大劑量和標準劑量阿莫西林/克拉維酸治療急性細菌性鼻竇炎的隨機臨床試驗

趙丹

（鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

急性細菌性鼻竇炎是常見的鼻部感染性疾病，嚴重者可誘發(fā)眼眶內(nèi)、顱內(nèi)、下呼吸道感染，導致不良后果[1]。抗菌藥是治療急性細菌性鼻竇炎的有效方式，可縮短病程，減輕早期癥狀，提高生活質(zhì)量，預防病情進展[2]。阿莫西林對肺炎鏈球菌包括青霉素不敏感的菌株有效，是治療細菌性鼻竇炎的一線藥物，克拉維酸可覆蓋對阿莫西林耐藥的流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌，美國傳染病學會在2012年的指南中建議對無青霉素過敏的急性細菌性鼻竇炎給予875/125 mg（2次/d）的7天方案[3]。但近年來抗菌藥的耐藥性不斷增加，常規(guī)劑量的治療效果降低，國外研究[4]認為早期大劑量阿莫西林/克拉維酸可能提高療效，但國內(nèi)尚缺乏相關(guān)研究報道。本研究觀察不同劑量阿莫西林/克拉維酸早期介入治療急性細菌性鼻竇炎的臨床效果，旨在為國內(nèi)急性細菌性鼻竇炎治療方案選擇提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年9月我院收治的142例急性細菌性鼻竇炎患者作為研究對象，均符合《2007歐洲鼻-鼻竇炎和鼻息肉診療指南》中急性細菌性鼻竇炎的診斷標準，年齡≥18歲，患者均簽署知情同意書。排除具有K過敏史者、精神疾病或認知功能障礙者及哺乳期或妊娠期婦女。采用隨機數(shù)字表法分為標準劑量組（SD組）和大劑量組（HD組），各71例。SD組男28例，女43例；年齡23～62歲，平均年齡（42.08±11.25）歲；平均病程（8.25±2.37）天。HD組男30例，女41例；年齡22～62歲，平均年齡（42.39±12.83）歲；平均病程（8.42±2.18）天。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

SD組給予標準劑量治療，阿莫西林克拉維酸鉀片（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準字：H20052346，規(guī)格：阿莫西林0.4375 g與克拉維酸0.0625 g）2片，bid，po，阿莫西林/克拉維酸的總劑量為0.875/0.125 g/d。HD組在SD組的基礎上給予阿莫西林（西安康拜爾制藥限公司，國藥準字：H61022524，規(guī)格：0.25 g）4粒，bid，po，阿莫西林/克拉維酸的總劑量為2.875/0.125 g/d。兩組均以7 d為1療程。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床效果，參照有關(guān)文獻[5]評價療效，以癥狀、體征、實驗室檢查和病原學檢查指標全部恢復正常為痊愈，病情明顯好轉(zhuǎn)但仍有部分指標未恢復正常為有效，未達有效標準為無效。

總有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率比較

HD組總有效率高于SD組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床有效率比較

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

HD組出現(xiàn)腹瀉3例，惡心2例，胃部不適1例，皮疹2例，不良反應發(fā)生率為11.27%；SD組出現(xiàn)腹瀉4例，惡心1例，皮疹1例，不良反應發(fā)生率為8.45%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.317，P=0.574）。

3 討論

急性鼻竇炎以鼻塞、流涕、面部痛、嗅覺障礙等為主要臨床表現(xiàn)，細菌和病毒感染均可引發(fā)急性鼻竇炎，一般臨床癥狀超過10天或癥狀不超過10天但明顯加重認為是細菌感染[6]。目前多認為急性細菌性鼻竇炎是病毒感染擴散入鼻竇隨后伴發(fā)細菌感染導致，該病的診斷和治療已成為社會公共問題[7]。

采用抗菌藥治療急性細菌性鼻竇炎的療效目前尚存在爭議，美國傳染病協(xié)會2012年建議對符合嚴格診斷標準的急性細菌性鼻竇炎給予阿莫西林/克拉維酸鉀治療[8]。阿莫西林克拉維酸鉀是阿莫西林和克拉維酸鉀的復方制劑，阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細胞壁黏多肽的生物合成而發(fā)揮抗菌作用，克拉維酸鉀可抑制β-內(nèi)酰胺酶，保護阿莫西林不被β-內(nèi)酰胺酶水解，增強阿莫西林的抗菌作用和拓寬抗菌譜，減少耐藥性，用于治療上呼吸道感染、下呼吸道感染、尿路感染、耐多藥肺結(jié)核、小兒腸系膜淋巴結(jié)炎等疾病[9]。

本研究對臨床確診為急性細菌性鼻竇炎的患者給予不同劑量阿莫西林/克拉維酸治療，結(jié)果顯示，HD組治療總有效率顯著高于SD組。克拉維酸在聯(lián)合制劑中的吸收與阿莫西林無關(guān)，因此考慮療效的差異主要來自阿莫西林劑量的差異，高劑量阿莫西林可達到較高的峰值水平，充滿炎性液體的鼻竇腔中可達到足夠的阿莫西林濃度，從而提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，說明大劑量阿莫西林/克拉維酸未增加不良反應發(fā)生率，安全性良好。

綜上所述，大劑量阿莫西林/克拉維酸早期介入治療急性細菌性鼻竇炎可提高臨床效果，且安全性好，值得臨床推廣應用。