加味炙甘草湯聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并心律失常的療效分析

唐婉斯，謝雪姣

湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長(zhǎng)沙 410208

心律失常是冠心病最常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，該病發(fā)作突然、癥狀嚴(yán)重，嚴(yán)重危害患者的身心健康及生活質(zhì)量。它是心臟電位發(fā)生變化的頻率或節(jié)律異常而導(dǎo)致的心臟抽搐、胸悶及血壓減少，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)昏厥或死亡[1]。單純運(yùn)用西藥治療心律失常，短時(shí)間確有療效，但常伴有諸多不良反應(yīng)，且需要加大用藥劑量。該次研究采用加味炙甘草湯聯(lián)合美托洛爾方法對(duì)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院2017年9月—2019年4月收治的60例冠心病合并心律失常患者進(jìn)行治療，得到了顯著療效且安全性極高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的60例冠心病合并心律失常患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各30例。研究組中男18例，女12例；年齡38～75歲，平均年齡（58.83±5.18）；病程 6 個(gè)月～12 年，平均病程（5.96±1.23）年；心律失常類(lèi)型：室性期前收縮12例，房性期前收縮10例，房室交界期前收縮8例。對(duì)照組中男16例，女14例；年齡 39～76 歲，平均年齡（60.58±4.56）歲，病程 5 個(gè)月～11年，平均病程（5.85±1.34）年；心律失常類(lèi)型：室性期前收縮11例，房性期前收縮10例，房室交界期前收縮9例。兩組人員基礎(chǔ)資料如性別、年齡、病程、心律失常類(lèi)型等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所有患者及家屬均在知情的情況下簽署知情同意書(shū)，且該研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)驗(yàn)采用的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合 《缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]的相關(guān)規(guī)定；所有患者均有非陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速或室性期前收縮相關(guān)癥狀。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)兩組人員的歷年病史、體征、冠脈造影、心臟超聲以及心電圖結(jié)果等資料顯示，所有患者確診為冠心病合并心律失常，經(jīng)評(píng)估后均有用藥治療指征，患者及家屬均自愿配合完成治療和研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能?chē)?yán)重受損、高血糖、高血壓及癌癥患者；自身免疫性疾病患者；嚴(yán)重室（上）性心動(dòng)過(guò)速（緩）和心房撲動(dòng)的患者；其他病情導(dǎo)致的心律失常者；近1周內(nèi)服用過(guò)其它抗心律失常藥物者。

1.4 治療方法

所有入選患者入院后均予以抗血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等常規(guī)的冠心病治療。

對(duì)照組：基礎(chǔ)治療外給予琥珀酸美托洛爾緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字 J20100098；47.5 mg）口服，23.75 mg/次，1 次/d，10 d為1個(gè)療程。

研究組：基礎(chǔ)治療結(jié)合加味炙甘草湯聯(lián)合美托洛爾治療。美托洛爾服用方法同對(duì)照組；加味炙甘草湯成分：炙甘草 60 g、生地黃 50 g、麥冬 15 g、火麻仁 10 g、桂枝 10 g、生姜3片、阿膠（烊化）6 g、黨參15 g、大棗3枚，上述煎藥水200 mL，早晚各服一次，1劑/d。10 d為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

（1）通過(guò)心電圖（Holter或ECG）觀察患者用藥前后心律失常改善情況。（2）對(duì)比兩組患者治療有效率[4-5]：①顯效：患者經(jīng)心電圖檢測(cè)基本恢復(fù)正常，且病人心悸、氣短以及乏力等癥狀完全消失，發(fā)作次數(shù)減少小于10%；②有效：患者以上癥狀明顯改善，減少的發(fā)作次數(shù)大于50%，小于90%，心電圖檢測(cè)結(jié)果顯著改善；③無(wú)效：患者病情以及心電圖檢查結(jié)果沒(méi)有改善甚至嚴(yán)重，發(fā)作次數(shù)減少小于50%。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。（3）兩組治療前后的中醫(yī)證候積分：主證心悸總分9分，無(wú)癥狀為0分、偶爾發(fā)生（≤3次）為3分、偶爾發(fā)生（3～5次）為6分、經(jīng)常發(fā)生（＞5次）且不適感加重為 9分；次證總分15分，無(wú)癥狀為0分、輕度為1分、中度為2分、重度為3分。（4）兩組藥物不良反應(yīng)比較：惡心嘔吐、頭暈、心率減慢等。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料（%）進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者室性、房性及房室交界期前收縮的改善情況

治療前兩組患者室性期前收縮、房性期前收縮、房室交界期前收縮等各指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，研究組各指標(biāo)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組心律失常改善情況對(duì)比[（±s），次/24 h]

表1 兩組心律失常改善情況對(duì)比[（±s），次/24 h]

注：*與治療前對(duì)比 P＜0.05，#與對(duì)照組對(duì)比 P＜0.05

組別 時(shí)間 室性期前 房性期前收縮 房室交界期收縮 前收縮研究組 治療前1 775±1661 079±121258±22治療后 （616±40）*#（279±11）*#（108±5）*#t值*38.06936.16136.656 P值*0.0000.0000.000對(duì)照組 治療前1 777±1581 076±120256±18治療后 （852±20）*（542±12）*（172±69）*t值*33.54025.2757.081 P值*0.0000.0000.000 t值#-30.915-97.114-5.011 P值#0.0000.0000.000

2.2 兩組有效率比較

治療后，研究組患者中顯效16例，有效13例，無(wú)效1例，總治療有效率為96.7%，對(duì)照組患者中顯效9例，有效5例，無(wú)效16例，總治療有效率為46.7%，研究組總治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.468，P=0.000＜0.05）。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比

治療前，兩組中醫(yī)證候積分相當(dāng)（P＞0.05）；治療后，研究組的中醫(yī)證候積分（主證與次證）均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表 2 兩組中醫(yī)證候積分比較[（±s），分]

表 2 兩組中醫(yī)證候積分比較[（±s），分]

注：*與治療前對(duì)比 P＜0.05，#與對(duì)照組對(duì)比 P＜0.05

組別 時(shí)間 主證 次證研究組 治療前7.30±1.1512.03±0.89治療后 （2.23±0.43）*#（3.03±0.77）*#t值*22.56442.369 P值*0.0000.000對(duì)照組 治療前7.72±1.5012.58±1.53治療后 （5.04±0.82）*（6.12±0.99）*t值*5.37137.764 P值*0.0000.000 t值#-20.821-15.216 P值#0.0000.000

2.4 不良反應(yīng)比較

研究組和對(duì)照組均有1例惡心嘔吐，分別有1例和2例緩慢型心律失常，不良反應(yīng)率分別為6.6%和10.0%；兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.139，P=0.709＞0.05）。

3 討論

中醫(yī)沒(méi)有冠心病合并心律失常病名，但是從該病的癥狀觀察，可將該病歸屬于中醫(yī)的“胸痹心悸”“心動(dòng)悸”“怔忡”等范疇[6]。冠心病心律失常發(fā)生的主要原因是飲食不當(dāng)、年老體虛和情志失調(diào)以及外邪入體導(dǎo)致患者心神不寧、心脈氣血運(yùn)行不暢，引起患者心悸、可能會(huì)引起患者出現(xiàn)心悸不安和心神不寧等癥狀，治療的主要原則是以調(diào)血補(bǔ)氣、調(diào)陰和陽(yáng)為主[7]。此臨床試驗(yàn)中給予研究組冠心病心律失常患者服用加味炙甘草湯聯(lián)合美托洛爾治療。炙甘草湯含炙甘草、生姜、麥門(mén)冬、麻仁、人參、阿膠、大棗、生地黃9味中藥，張仲景在《傷寒論》中提到炙甘草具有健脾補(bǔ)氣，復(fù)脈益心的功效；生地黃峻補(bǔ)真陰，補(bǔ)養(yǎng)充足；阿膠、麥冬、胡麻仁養(yǎng)陰，補(bǔ)血護(hù)心；人參、大棗益氣健脾；桂枝配生姜以振奮心陽(yáng)，溫通血脈。上述藥合用，有益氣滋陰、通陽(yáng)復(fù)脈的功效[8-9]。現(xiàn)代研究亦證實(shí)炙甘草湯的甘草酸、人參總皂苷和麥冬總皂苷，可以延緩Na+內(nèi)流，通過(guò)降低心肌細(xì)胞的自律性從而延長(zhǎng)其不應(yīng)期，防止心律失常的發(fā)生[10]。作為Ⅱ類(lèi)抗心律失常的常用藥物，美托洛爾可明顯改善心肌細(xì)胞血供，降低心肌耗氧量，從而達(dá)到有效抗心律失常的良好效果。因此，加味炙甘草湯聯(lián)合美托洛爾治療冠心病心律失常的療效顯著。

該研究中，對(duì)照組在基礎(chǔ)治療外給予琥珀酸美托洛爾緩釋片，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味炙甘草湯進(jìn)行治療。結(jié)果顯示：治療后研究組室性、房性以及房室交界期前收縮指標(biāo)分別為（616±40）次/24 h、（279±11）次/24 h、（109±5）次/24 h，研究組各項(xiàng)收縮指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的中醫(yī)證候積分主證、次證分別為（2.23±0.43）分、（3.03±0.77）分，研究組的中醫(yī)證候積分（主證與次證）均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。以上數(shù)據(jù)可與張繼磊[3]的研究結(jié)果對(duì)照，結(jié)果示：治療后研究組室性、房性以及房室交界期前收縮指標(biāo)分別為 （641.43±85.19） 次/24 h、（286.56±15.22）次/24 h、（104.16±15.28）次/24 h，研究組的上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組的中醫(yī)證候積分主證、次證分別為（2.03±0.45）分、（2.27±0.27）分，研究組的中醫(yī)證候積分（主證與次證）均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與炙甘草湯中有效成分具有健脾補(bǔ)氣、復(fù)脈益心、補(bǔ)血護(hù)心、益氣滋陰、通陽(yáng)復(fù)脈等功效有關(guān)。同時(shí)炙甘草湯中甘草酸、人參總皂苷及麥冬總皂苷等合用時(shí)可有效縮短動(dòng)作電位時(shí)程、50%及90%復(fù)極化時(shí)間，心房肌興奮性及自律性得到有效降低，防治心律失常的發(fā)生，其在治療心律失常療效獨(dú)特，具有雙向調(diào)節(jié)作用，并且不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生心律失常的副作用，療效確切[9]。這與王兆博等[7]的研究結(jié)果保持一致。

綜上所述，加味炙甘草湯聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并心律失常效果確切，可顯著提高患者治療有效率，有效改善患者心律失常的變化情況、且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠。但該研究研究仍存在選擇患者數(shù)少等問(wèn)題，故對(duì)于炙甘草湯的臨床應(yīng)用及研究仍需進(jìn)一步探究及思考，使炙甘草湯發(fā)揮更大的臨床療效。