唬?）有嚴重心、腦、肺、肝、腎等疾??；（3）膽囊已切除；（4）存在藥物引起的肝損傷；（5）有胃腸道手術切除史；（6）患有膽囊息肉。

1.2 研究方法

根據既往相關文獻報道及臨床特點納入以下合并癥及檢驗指標。常規體檢指標包括身高、體質量、體質指數（body mass index，BMI）。收集病例資料：糖尿病、脂肪肝、慢性乙型肝炎、高脂血癥等。脂肪肝診斷：（1）腹部彩超：①肝實質回聲密集增強，遠場衰減；②肝內管道結構顯示不清；（2）術后證實：肝臟腫大，肝緣變鈍?；颊叱霈F糖尿病癥狀，空腹8 h后清晨血糖≥7.0 mmol/L，即可診斷為糖尿病[2]。血清TG 1.70 mmol/L（150 mg/dL）以上和（或）血清TC 5.2 mmol/L（200 mg/dL）以上，即診斷高脂血癥[3]。慢性乙型肝病毒性肝炎（下文簡稱慢性乙型肝炎）根據《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[4]診斷。

1.3 生化指標及感染標記物檢查

抽取空腹8 h后清晨肘前靜脈血。空腹血糖（FBG），肝功能：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、總膽汁酸（TBA），血脂：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均采用自動生化儀分析。生化實驗室檢查感染標記物：HBcAb、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 膽石癥的單因素分析

本研究以BMI在24～28 kg/m2表示人體超重，BMI≥28 kg/m2表示肥胖[5]。觀察組中BMI在24～28 kg/m2的有444例，占觀察組總人數的44.4%，BMI≥28 kg/m2的有205例，占觀察組總人數20.5%。對照組中體重超重有353例，占對照組總人數的35.3%，肥胖有78例，肥胖占對照組總人數的7.8%。觀察組與對照組體重超重人數為1.26:1，肥胖比為2.63:1。

如表1所示，兩組在性別、是否合并有糖尿病、高脂血癥、慢性乙型肝炎的情況比較差異有統計學意義（P＜0.05），但在是否合并有脂肪肝的情況上比較差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組的年齡、BMI，以及TG、ALT、AST、TBIL、DBIL、FBG、LDL-C水平顯著高于對照組（P＜0.05），HDL-C水平低于對照組（P＜0.05），兩組的TC、IBIL水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 觀察組與對照組暴露因素的單因素比較

2.2 膽石癥的多因素Logistic回歸分析

將性別、年齡、BMI、FBG、TG、TC、ALT、AST、HDL-C、LDL-C、TBIL、DBIL、IBIL、合并糖尿病、高脂血癥、慢性乙型肝炎、脂肪肝都作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進行逐步回歸分析，結果表明，女性、合并糖尿病、高脂血癥、低HDL-C與膽石癥密切相關，OR值分別為2.861，0.682，0.561，0.991，2.046（表2）。

表2 膽石癥的多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

膽石癥是一種常見的外科疾病，其發病率具有地區及區域性差異。這種差異可能與人們的生活習慣、既往病史、飲食結構等因素有關。本次研究結果顯示男性429（21.4%）與女性571（28.6%）患膽石癥比為1:1.3，性別是膽石癥的獨立危險因素。膽石癥的發病有著顯著的性別差異，根據有關資料顯示女性膽石癥的患病率明顯高于男性[6]，尤其是在膽固醇成分的膽石癥方面。這可能與女性雌激素分泌有關，一方面雌激素影響膽固醇代謝，增加膽汁中膽固醇飽和度，導致膽固醇結石形成；另一方面膽固醇代謝紊亂又導致膽囊膽汁黏稠淤積，進一步形成結石[7-8]。另外妊娠期女性體內激素孕酮發生改變[9]，膽囊壁射血分數減少，膽囊收縮功能受損，膽囊排空障礙，膽汁淤積，從而易導致結石形成。

隨著人們生活水平的改善，飲食結構及行為習慣的改變，超重、肥胖越來越多。本次研究發現觀察組體重超重人群是對照組健康人群的1.26倍，肥胖是對照組人群的2.63倍。王一鳴等[10]和劉通等[11]認為高BMI是膽石癥的危險因素，本次研究的單因素分析顯示BMI是膽石癥的影響因素，然而多因素Logistic回歸分析未明顯提示，這可能與統計樣本量、地域等因素有關，需進一步擴大樣本量及樣本的收集范圍。超重、肥胖人群的膽汁中往往TC水平和（或）TG水平會升高，脂質代謝異常，膽汁酸減少，膽固醇增加，過度飽和，使膽石癥易于形成。此外，肥胖可加重機體胰島素抵抗[12]，增加膽石癥的發生。

糖尿病與膽石癥的關系。此次研究發現膽石癥合并糖尿病是膽石癥的危險因素，與國內外學者文獻報道[13-14]相符。糖尿病是一種代謝性疾病，糖尿病往往會導致肝臟合成、分泌膽固醇增加，膽汁酸減少，膽囊舒縮運動功能受損，最終增加結石的形成。2型糖尿病患者機體容易發生胰島素抵抗，高水平的血糖及胰島素，可以使膽囊收縮運動功能受損，膽囊容積增加，膽汁排出量減少，膽汁長期在膽囊內淤積，增加了膽囊結石的形成。

高脂血癥與膽石癥的關系。此次多因素分析顯示機體脂質代謝紊亂高脂血癥是膽石癥的高風險因素。高血脂是指TG、TC、HDL-C、LDL-C的比例異常，高血脂可使膽汁中脂類水平升高，加速膽汁中膽固醇的飽和，同時抑制膽汁酸的分泌，從而導致膽汁淤積，形成膽石。膽石癥形成的另外一個原因與機體長期處于高血脂狀態下，膽汁中“促成核因子”和“抗成核因子”失衡有關[15-16]。本次單因素分析結果初步表示低水平HDL-C對膽石癥的形成有關聯，進一步行多因素Logistic回歸分析顯示：低水平HDL-C是膽石癥的影響因素，高HDL-C對預防膽石癥的發生存在一定的保護作用。HDL-C可能對膽固醇的合成有抑制作用，HDL-C水平的降低，HDL-C的保護作用減弱，而血中TC或LDL-C水平的增高，進一步促進膽石癥的發生，尤其是膽囊膽固醇結石的發生。這與孫苗苗等[17]、于嵐等[18]的研究相符。

總之，通過本次對成都市部分地區常住人口膽石癥的相關危險因素的分析提示低HDL-C水平、女性、合并糖尿病、高脂血癥均是形成膽石癥的危險因素。此外高BMI，尤其是超重、肥胖人群，也應是膽石癥防治的重點，因此，為預防膽石癥發生，除積極治療原發疾病，積極規律監控血脂、血糖水平外，還應養成良好的生活、飲食習慣，增加體育鍛煉，合理控制體重，合理應用降脂藥、保肝藥等綜合措施，必要時可定期體檢，可以預防及減輕膽石癥的發生。