肝包蟲病誤診為肝癌一例

龐潤華，朱亞青，吳健，陳彬

（廣州中醫藥大學第一臨床醫學院，廣東 廣州 510405）

肝包蟲病在我國主要流行于西北和西南農牧地區，這一疾病使得我國農牧民患者因病致貧、因病返貧，甚至因病致死，極大地危害著人民健康和經濟發展。肝包蟲病無特異性臨床表現，影像學檢查亦缺乏特征性改變，不易與肝癌鑒別，極易誤診。廣州中醫藥大學第一臨床醫學院近期收治1例肝包蟲病，曾在外院誤診為巨大肝癌，甚至行剖腹探查?，F回顧該例臨床資料，提高臨床醫師對肝包蟲病的認識，為臨床治療提供指導。

病例

患者女性，47歲，2016年12月8日于外院行肝膽胰脾彩超提示：肝右葉不均勻腫塊伴部分液化（11.0 cm×7.4 cm），考慮肝癌可能。無腹脹腹痛、惡心嘔吐等不適，收入院完善上腹增強CT示：肝內巨大占位，考慮原發性肝癌伴腹膜后淋巴結增大及下腔靜脈肝內段受侵。抽血查相關抗原、肝功能、血分析、凝血功能、乙肝病毒定量均未見明顯異常，診斷考慮“右肝惡性腫瘤并腹腔淋巴結轉移”。于2016年12月12日行剖腹探查+胃空腸吻合+腹腔粘連松解術，術中見：右肝腫瘤突破肝臟包膜，邊界不清，侵犯右側腹膜及右側腎上腺，胃下方、腸間隙捫及大小約6.0 cm×6.0 cm質硬包塊，考慮淋巴結轉移，術程順利，術中未取病灶組織行病理檢查。術后予抗感染、護肝、護胃、止痛、營養支持等對癥處理，病情穩定后出院。出院后兩年堅持口服中藥治療，并定期復查腹部增強CT/MR見右肝巨大占位，腹膜后淋巴結增大，均較前緩慢增大，抽血查肝功能、相關抗原無明顯異常。

為求系統診治，至我院就診，門診以“肝占位性病變”收入我科，查體：體溫：36.4 ℃，脈搏：78次/分，呼吸：19次/分。全身未觸及腫大淋巴結，全身皮膚黏膜無黃染，腹平軟，右上腹及劍突下有輕壓痛，無反跳痛，腹部無包塊。肝、脾臟肋下未觸及，Murphy氏征陰性，肝、腎區無叩擊痛，無移動性濁音。腸鳴音未聞及異常，4次/min。后完善相關檢查，生化：糖化白蛋白17.6%；凝血四項+D-二聚體：血漿凝血酶原時間13.6 s、血漿纖維蛋白原5.05 g/L、血漿D-二聚體：1.21 mg/L。相關抗原五項示：甲胎蛋白4.36 ng/mL、癌胚抗原1.60 ng/mL、糖類抗原125 16.95 U/mL、糖類抗原15-3 9.79 U/mL、糖類抗原19-9 7.93 U/mL；血液分析、感染八項等檢查未見明顯異常；胸片、心電圖未見異常。心臟彩超：主動脈瓣關閉不全（輕～中度）二尖瓣關閉不全（輕微）三尖瓣關閉不全（中度）左室收縮功能正常。

2019年1月4 日行上腹部平掃+增強CT示：（1）肝右葉巨大軟組織腫物，考慮惡性腫瘤，并侵犯下腔靜脈肝段、肝右靜脈、門脈右支及部分分支、右側肝內膽管；鄰近膽囊、右側腎上腺受侵可能。腹膜后區腫物，考慮轉移瘤并侵犯下腔靜脈、雙腎靜脈及腹主動脈（見圖1）。（2）腹膜后淋巴結轉移，胸12左側椎弓根骨轉移可能性大。胸10右側橫突密影，骨島？胃竇部后壁區域密影，術后改變或鈣化等可能，請結合臨床。（3）雙腎小囊腫，建議全腹及盆腔CT增強或PET-CT等檢查。完善CT檢查后，為進一步明確診斷，于2019年1月8日和2019年1月14日兩次行肝穿刺活檢，取左側臥位，CT平掃腹部查找病灶最佳進針路徑，消毒鋪巾后自右側腹壁穿刺，使用18 G切割針，掃描后確認進針點2處，分別進針2.0 cm及4.0 cm，每處取材2條，取材長度為2.0 cm，消毒包扎傷口后患者安返病房。穿刺均成功，第一次穿刺組織病理結果回報：穿刺組織全部為凝固性壞死，僅見少許纖維組織，未見異型細胞（見圖2）。由于患者無肝炎病史，肝功、生化、凝血等指標未見異常，肝功能分級：Child A級；肝惡性腫瘤癥狀不明顯，查體未見明顯異常，從患者診斷肝占位性病變2年余，病情未見明顯進展。患者長期久居四川省，是肝包蟲病的高發地區；根據第一次病理結果回報考慮肝包蟲病可能性較大，但由于少量或碎小標本因取材有限，有時不能代表整個病變的本質，且未發現明顯的包囊及死亡蚴，為進一步明確診斷，于2019年1月14日第二次穿刺活檢，病理回報：穿刺組織內見肉芽腫形成，中心為大片凝固性壞死物，周圍上皮樣細胞、淋巴細胞及嗜酸性粒細胞浸潤，可見包囊及死亡蚴。診斷為：（肝）包蟲?。ㄒ妶D3）。2019年1月8日入院后一直予護肝、護胃、補充蛋白等對癥支持治療；因該病為區域性多發病，當地醫院診治經驗豐富，建議患者回當地醫院繼續治療。

圖1 2019年1月4日腹部CT檢查結果

圖2 2019年1月8日第一次穿刺組織病理學結果（HE，×200）：穿刺組織全部為凝固性壞死，僅見少許纖維組織，未見異型細胞

圖3 2019年1月14日第二次穿刺組織病理學結果（HE，×200）：穿刺組織內見肉芽腫形成，中心為大片凝固性壞死物，周圍上皮樣細胞、淋巴細胞及嗜酸性粒細胞浸潤，可見包囊及死亡蚴

討論

棘球蚴病又稱肝包蟲病，有報道簡單地將包蟲病分為囊型包蟲病兩種類型[1-2]。肝包蟲病是指病源寄生于肝臟，其中泡型包蟲病惡性程度較高，有“慢性肝癌”之稱[3]。我國包蟲病高發區多集中于高山草甸地區、氣候寒冷、干旱少雨的牧區及半農半牧區[4]，馬霄等[5]對青海省黃南藏族自治區包蟲病流行狀況開展調查研究發現，南州人群包蟲病患病率較高。胡雄貴等[6]對山南市蟲病發展狀況，發現該市牛羊細菌感染率達33.3%，藏民患病率達1.2%～1.7%，該病流行性廣、危害性大，影響民眾身心健康。周廷宣等[7]指出現今我國約有360個縣流行包蟲病，患病人數高達17萬，新疆、甘肅、西藏、寧夏、四川等地患病率達94%?；颊叽蠖鄶凳莵碜粤餍袇^的農牧民或有在流行區居住、工作、旅游史，有牛、羊等動物密切接觸史。詢問病史后得知本例即來源于牧區，結合患者在外院診斷為肝癌晚期病史1年余病情并無明顯惡化，故考慮良性占位可能，肝包蟲病早期可無任何臨床表現。肝多房棘球蚴病的潛伏期較長，患者感染后可以多年不出現明顯的臨床癥狀。當腫塊增大到一定程度時，可有右上腹疼痛和肝腫大，患者常出現肝功能損害，食物不振，腹脹等消化道癥狀。本例早期無明顯表現，后期腫塊增大主要表現為乏力，右脅肋下隱痛不適，時有腰部，伴胃部脹滿不適等；與肝包蟲病的臨床表現相吻合。肝包蟲病的影像檢查方面，超聲檢查因其無創、經濟等特點，目前被廣泛應用為診斷及篩查肝包蟲病的首選方法；CT是來診斷肝包蟲病的比較準確的方法，可以準確定位肝包蟲囊腫位置；MRI有特殊診斷價值，有助于辨別膽管和病灶的關系，因肝泡型包蟲病獨特的生長方式，應用核磁水成像技術（MRCP）可清楚地顯示泡球蚴的小囊泡特征，有助于明確診斷[8]。肝包蟲病的實驗室檢查方面，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）可用作包蟲病患者的輔助診斷、血清流行病學調查和檢測疫情。敏感性高、特異性較強泛。有研究表明，通過檢測特異性抗原IgG診斷肝包蟲病時，其特異性和敏感性高達89.7%和96.5%[9]。本例擬“肝癌”診斷收入院，故首選給患者完善了增強CT，之后擬三維重建，再進一步手術治療，但并未規范行肝包蟲病影像及實驗室檢查。外囊完整剝除術認為是肝囊型包蟲病的首選術式[10]；肝泡型包蟲病素有“蟲癌”之稱，因此根治性肝切除術是目前治療肝泡型包蟲病的首選方法[11]。目前，治療肝包蟲病的首選藥物為苯并咪唑類藥物，最常用的是阿苯達唑，是世界衛生組織指定的包蟲病首選化療藥物之一。免疫預防是防治肝包蟲病流行的重要途徑，有文獻表明[12]核酸疫苗是最有發展潛力的一個。經本科室對本例病例進行討論后，了解到患者所在牧區有專業的研究中心、治療有優惠政策，故建議患者回當地進一步診治。

綜上所述，肝包蟲病臨床表現不典型，本例患者主要表現為乏力，右脅肋下隱痛不適，時有腰部，伴胃部脹滿不適等隨著病變組織增大，因腹膜炎、肝周圍炎等原因出現肝區隱痛不適、飽脹或墜脹感。影像學檢查也缺乏特征性改變，肝泡型包蟲病因其“類肝癌”樣浸潤性生長的特點，肝泡型包蟲病在CT掃描下可表現為不均勻低密度陰影，邊界不清晰，增強掃描病灶無強化，但當肝泡型包蟲病肝實質病灶內發生液化、壞死吸收，機化，鈣化時，增強期可出現不均勻強化，故CT表現需要與肝癌進行鑒別，容易發生誤診。本例患者CT表現即是出現了增強掃描呈不均勻強化，內部壞死區無強化等表現，最終影像科醫師誤診為肝惡性腫瘤。最終結合實驗室檢查、癥狀、體征及穿刺肝組織病理檢查才明確診斷。本病例誤診的原因總結主要包括以下幾點：（1）肝包蟲病臨床特征不典型，若忽略了流行病學資料采集，就不易診斷為肝包蟲。（2）肝包蟲病與肝癌的影像學表現有相似之處，我院所在地區為肝包蟲非流行區，肝包蟲病例較少，影像科、肝膽外科醫師缺乏肝包蟲病的診斷經驗。（3）肝包蟲病常規多為囊性病變，肝癌為實性病變，本例患者由于肝包蟲合并感染后機化轉變為實性病變，導致難以與肝癌鑒別，患者之前未行病理檢查，CT上難以鑒別。（4）非疫區的臨床醫師對該病的認識不足，對流行病學的調查與重視不夠。加之肝包蟲大多見于畜牧地區，臨床醫師未重視對患者流流行病學資料的收集。本例患者由于無肝炎病史，肝功能及身體一般情況可。藥物化療是棘球蚴病手術治療的重要輔助治療手段。該病為區域性多發病，治療藥物及經驗較為豐富，故建議患者回當地醫院繼續治療。在今后的診療中，臨床醫師應該提高對該病的認識，重視對患者流行病史的采集，加強與影像科、病理科等醫師溝通交流，減少誤診。