質量風險管理在大容量注射液生產中的運用

陳榮 曹彬

遠大醫藥（中國）有限公司制劑分公司 湖北武漢 430040

質量風險管理在大容量注射液生產中的應用，對進一步提高產品質量與安全性具有重要意義。其主要是針對大容量注射液的整個生產流程進行分析，堅持質量安全基本原則，嚴格遵循專業規范，對每個程序以及環節來進行科學評估，掌握存在的風險隱患，然后采取針對性措施進行有效控制，排除其中存在的各類風險。通過質量風險管理，實現風險的合理控制，為患者的臨床用藥提供安全保障。

1 大容量注射液質量風險管理必要性

藥品生產質量對患者的生命安全存在至關重要的影響，作為特殊商品必須要保證其生產過程的規范性，提高藥品的安全性。近年來在藥品生產市場快速發展的情況下，因為管理不到位，而出現了多起藥害事件，社會影響非常惡劣，為制藥企業敲響了質量風險管理的警鐘。對于大容量注射液來講，其主要是通過靜脈滴注，直接進入到患者的血液循環，在體內不會受到pH以及酶等因素的影響，藥效更加迅速，因此在臨床上得到了廣泛應用。作為臨床主要藥品之一，再加上其在人體內的特殊作用方式，決定了其所具有的高風險性，所應用的每一份注射液均與患者的生命安全緊密相連。因此必須要針對大容量注射液加強質量風險管理工作，建立完善的質量風險管理制度，堅持質量風險管理，以科學可靠的措施來杜絕各類風險隱患的發生，消除藥品生產過程管理的漏洞與盲點，爭取通過風險控制來杜絕危害事故的發生，為患者提供可靠的安全用藥保障[1]。

2 大容量注射液質量風險管理措施

2.1 物料階段性管理

（1）入庫前。所選原料、敷料以及包裝材料等均會對藥品的最終生產質量產生影響，是影響藥品安全性的重要因素之一。為避免物料因素對藥品安全性與有效性的干擾，在組織進行質量風險管理時，必須要從入庫前階段就采取措施控制。物料正式入庫前，需要根據其性質、預定用途將其劃分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類，并結合物料需求標準，綜合對比篩選最為合適的供應商，并簽訂供貨合同[2]。其中，還應對物料進行跟蹤動態管理，一旦發現存在質量問題需要及時聯系供應商調換。同時，還應建立完善物料內部質量標準，作為物料驗收的基礎依據，做好物料質量的監控，并對存在疑義的物料做好記錄且及時報告并妥善處理。

（2）入庫后。驗收通過的物料可以根據其性質、類別等按照管理要求進行合理貯存，且控制好內部溫濕度，避免因為外部條件的影響而出現性質變化問題。在物料整個貯存過程中，需要根據物料名稱、代碼、批號以及明顯狀態等進行分區管理，且定期組織檢驗，最后根據檢驗結果將其劃分為合格與不合格兩種，同時要注意避免不同類別物料之間混淆。

2.2 生產工藝管理

（1）影響因素。大容量注射液生產過程中會受到人、機、料、法、環等多種因素的影響，而實際管理中前三項是硬性指標，需要加強控制，以免對藥品最后的生產質量安全產生影響。想要將質量風險管理有效的落實到大容量注射液生產中，前提是要總結確定存在的各類影響因素，如物料、注射涌水、配比、環境、灌裝、滅菌、燈檢以及包裝等[3]。并通過大量生產數據的分析，明確管理控制要點，爭取通過科學控制，來減少危害的發生。遵循藥品生產質量管理規范，強調生產過程管理，確保每個環節均可以達到標準，杜絕任何原因導致的藥品安全問題發生。

（2）灌裝控制。灌裝工藝是導致大容量注射液質量風險產生的關鍵性原因，需要對工藝執行過程中管理失效模式以及影響進行分析，為質量安全管理提供重要依據，保證管理工作落實的科學性。目前多采用制袋灌封一體機作業，分析非PVC多層共擠膜軟袋生產各工位，完成風險分析評估，并根據結果來判斷各類風險影響性，最終提前采取措施進行預防，降低風險帶來的損失。常見風險如基本信息打印錯誤導致整批不合格、成行焊接不牢/熱合焊接不牢/口管組合蓋焊接不牢出現漏袋、成形焊接太過影響產品包裝外觀質量等。因此實際生產中需要落實雙人核對信息，并增加檢查關鍵參數的頻率，注意參數的波動變化。同時還要加強對半成品的檢查，做好藥品外觀變化監控，將不合格的袋子剔除，避免不合格藥品的生成。

2.3 制劑信息管理系統

完善制劑信息管理系統，結合大容量注射液生產工藝特點，實現整個生產工藝流程的質量風險管理。即基于藥品生產流程，由系統來對其整個生產過程進行實時監控，及時發現存在的異常與問題，加強對每個環節的監控與核查，及時解決存在的問題，減少各類因素造成的質量問題，最大程度上來消除安全隱患。并且，通過系統對藥品生產過程的監控，也便于后期質量回顧追溯管理。另外，通過制劑信息管理系統可以對錄入的相關數據進行分析處理，例如產率計算、物料平衡率計算等，降低人為失誤，減輕工作負擔的同時，還可以提高計算結果的準確性，為藥品可靠生產提供支持。

3 結語

針對大容量注射液來講，如果其生產過程存在質量風險，很容易對患者生命安全產生威脅，因此必須要將質量風險管理措施落實到底，加強每個生產環節的控制，保證整個流程執行的規范性，從根源上來杜絕質量隱患的存在。