米諾環(huán)素輔助治療對(duì)慢性牙周炎患者血清及齦溝液骨代謝及相關(guān)炎癥因子的影響

李立，張晨

（1.鄭州大學(xué)醫(yī)院口腔科，河南 鄭州 450001；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院口腔預(yù)防科，河南 鄭州 450052）

慢性牙周炎是臨床口腔科的常見疾病之一，主要是由于牙周支持組織出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)所致，如未能及時(shí)處理，可誘發(fā)牙周組織菌感染，進(jìn)而引發(fā)壞死[1]。目前，臨床治療慢性牙周炎通常采用機(jī)械治療，目的是去除齦上下菌斑、病變組織及產(chǎn)生的毒素，雖有一定治療效果，但對(duì)于牙周袋較深或口腔衛(wèi)生重視程度不足者，單用機(jī)械治療的療效常難達(dá)到預(yù)期[2]。近年文獻(xiàn)報(bào)道[3]，采用緩釋型抗菌藥米諾環(huán)素輔助治療牙周炎有助于提高療效，尤其是對(duì)于牙周袋較深的患者。但目前臨床尚無(wú)米諾環(huán)素輔助治療慢性牙周炎對(duì)患者血清、齦溝液骨代謝及相關(guān)炎癥因子影響的報(bào)道，故本研究就對(duì)其展開報(bào)道，旨在為臨床診斷治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2017年2月—2018年8月我院收治的慢性牙周炎患者116例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《實(shí)用牙體牙髓病治療學(xué)》中關(guān)于慢性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②口腔內(nèi)存留牙＞20顆，至少4顆健康牙齒（無(wú)齲病、不良充填體、修復(fù)體等），且探診出血；③對(duì)米諾環(huán)素?zé)o過(guò)敏現(xiàn)象；④均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；②四肢活動(dòng)不便或語(yǔ)言障礙不能配合調(diào)查者；③治療前2個(gè)月內(nèi)曾服用過(guò)抗菌藥及非甾體抗炎藥；④存在明顯急性感染指征。根據(jù)治療方案的不同將患者分為對(duì)照組及觀察組，各58例。觀察組男35例，女23例；年齡25～56歲，平均年齡（39.02±5.47）歲；病程1～11年，平均病程（4.87±1.03）年。對(duì)照組男37例，女21例；年齡27～57歲，平均年齡（40.23±5.83）歲；病程1～13年，平均病程（4.92±1.17）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予齦下刮治和根面平整，具體操作如下：病人經(jīng)局麻后，手用齦下刮治器配合潔牙機(jī)對(duì)患牙每個(gè)象限進(jìn)行細(xì)致牙齦下刮治及根面平整，每顆牙處理時(shí)間＞10 min，操作完成后對(duì)患者牙周袋進(jìn)行最大程度的清理。在此基礎(chǔ)上，觀察組將米諾環(huán)素（Sunstar INC；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20150106）經(jīng)注射器注入牙齦深袋底部，需注意邊注射邊后退，調(diào)整到最佳位置然后注射藥物，囑咐患者1 h內(nèi)禁食、禁水，1次/周，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前及治療后2、4周，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清及齦溝液中骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原N端前肽（PINP）、I型膠原C端肽（CTX）以及降鈣素（PCT）等骨代謝標(biāo)志物水平。②分別于治療前及治療后2、4周，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清及齦溝液中白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β等炎癥因子水平。③比較兩組臨床療效：參照文獻(xiàn)[5]并結(jié)合癥狀改善程度評(píng)估療效，其中以治療后腫脹、疼痛、出血等癥狀完全消失，牙齦質(zhì)地韌有彈性，呈粉紅色，探診無(wú)出血為治愈；以自覺癥狀減輕≥70%，牙齦質(zhì)地輕微改變，發(fā)紅，探診不出血或少量出血為顯效；以自覺癥狀減輕≥50%，牙齦質(zhì)地疏松，紅腫肥大，探診出血者為有效；以自覺癥狀減輕＜50%，或上述癥狀加重為無(wú)效。

總有效率=（治愈+顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝指標(biāo)比較

治療前兩組PCT、PINP、CTX、BGP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2、4周，兩組血清及齦溝液中PCT、CTX均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，PINP、BGP均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組骨代謝指標(biāo)比較

2.2 兩組相關(guān)血清因子比較

治療前兩組 IL-6、IL-1β、TNF-α、TGF-β比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2、4周，兩組血清及齦溝液中IL-6、IL-1β、TNF-α均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，TGF-β高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組相關(guān)血清因子比較

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

隨人們生活、飲食習(xí)慣改變，越來(lái)越多的接觸物理和化學(xué)刺激，以致牙周炎等口腔疾病的發(fā)病率呈明顯上升之勢(shì)[6]，如不及時(shí)診治，可誘發(fā)牙周組織及解剖結(jié)構(gòu)破壞，牙周組織附著喪失，從而引起牙齒繼而脫落，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。牙周基礎(chǔ)治療是目前臨床治療牙周炎最基本且最有效的方法，但僅僅采用機(jī)械去除難以有效避免污染物、細(xì)菌再次滲入，而這類物質(zhì)又恰恰是誘發(fā)宿主細(xì)胞免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的主要因素。臨床研究表明[7]，牙周炎患者牙周袋中的菌斑成分以革蘭陽(yáng)性和兼性厭氧菌為主。米諾環(huán)素為四環(huán)素類抗菌藥，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有極強(qiáng)的抑菌作用，抑菌原理是破壞致病微生物細(xì)胞壁，阻斷蛋白質(zhì)或DNA的合成過(guò)程。此外，經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí)[8]，該藥不僅具有較好抗炎效果，亦可抑制膠原酶活性，在牙周局部組織中發(fā)揮緩釋和螯合雙向作用，加速干細(xì)胞的分化，促進(jìn)牙周組織再生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，證實(shí)米諾環(huán)素輔助治療較單純機(jī)械治療的療效更佳，可有效促進(jìn)慢性牙周炎患者病情緩解。臨床研究表明[9]，破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞相互作用是骨折愈合的基本過(guò)程，許多細(xì)胞代謝產(chǎn)物參與了這一過(guò)程。故通過(guò)觀察這些代謝產(chǎn)物的表達(dá)水平，可進(jìn)一步了解牙周組織愈合以及骨丟失情況。其中PINP、BGP是由成骨細(xì)胞分泌，PCT、CTX能動(dòng)態(tài)反應(yīng)骨吸收情況，可較好反映骨重建過(guò)程情況。本研究中，治療后2、4周，觀察組血清及齦溝液CTX、PCT水平均明顯低于對(duì)照組，BGP、PINP水平明顯高于對(duì)照組，提示應(yīng)用米諾環(huán)素輔助治療慢性牙周炎，對(duì)增加骨形成，降低骨吸收至關(guān)重要。有文獻(xiàn)報(bào)道，牙周炎發(fā)生后，細(xì)胞因子亦參與了該病的發(fā)生發(fā)展[10]。IL-1β可通過(guò)多途徑干擾骨細(xì)胞的正常代謝活動(dòng)，使骨細(xì)胞生存的微環(huán)境惡化；IL-6可抑制膠原降解，促使骨細(xì)胞過(guò)氧化，進(jìn)而誘發(fā)牙周局部炎癥的形成；TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，作為啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，可與IL-1β起到協(xié)同作用，共同介導(dǎo)對(duì)牙周結(jié)締組織及骨組織的破壞；TGF-β對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫功能均有重要的調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)OPG/ RANK信號(hào)通路，募集骨形成細(xì)胞，利于牙周組織重建。此類炎癥因子不僅在血液中表現(xiàn)出明顯異常，在齦溝液中的波動(dòng)幅度亦十分突出。本研究中，觀察組血清及齦溝液中IL-6、IL-1β、TNF-α均顯著低于對(duì)照組，TGF-β顯著高于對(duì)照組，提示米諾環(huán)素能促進(jìn)牙周局部炎癥因子的消失，加快骨重建的進(jìn)程。

綜上所述，米諾環(huán)素輔助治療慢性牙周炎的療效顯著，可有效改善患者骨代謝，促進(jìn)骨愈合，亦能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得臨床推薦。