孕期血清脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白水平變化與妊娠期糖尿病胰島素抵抗的相關(guān)性分析

劉海俠

（廣州市南沙區(qū)婦幼保健院 廣東 廣州 511400）

妊娠期糖尿病（GDM）是一種常見的妊娠期合并癥，是指患者在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)糖耐量異常，可增加妊娠期高血壓、子癇前期剖宮產(chǎn)風(fēng)險，嚴(yán)重可誘發(fā)糖尿病酮癥酸中毒，且孕婦產(chǎn)后發(fā)生繼發(fā)2型糖尿病概率較大。有研究顯示[1]，妊娠期高血糖狀態(tài)可將胚胎發(fā)育畸形危險提高6倍，可引起新生兒低血糖、呼吸窘迫綜合癥等多種并發(fā)癥。目前，對GDM發(fā)病機制尚未完全清楚，一般認(rèn)為，胰島素抵抗（IR）使其重要的發(fā)病機制。同時，有研究發(fā)現(xiàn)[2]，脂肪細(xì)胞因子分泌過量對糖尿病的發(fā)生、發(fā)展具有促進(jìn)作用，例如脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白（A-FABP），表現(xiàn)出特異性高表達(dá)特點，被認(rèn)為與2型糖尿病關(guān)系密切。本文將分析A-FABP水平變化與GDM胰島素抵抗的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2018年8月到我產(chǎn)檢并分娩的52例GDM患者作為觀察組，患者年齡23～36歲，平均年齡（28.87±2.03）歲，平均孕周（37.05±0.90）周，平均體重指數(shù)（BMI）（29.03±1.08）kg/m2。同時，選取同期糖耐量正常孕婦52例作為對照組，孕婦年齡22～35歲，平均年齡（28.42±2.07）歲，平均孕周（38.10±1.02）周，平均體重指數(shù)（BMI）（27.78±1.29）kg/m2。

1.2 方法

采集所有孕婦5ml空腹肘靜脈血，分離血清后置于-70℃環(huán)境下保存待測。采取葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG），采取放射免疫法檢測空腹胰島素（FI NS），采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測A-FABP，試劑盒由美國DR公司提供。利用胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）評價胰島素抵抗情況，HOMA-IR為FI NS、FPG乘積除以22.5。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）對比兩組孕婦的FPG、FI NS、A-FABP、HOMA-IR等指標(biāo)。（2）分析血清A-FABP與HOMA-IR的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，F(xiàn)PG、FI NS、A-FABP水平等計量資料均使用（±s）表示，行t檢驗，關(guān)系判定利用直線相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

血清相關(guān)指標(biāo)對比：觀察組孕婦的A-FABP、FPG、FINS、HOMA-IR等指標(biāo)均顯著高于對照組（P＜0.05），見表。A-FABP與HOMA-IR相關(guān)性分析：直線相關(guān)分析結(jié)果顯示A-FABP水平與HOMA-IR存在顯著的正相關(guān)（r=0.589，P＜0.05）。

表 兩組孕婦血清相關(guān)指標(biāo)對比（±s）

表 兩組孕婦血清相關(guān)指標(biāo)對比（±s）

組別例數(shù)A-FABP（mg/L）FPG（mmol/L）FINS（mU/L）HOMA-IR觀察組5232.80±1.895.33±0.8912.20±1.522.52±0.25對照組5222.38±1.864.17±0.648.24±0.921.53±0.14 t-28.3367.63116.07224.915 P-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3.討論

A-FABP是脂肪酸結(jié)合蛋白家族中的重要成員，是近年來新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，其分子量為14588D，包含134個氨基酸，廣泛分布于人體正常組織及細(xì)胞，且能夠分泌至血液循環(huán)。研究發(fā)現(xiàn)[3]，血清A-FABP與BMI具有相關(guān)性，BMI下降后，血清A-FABP水平也會隨之下降，表明血清A-FABP的主要來源為脂肪組織。從A-FABP的生物功能上看，A-FABP與脂類代謝密切相關(guān)，在脂肪酸吸收、轉(zhuǎn)運、代謝過程中均有參與。一般認(rèn)為，A-FABP主要在脂肪酸轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用。小鼠動物模型顯示[4]，對FABP4-／-鼠脂代謝途徑施加刺激后，小鼠體重略微上升，但甘油三酯、血漿膽固醇水平下降，可抑制高脂飲食引起的胰島素抵抗。同時，在脂類代謝、轉(zhuǎn)運過程中，A-FABP也發(fā)揮了重要作用，可促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂解。有報道顯示[5]，高脂血癥患者普遍存在組血清A-FABP水平升高表現(xiàn)。此外，大量研究顯示，A-FABP與糖類代謝、胰島素敏感性均存在相關(guān)性。調(diào)查顯示，空腹血糖升高、糖耐量受損患者均存在不同程度的血清A-FABP表達(dá)升高。有學(xué)者認(rèn)為[6]，A-FABP高基線水平可作為2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展預(yù)測及評估的重要指標(biāo)。也有研究顯示[7]，血清A-FABP表達(dá)與FINS水平存在正相關(guān)。在糖尿病小鼠模型中，應(yīng)用的選擇性A-FABP抑制劑，小鼠胰島素敏感性明顯提高，糖代謝水平顯著改善。由此可見，血清A-FABP與2型糖尿病、血脂代謝紊亂均存在相關(guān)性。

在正常妊娠情況下，受胎盤分泌激素影響，孕婦可能出現(xiàn)一定生理性胰島素抵，隨著孕周的增加，胰島素抵抗也隨之增加，并在妊娠后期達(dá)到巔峰，可誘發(fā)GDM。GDM在糖尿病孕婦中占比高達(dá)80%～90%，可對母嬰健康產(chǎn)生多方面、長期危害。目前，已知GDM致病的主要因素為胰島β細(xì)胞分泌下降、胰島素抵抗。在本次研究中，觀察組孕婦的A-FABP、FPG、FINS、HOMAIR等指標(biāo)均明顯高于對照組（P＜0.05）；直線相關(guān)分析結(jié)果顯示血清A-FABP水平與HOMA-IR存在顯著的正相關(guān)（r=0.589，P＜0.05），提示A-FABP是與胰島素抵抗相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子，可作為預(yù)測GDM胰島素抵抗的重要指標(biāo)，與以往報道基本相符。妊娠期孕婦A-FABP表達(dá)升高，脂解作用增強，可影響葡萄糖代謝，導(dǎo)致高血糖狀態(tài)。以往有研究對比了GDM孕婦、糖耐量正常孕婦的血清A-FABP水平，結(jié)果顯示，GDM孕婦血清A-FABP水平表達(dá)升高，且與孕婦BMI、甘油三酯、血肌酐、瘦素等指標(biāo)獨立相關(guān)，認(rèn)為A-FABP是誘發(fā)GDM的重要因素。也有學(xué)者對2型糖尿病患者進(jìn)行了研究[8]，發(fā)現(xiàn)血清A-FABP與血肌酐水平存在正相關(guān)，而與肌酐清除率存在負(fù)相關(guān)，同時，血清A-FABP高表達(dá)的2型糖尿病患者腎功能損害風(fēng)險更高。我國胎兒生長受限發(fā)生率約為3%～7%，有研究發(fā)現(xiàn)，胎盤組織A-FABP表達(dá)升高會影響胎兒宮內(nèi)發(fā)育進(jìn)程，增加胎兒生長受限風(fēng)險。

綜上所述，GDM患者孕期血清A-FABP水平與HOMA-IR具有相關(guān)性，血清A-FABP水平升高可能是引起胰島素抵抗的重要機制，應(yīng)對孕婦血清A-FABP水平變化進(jìn)行監(jiān)測，確保能夠及時識別相關(guān)危險因素，并給予積極的干預(yù)，預(yù)防GDM發(fā)生，此外，掌握血清A-FABP水平變化，對改善孕婦分娩后糖代謝指標(biāo)也具有積極意義。