霧化吸入重組人干擾素α2b治療手足口病患兒的療效及對血清炎性因子的影響

李艷，張喜芳，岑建杉

（安陽市第五人民醫院兒科，河南 安陽 455000）

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是一種主要由柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV71）等腸道病毒感染而引發的急性傳染病，以0～5歲兒童好發，大多數HFMD患兒的手足和口腔皰疹可于1 w左右自行痊愈，但少數患兒可出現心、腦等器官的并發癥，威脅患兒的生命[1-2]。目前仍無預防HFMD的有效措施，臨床治療主要以對癥和抗病毒治療為主。干擾素是具有抗病毒作用的細胞因子，臨床廣泛用于治療病毒性肝炎的病毒感染性疾病，已有研究報道肌肉注射干擾素治療HFMD患兒并獲得良好的臨床療效[3]，但關于干擾素對HFMD患兒血清炎性因子水平抑制作用的報道較少，本研究采用霧化吸入重組人干擾素α2b（recombinant human interferon α2b，rh IFN-α2b）治療 47 例 HFMD 患兒，旨在探討該給藥方式的臨床療效及對患兒血清炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月—2018年9月我院收治的94例HFMD患兒作為研究對象，均符合《手足口病診療指南（2018年版）》[4]中的診斷標準。男43例，女51例，年齡2～7歲，平均年齡（4.07±1.27）歲，病程3～6 d，平均病程（3.89±1.31）d。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各47例，所有患兒均無嚴重細菌感染及心、肝、腎等器官的嚴重功能衰竭，且確診前均未接受過激素、干擾素治療。兩組患兒一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經院倫理委員會批準，所有患兒家長均自愿加入本研究，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 方法

入院后，兩組患兒均給予補液、糾正水電解質失衡、物理或藥物降溫、皮疹除涂抹爐甘石洗劑等常規對癥治療，同時給予抗病毒治療：利巴韋林注射液（成都平原藥業有限公司，國藥準字：H20043330）10～15 mg/kg加入5%葡萄糖注射液50 mL靜脈滴注，qd；如合并細菌感染可給予抗菌藥治療。觀察組在上述基礎上聯合霧化吸入rhIFN-α2b治療：rhIFN-α2b注射液（長春海伯爾生物技術有限責任公司，國藥準字：S20060089）0.15 μg/kg加入0.9%氯化鈉注射液10 mL，采用氧氣驅動霧化吸入，bid，連續治療7 d。

1.3 實驗室檢查

采集兩組患兒清晨空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min）10 min，取血清保存至-20℃冰箱待測；應用日本HITACHI 7200全自動生化分析儀檢測，采用ELISA法檢測白細胞介素（IL）-6、IL-13、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），試劑盒由上海西塘生物科技公司提供。

1.4 觀察指標

①臨床癥控制情況：觀察并記錄兩組患兒治療后的臨床癥控制情況，包括體溫恢復正常、口腔潰瘍愈合時間、皰疹消退時間。

②臨床療效：參考文獻從體溫、口腔潰瘍與皰疹、精神狀態及食量等方面評價HFMD患兒的療效[5-6]，評價標準見表2。療效分為顯效、有效和無效。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

表2 臨床療效評價標準

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，觀察組體溫恢復正常時間、口腔潰瘍愈合時間和皰疹消退時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。觀察組總有效率為93.62%，高于對照組的80.85%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組臨床控制情況比較

表4 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組血清炎性因子水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后各項指標較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

3 討論

大多數HFMD患兒的臨床癥狀較輕，主要表現為手足和口腔等部位的斑丘疹或皰疹，同時伴有不同程度的發熱，少數患兒因病毒侵犯了心腦腎等器官而出現病情急劇惡化，甚至死亡，主要由于嬰幼兒的特異性和非特異性免疫反應相對較差，B淋巴細胞受病毒刺激后產生多種免疫球蛋白抗體，與體內抗原發生抗原-抗體反應，使自身免疫系統受抑制，進而導致病情加劇[2，3，7]。也有研究認為HFMD的病情嚴重程度與體內的炎癥反應激活密切相關[8]。Chang L Y等[9]研究認為，EV71侵入機體后，使宿主的免疫反應增強，分泌大量IL-6、IL-13、TNF-α等促炎因子誘導機體發生炎癥反應清除病毒，如果炎癥因子表達紊亂可導致機體出現過度炎癥反應，致使HFMD病情加重，因此，HFMD的發展與機體的促炎因子水平呈正相關。hs-CRP是肝細胞合成的一種急性炎性反應蛋白，在HFMD病情進展中，機體表達的大量促炎因子進入血液循環后通過細胞因子介導，使肝細胞產生大量hs-CRP參與補體系統激活和免疫系統調節，還能增強細胞的吞噬作用。

干擾素是機體內合成的一種糖蛋白，具有廣譜抗病毒活性，抗病毒機制是通過激活下游的抗病毒免疫應答來發揮作用的，主要包括與細胞表面受體結合產生有抗病毒作用的蛋白阻止病毒復制，以及通過誘導活化免疫細胞來清除病毒等[3，10]。兒童的免疫系統尚未發育成熟，體液與細胞免疫及干擾素水平均相對較低，因此，手足口病診療指南（2018年版）[4]中推薦應用干擾素協同治療，申天甜等[11]的詢證醫學研究結果證實應用干擾素治療HFMD，臨床療效和患兒退熱時間、皮疹消退時間及皰疹潰瘍愈合時間均優于單純抗病毒治療。

以往干擾素多采用皮下或肌肉注射的方式給藥，但皮下或肌注注射的不良反應，兒童依從性較差，在一定程度上限制了HFMD治療中干擾素的應用[10]。氧氣驅動裝置可使干擾素形成直徑0.5～5.0 μm的微粒，吸入后干擾素能直接作用于口腔潰瘍表面，并形成較高的藥物濃度，有助于干擾素迅速發揮抗病毒功效。本研究中觀察組在常規治療基礎上，聯合霧化吸入rh IFN-α2b治療7 d，結果顯示，不僅總體有效率、患兒體溫恢復正常時間、口腔潰瘍愈合時間和皰疹消退時間均明顯優于對照組，而且IL-6、IL-13、TNF-α和 hs-CRP等炎性因子水平較治療前和對照組明顯降低，于徐淑萍[3]和張瑜[10]的研究結果相符，提示霧化吸入rhIFN-α2b能提高HFMD的療效。

綜上所述，在常規治療基礎上聯合霧化吸入rhIFN-α2b治療HFMD患兒，不僅能改善病情、縮短病程，還能降低IL-6、IL-13、TNF-α和 hs-CRP等促炎癥因子水平。