霧化吸入布地奈德混懸液治療兒童哮喘療效及其對嗜酸性粒細(xì)胞的影響

郭智蘭，聶靜

（1.鄭州大學(xué)附屬洛陽市中心醫(yī)院兒科，河南 洛陽 471000；2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第989醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 洛陽 471000）

支氣管哮喘簡稱哮喘，系指嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞及細(xì)胞因子參與的氣道炎癥性疾病，氣道高反應(yīng)性是該病的主要特點(diǎn)。近年來，哮喘發(fā)病率逐年上升，已成為兒童最常見的慢性炎癥疾病之一[1]。糖皮質(zhì)激素（GC）、β2受體激動(dòng)劑、白三烯受體調(diào)節(jié)劑、茶堿類藥、抗膽堿類藥等是治療哮喘的主要藥物[2]，但β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿類藥物對于中度、重度哮喘患兒療效欠佳。布地奈德混懸液為一類吸入性GC藥物，具有不良反應(yīng)較少、抗炎效果突出的特點(diǎn)，但該藥對哮喘患兒嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）的影響研究較少[3]。本文研究霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘患兒的效果及對EOS的影響，以期為臨床用藥提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月—2018年9月我院收治的哮喘患兒140例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料完整；年齡0～14歲；患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全者；免疫缺陷疾病者；對研究藥物過敏或有禁忌癥者；服用影響研究結(jié)果藥物者；敏感體質(zhì)；無法配合者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各70例，兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組基本資料比較

1.2 方法

兩組患兒均接受退熱、止咳、平喘、化痰、抗過敏等基礎(chǔ)治療，對照組在此基礎(chǔ)上加用硫酸沙丁胺醇注射液（江蘇永大藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32024609，規(guī)格：2 mL:0.48 mg）霧化吸入治療，以兒童醫(yī)用壓縮式霧化機(jī)（德國PARI GmbH公司）壓縮霧化，150 μg，tid，連續(xù)治療7 d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090902，規(guī)格：2 mL︰0.5 mg）霧化吸入治療，0～3歲患兒5.0 mg/次，4～17歲患兒7.5 mg/次，bid，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效[5]：治療后1 d內(nèi)，咳嗽、氣喘等臨床癥狀及肺部哮鳴音、濕羅音全部消失，肺功能基本恢復(fù)正常為臨床控制；80%以上的臨床癥狀、肺部哮鳴音、濕羅音得到緩解，肺功能較治療前改善80%以上或恢復(fù)正常為顯效；79%～50%以上癥狀及肺部聽音情況緩解，肺功能較治療前改善50%～79%為有效，其他為無效。

總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②肺功能：治療前后，采用肺功能儀檢測兩組患兒第1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力呼吸流量（PEF）以及用力肺活量（FVC）。

③嗜酸粒細(xì)胞（EOS）情況：治療前后，采集兩組患兒血液標(biāo)本，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP），并用血細(xì)胞分析儀檢測EOS絕對計(jì)數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用秩和檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較

2.2 兩組肺功能比較

治療后，兩組FEV1、PEF、FVC水平均較治療前提升，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.3 兩組EOS情況比較

治療后，兩組ECP、EOS絕對計(jì)數(shù)均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組EOS情況比較

3 討論

哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，涉及炎癥介質(zhì)機(jī)制、免疫學(xué)機(jī)制、機(jī)制細(xì)胞作用機(jī)制、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制等，持續(xù)性氣道高反應(yīng)性、廣泛多變的氣流受限、氣道慢性炎癥反應(yīng)、氣道黏液分泌增高是其主要疾病特征，治療不及時(shí)或可導(dǎo)致患兒呼吸衰竭、窒息，嚴(yán)重時(shí)危及患兒生命[6]。

布地奈德（budesonide）別名普米克令舒、布德松，作為第二代GC類藥物，具有高效局部抗炎作用，機(jī)制主要是①干擾花生四烯酸、白三烯等炎性物質(zhì)的合成和釋放，減輕炎癥反應(yīng)；②提高氣道平滑肌細(xì)胞等的穩(wěn)定性，減少過敏介質(zhì)釋放，抑制過敏介質(zhì)活性，降低過敏源引起哮喘急性發(fā)作程度或次數(shù)；③減輕抗原抗體結(jié)合反應(yīng)引起的酶促反應(yīng)，減輕支氣管平滑肌收縮，緩解氣道狹窄，氣流受限狀態(tài)；④與GC受體結(jié)合，激活相關(guān)受體，抑制過敏反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)源性抗炎介質(zhì)的釋放和抗炎作用發(fā)揮[7]。本文在常規(guī)治療上加以布地奈德混懸液霧化吸入治療哮喘患兒，結(jié)果顯示，研究組總有效率、FEV1、PEF、FVC水平均顯著高于對照組，說明研究組療效及肺功能改善效果更佳。沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，布地奈德對β2受體的增強(qiáng)作用使沙丁胺醇這一選擇性β2受體激動(dòng)劑藥物藥效發(fā)揮更佳，從不同作用點(diǎn)抑制或阻斷氣道炎癥反應(yīng)，解除氣道平滑肌痙攣，舒張支氣管，緩解氣流受限，故而研究組療效更優(yōu)，肺功能改善更佳。

EOS是氣道高反應(yīng)性和炎性反應(yīng)的主要參與細(xì)胞，可分泌ECP等多種因子，ECP是EOS活化的標(biāo)志，在氣道炎癥反應(yīng)中，EOS分泌、激活ECP，ECP直接損傷氣道上皮細(xì)胞，同時(shí)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺，引起氣道細(xì)胞大量壞死脫落，最終導(dǎo)致氣道不可逆性損傷和氣道高反應(yīng)性，是哮喘病情評估和預(yù)后重要參考指標(biāo)，已有大量研究報(bào)道證明血清ECP、EOS哮喘嚴(yán)重程度有關(guān)[8]。考察兩組患者EOS情況發(fā)現(xiàn)，兩組ECP、EOS絕對計(jì)數(shù)均較治療前下降，且研究組低于對照組。說明布地奈德混懸液可有效控制患兒氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。檢測EOS水平是本文的創(chuàng)新之處，提示EOS或是布地奈德發(fā)揮藥效的重要靶標(biāo)，檢測EOS狀態(tài)或是評判布地奈德療效的新依據(jù)。

綜上所述，霧化吸入布地奈德混懸液可有效控制哮喘患兒病情，改善肺功能，降低EOS水平從而降低氣道炎癥反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究。