門冬胰島素聯合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者的治療效果及對其血清Cys C與Hcy水平的影響探討

畢晶晶，陳娟

（河南省新鄉市中心醫院產一科，河南 新鄉 453099）

妊娠期糖尿病屬于常見妊娠并發癥的一種，發病率約為1.2%～13.8%。該病可導致孕婦酮癥酸中毒、子宮代謝環境紊亂等，增大巨大兒、低智力兒等的發生風險[1]。當前，治療妊娠期糖尿病以藥物為主，常用藥物為胰島素、胰島素增敏劑等，常用的為門冬胰島素、二甲雙胍等，但單獨用藥效果不夠理想，臨床上多采用聯合用藥[2]。本研究以我院2017年9月—2018年9月收治的84例妊娠期糖尿病患者為研究對象，探討門冬胰島素聯合二甲雙胍治療的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2017年9月—2018年9月我院收治的妊娠期糖尿病患者84例，按隨機數字表法分為兩組，各42例。對照組年齡22～36歲，平均年齡（29.13±2.34）歲；孕周24～39周，平均孕周（31.52±4.36）周。試驗組年齡22～37歲，平均年齡（29.56±2.25）歲；孕周25～39周，平均孕周（32.12±4.23）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本院醫學倫理會已批準本研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《國際婦產科聯盟妊娠期糖尿病實用指南》[3]中相關診斷標準；②單胎妊娠；③孕前體質量指數為22～26 kg/m2；④同意參加研究并已簽字確認者。

排除標準：①孕前有糖尿病、糖耐量異常類疾病史者；②合并其他妊娠期并發癥者；③合并其他嚴重器官、系統疾病者；④對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

對照組予以門冬胰島素（Novo Alle，S20100088）治療：初始劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），晚餐前皮下注射，隨后以患者血糖水平變化情況為依據調整劑量，持續治療至分娩。

試驗組予以門冬胰島素聯合二甲雙胍治療：門冬胰島素藥物、劑量、用法均與對照組一致，二甲雙胍（施貴寶制藥，國藥準字：H20023371）劑量為0.5 g，po，bid，持續至分娩。

1.4 觀察指標

分別于治療前、治療后采集患者空腹靜脈血液標本，檢測以下指標：①Cys C及Hcy。通過免疫比濁法測定。②胰島β功能指數（homeostasis model assessment，HOMA-β）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、 胰島素敏感指數（homeostasis model assessment of sensitive index，HOMA-SI）。以穩態模型進行計算。③臍血流阻力。治療前后分別展開超聲檢測，獲取患者臍動脈血流圖像，對阻力指數（resistance index,RI）、搏動指數（pulsatility index，PI）、收縮期峰值流速/舒張末期流速（systolic peak flow velocity/ end diastolic velocity，S/D）進行測定與計算。

1.5 統計學分析

本研究數據處理軟件為SPSS 20.0，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Cys C及Hcy

治療前，兩組Cys C、Hcy比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Cys C、Hcy均較治療前下降，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后Cys C及Hcy比較

2.2 HOMA-β與HOMA-IR及HOMA-SI

治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-β、HOMA-SI較治療前上升，且試驗組高于對照組，HOMA-IR較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HOMA-β與IRI及ISI比較

2.3 臍血流阻力

治療前，兩組RI、PI、S/D比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組RI、PI、S/D均較治療前下降，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后臍血流阻力比較

3 討論

妊娠期糖尿病屬于一種蛋白質、脂肪代謝障礙綜合征，臨床特征以胰島素抵抗為主，可引發代償性高胰島素血癥，進而導致不良妊娠結局的發生[4]。妊娠后，女性體內胎盤胰島素、胎盤生乳素等水平上升，胰島β細胞的代償性分泌會增強，血糖水平因此上升[5]。現階段，對于妊娠期糖尿病，臨床多通過外源性胰島素補充治療，但患者孕期增加后，胰島素抵抗程度隨之加重，需不斷增加胰島素用量，難以穩定控制血糖[6]。因此，臨床多通過胰島素聯合口服降糖藥物的方案治療妊娠期糖尿病，以達到穩定控制血糖水平的效果。

門冬胰島素屬于人工胰島素的一種，具有吸收速度快、血糖控制效果良好等優點[7]。二甲雙胍屬于常用降糖藥物的一種，可延緩葡萄糖攝取，提升組織對胰島素的利用率，進而降低血糖水平[8]。本研究采用門冬胰島素聯合二甲雙胍的方案治療妊娠期糖尿病，獲得了良好效果：①可有效降低Cys C及Hcy水平。本研究結果顯示，治療后，試驗組Cys C及Hcy均較對照組低，差異有統計學意義。②可有效改善胰島功能。本研究結果顯示，治療后，試驗組HOMA-β、HOMA-SI均較對照組高，HOMA-IR較對照組低，差異有統計學意義。③有效改善臍血流動力學。本研究結果顯示，治療后，試驗組RI、PI、S/D均較對照組低，差異有統計學意義。

Hcy屬于蛋氨酸代謝中間產物的一種，水平增高可導致胰島素敏感性下降，而Cys C可促進Hcy分泌，促進炎性因子表達，使血管內皮損傷加重[9]。胰島素抵抗、胰島素β細胞受損是糖尿病的主要病理基礎，主要表現為HOMA-IR升高，HOMA-β、HOMA-SI降低，可導致病程進展加快。另外，妊娠期糖尿病發生后，母體血管內皮受損，會導致臍部血流阻力增大，進而影響胎兒正常血氧供應。門冬胰島素聯合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病，前者主要通過對胰島素分泌模式進行模擬達到降低血糖的效果，后者主要通過使肝糖合成減少、輸出增多，促進外周組織攝取、利用葡萄糖，達到提升胰島素敏感性的效果，二者共同發揮協同作用，可有效降低Cys C、Hcy，改善HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI，使高血糖環境對母體血管內皮損傷減輕，降低RI、PI、S/D，進而達到改善妊娠結局的目的[10]。

綜上所述，門冬胰島素聯合二甲雙胍治療妊娠糖尿病可有效降低患者的Cys C、Hcy，改善HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI，進而降低臍血流阻力。但本研究缺乏大樣本數據分析、長期隨訪等，尚需展開進一步研究，以探討妊娠糖尿病通過門冬胰島素聯合二甲雙胍治療的臨床價值。