炔雌醇環丙孕酮片對子宮內膜異位癥患者疼痛程度及妊娠率的影響觀察

史振英

（鶴壁煤業集團有限責任公司總醫院婦產科，河南 鶴壁 458000）

子宮內膜異位癥是育齡期女性常見婦科疾病，可引起慢性盆腔疼痛、性交痛、月經異常、痛經、不孕[1]。對于有生育需求的患者，通常采用“假孕療法”，即長期大量服用孕激素類藥物使子宮內膜出現類似妊娠反應，促使異位內膜發生萎縮。炔雌醇環丙孕酮片由2 mg醋酸環丙孕酮和0.035 mg炔雌醇組成，可緩解痛經，促進異位內膜萎縮壞死，用于保守治療子宮內膜異位癥[2]。本研究選取90例子宮內膜異位癥患者，觀察炔雌醇環丙孕酮片治療的療效，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月—2015年5月我院收治的子宮內膜異位癥患者90例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各45例。觀察組年齡20～35歲，平均年齡（26.57±5.32）歲；病程1～5年，平均病程（2.37±1.06）年；Ⅲ型28例，Ⅳ型17例；對照組年齡21～35歲，平均年齡（27.48±5.61）歲；病程1.5～6年，平均病程（2.83±1.26）年；Ⅲ型31例，Ⅳ型14例。兩組一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審查批準。

1.1.1 納入標準①均符合子宮內膜異位癥臨床診斷標準[3]，經腹部彩超及病理學檢驗確診，符合美國生育協會修正后r-AFS分期[4]中Ⅲ型或Ⅳ型；②年齡18～35歲，臨床資料完整，治療依從性好；③均為已婚無生育史，卵巢功能完好，具備生育能力，伴侶經精液、彩超檢查未發現不孕癥，均未采取手術治療；④患者簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準①合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全或免疫缺陷疾病者；②治療前3個月已進行過激素類藥物治療，或采用過手術治療者；③對本研究所用藥物過敏者；④難以受孕者、兩側輸卵管完全堵塞且病損嚴重、合并子宮或卵巢惡性腫瘤患者；⑤月經長期無規律者；⑥確診深靜脈或動脈血栓患者；⑦未確診的陰道出血者。

1.2 方法

對照組給予GnRH-a（藥名：注射用醋酸曲普瑞林；法國Ipsen Pharma Biotech，批準文號：H20140298，規格：3.75 mg/瓶）治療，3.75 mgGnRH-a于月經前5 d肌內注射，1個月為1療程，共治療6個療程。觀察組每次月經前5 d肌內注射3.75 mgGnRH-a,治療6個療程，同時月經后第5 d口服炔雌醇環丙孕酮片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字：J20140114，規格：2.035 mg/片）2.035 mg，qd，連續服用21 d后停藥，下次月經后第5 d開始服藥，重復6個周期。治療期間嚴格按照醫囑服藥，定期復查，保持良好生活習慣，月經期間避免劇烈運動及性生活。

1.3 觀察指標

FSH、LH、E2水平于患者治療前后月經期第3 d上午9點空腹狀態靜脈采血，采用美國貝克曼ACCESS2全自動生化分析儀及其配套試劑盒檢測，FSH正常值范圍1.5～10 U/L，LH正常值范圍2～15 mU/ml，E2正常值范圍48～521 pmol/L；疼痛評分為治療前后門診護士發放慢性疼痛分級問卷獲得，該問卷共7個項目，每個項目評分0～10分，得分越高，疼痛越強烈；兩組患者第2個月門診復診時護士通過發放并回收自制不良反應反饋表記錄陰道不適，潮熱、性欲減退不良反應發生情況，計算不良反應發生率；妊娠情況在患者治療6個周期后門診復診或電話隨訪3年，記錄患者妊娠情況。

妊娠率=第一年妊娠+第二年妊娠+第三年妊娠例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后盆腔疼痛、性交痛、痛經疼痛程度比較

兩治療前組盆腔疼痛、性交痛、痛經疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組盆腔疼痛、性交痛、痛經疼痛評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組盆腔疼痛、性交痛、痛經疼痛程度比較

2.2 兩組治療前后FSH、LH、E2水平比較

治療前兩組FSH、LH、E2水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組FSH、LH、E2水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后FSH、LH、E2水平比較

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.731，P=0.030）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較

2.4 兩組妊娠情況比較

觀察組治療后妊娠率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=10.326，P=0.001）。見表 4。

表4 兩組妊娠情況比較

3 討論

GnRH-a與促性腺激素釋放激素受體結合使機體呈現低雌激素狀態，造成子宮短暫性絕經，促進異位內膜萎縮，但此藥副作用較大，不可長期使用。研究表明在GnRH-a基礎上聯合孕激素使用可提高治療效果，降低不良反應[5]，本研究中將GnRH-a聯合炔雌醇環丙孕酮片治療，取得了較好的療效。

本研究中，治療后觀察組各項疼痛評分均低于對照組（P＜0.05），說明炔雌醇環丙孕酮片治療子宮內膜異位癥可有效改善患者的疼痛癥狀。病變內膜病灶部位出血及分泌前列腺素可引起痛經，異位內膜性交時可引起深部觸痛，子宮腔與盆腔相鄰，異變內膜可引起周圍組織纖維化，造成慢性盆腔疼痛。炔雌醇環丙孕酮片可抑制雄激素，調節月經周期，促進病變內膜壞死萎縮，有效減輕疼痛癥狀。治療后觀察組SH、LH、E2水平均明顯低于對照組（P＜0.05），說明炔雌醇環丙孕酮片可有效改善子宮內膜異位癥患者的性激素水平。炔雌醇環丙孕酮片成分中的醋酸環丙孕酮可抑制雄激素及促性腺激素分泌，炔雌醇長期使用可使促性腺激素釋放素受體與形體球蛋白結合能力降低，減少性激素分泌。觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），說明炔雌醇環丙孕酮片聯合GnRH-a使用可有效減少不良反應發生。隨訪發現，觀察組3年內妊娠率高于對照組（P＜0.05），說明炔雌醇環丙孕酮片可提高子宮內膜異位癥患者的妊娠率。異位內膜可引起輸卵管與周圍組織粘連造成排卵障礙影響受孕，炔雌醇環丙孕酮片可增強GnRH-a治療子宮內膜異位癥的效果，使內膜萎縮不再與輸卵管粘連，促進排卵[6]。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮片治療子宮內膜異位癥可降低患者性激素水平，顯著改善盆腔疼痛、性交痛、痛經疼痛程度，降低不良反應發生率，提高妊娠率。