地氯雷他定輔助糖皮質激素治療兒童腎病綜合征療效觀察

侯玲，傅桐，何學慧，王秀麗，趙成廣，杜悅

（中國醫科大學附屬盛京醫院小兒腎臟風濕免疫科，沈陽 110004）

腎病綜合征是兒童常見腎臟疾病，部分患兒與特應性疾病相關，30%～50%的患兒血IgE明顯升高，治療藥物基本與特應性皮炎相似，部分患兒伴發氣道高反應。部分IgE升高的腎病綜合征患兒口服糖皮質激素治療后，IgE逐漸下降，隨著激素減量，IgE再次升高，可能導致部分患兒腎病綜合征復發，同時伴隨流涕，咳嗽，皮膚瘙癢等癥狀。

目前，腎病綜合征常規治療為激素療法。研究［1］顯示，IgE依賴的組胺釋放因子在腎病綜合征時明顯升高，且腎臟血管有組胺H1和H2受體。抗組胺藥地氯雷他定在肝臟和腎臟代謝，不良反應很小，1歲以上兒童均可使用，推測地氯雷他定有可能用于輔助激素治療兒童腎病綜合征，但目前臨床上尚無相關報道。因此，本研究擬探討口服激素常規治療的同時加用地氯雷他定是否可以減少激素用量，減少腎病綜合征復發，并使其長期緩解。

1 材料與方法

1.1 研究對象

篩選2018年1月至2019年1月在中國醫科大學附屬盛京醫院診斷為腎病綜合征，小劑量激素依賴，IgE升高有特應性體質表現，并長期隨訪的患兒35例。

納入標準：兒童原發性腎病綜合征單純型，初始口服潑尼松敏感，減量至隔日晨起口服0.5 mg/kg后無明顯誘因反復復發，而診斷為激素依賴的患兒；IgE升高，伴隨皮膚瘙癢或皮疹或氣道高反應；接受潑尼松聯合地氯雷他定治療，應用地氯雷他定連續2個月后，隨訪9個月；臨床資料完整。

本研究獲得中國醫科大學附屬盛京醫院倫理委員會批準免除知情同意申請（倫理號：2019PS096J）。

1.2 治療方法及監測

將35例患兒隨機分為2組：（1）單純激素組（n=15），單純給予醋酸潑尼松0.5 mg/kg隔日晨起口服，連續6個月；（2）地氯雷他定組（n=20），給予小劑量激素連續6個月的基礎上，加用地氯雷他定口服1次/d（1～5歲1.25 mg/次，＞5～12歲2.5 mg/次，＞12歲5 mg/次）連續2個月（參照兒童慢性特發性蕁麻疹的治療方法選擇治療時間為2個月）。

治療后隨訪9個月。監測患兒尿蛋白定量、肝腎功能、血膽固醇、血IgE和復發次數。

1.3 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，正態分布連續變量以±s表示，2組資料比較采用t檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組基線資料比較

2組患兒入組時基礎臨床指標，包括年齡、體質量、尿蛋白定量、血白蛋白、血膽固醇、血肌酐、血IgE、腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）無統計學差異，具有可比性，見表1。

2.2 2組治療前后臨床指標比較

表1 2組患兒的基礎臨床指標比較（±s）Tab.1 Comparison of basic clinical characteristics in the two groups（±s）

表1 2組患兒的基礎臨床指標比較（±s）Tab.1 Comparison of basic clinical characteristics in the two groups（±s）

BMI，body mass index；eGFR，estimated glomerular filtration rate.

治療后隨訪9個月，與治療前比較，地氯雷他定組治療后血肌酐和IgE明顯下降，eGFR明顯提高，差異有統計學意義（P＜ 0.01）；單純激素組血肌酐和IgE明顯下降，差異有統計學意義（P＜ 0.01），而eGFR較治療前無明顯差異，與地氯雷他定組不同。

與單純激素組比較，地氯雷他定組治療后eGFR升高及血IgE下降更顯著，復發率降低，提示地氯雷他定在一定程度上可以改善患兒的腎功能和過敏狀態，減少難治性腎病綜合征的復發，見表2。

3 討論

腎病綜合征是兒童常見的一種原發性腎臟疾病，病因及病理生理機制不清。部分腎病綜合征患兒與特應性疾病相關，約30%～50%的患兒IgE明顯升高，治療藥物基本與特應性皮炎相似，還有部分患兒伴發氣道高反應，伴隨流涕、咳嗽、皮膚瘙癢等癥狀。目前，腎病綜合征的常規治療方法為激素療法，難治性腎病綜合征可以在激素治療的基礎上加用免疫抑制劑。針對IgE介導的慢性過敏炎癥反應的治療目前尚未納入腎病綜合征的臨床治療方案中。近期有研究［2-3］報道，孟魯司特可用于輔助治療兒童腎病綜合征，但孟魯司特主要在肝臟通過膽汁代謝，幾乎不通過腎臟代謝。還有另一種抗過敏藥物，即抗組胺藥地氯雷他定，也常用于治療特應性皮炎和氣道高反應患兒。地氯雷他定在肝臟和腎臟代謝，不良反應少，1歲以上兒童均可以使用。

表2 地氯雷他定組及激素組治療前后臨床指標比較（±s）Tab.2 Comparison of clinical parameters in desloratadine group and steroid group before and after treatment（±s）

表2 地氯雷他定組及激素組治療前后臨床指標比較（±s）Tab.2 Comparison of clinical parameters in desloratadine group and steroid group before and after treatment（±s）

1）P ＜ 0.05 vs steroid group.

既往研究［1］資料顯示，腎臟血管有組胺H1和H2受體，IgE依賴的組胺釋放因子在腎病綜合征時明顯升高。研究［4］顯示，血組胺含量在腎病綜合征活動期明顯升高，且與同期 24 h尿蛋白含量呈明顯正相關，提示組胺可能是腎病綜合征的始動因素之一。最近的研究［5］表明，組胺可能通過作用于組胺H1受體，減少細胞間緊密連接蛋白ZO-1和P-cadherin的表達，參與破壞腎臟濾過屏障裂孔隔膜的結構。因此，推測抗組胺藥地氯雷他定可能用于輔助激素治療兒童腎病綜合征。

地氯雷他定是長效三環類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解季節性過敏性鼻炎或慢性特發性蕁麻疹的相關癥狀。慢性特發性蕁麻疹是特應性皮炎的一種，與兒童腎病綜合征治療用藥基本相似。但是，關于地氯雷他定輔助治療兒童腎病綜合征，尚未見臨床報道。口服激素治療的同時口服地氯雷他定是否可以減少腎病綜合征復發，減少激素用量，使腎病綜合征患兒長期緩解，有待于進一步臨床證實。

本研究采用前瞻性臨床對照研究的方法，分別給予原發性腎病綜合征單純型小劑量激素依賴的患兒單純小劑量激素治療或小劑量激素加地氯雷他定口服治療。結果顯示，地氯雷他定聯合激素治療后，血肌酐和IgE較治療前明顯下降，eGFR明顯提高；而單純小劑量激素治療后血肌酐和IgE雖較治療前也明顯下降，但eGFR較治療前則沒有明顯差異，與地氯雷他定聯合激素治療組不同。2組均在治療后隨訪9個月，結果顯示，地氯雷他定組治療后eGFR較單純激素組升高更顯著，血IgE下降更明顯，提示地氯雷他定在抑制過敏反應的同時，可提升eGFR，改善腎功能，對腎臟有保護作用，與既往的研究［6］結果相似。

本研究中，地氯雷他定組患兒復發率低于單純激素組，表明地氯雷他定可能減少難治性腎病綜合征激素依賴型患兒的復發。但是，本研究中樣本數量較少，尚不能定論，需要進一步的大規模前瞻性臨床研究。

綜上所述，本研究結果表明，在小劑量激素治療的基礎上，加用地氯雷他定口服，不僅能降低患兒腎病綜合征的復發率，還能改善患兒的eGFR，療效優于單純應用激素治療。說明抗組胺藥物地氯雷他定可以輔助激素治療激素依賴型腎病綜合征，還能維持并改善患兒的腎功能，未見明顯的不良反應，可以在臨床治療中推廣，適用于IgE升高的有特應性體質表現的激素依賴型腎病綜合征患兒。