健脾通竅方治療脾氣虛弱型變應性鼻炎的臨床療效觀察

桂雄斌，伏廣虎，李馥芊，裴燕燕

（廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西南寧 530023）

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱過敏性鼻炎，是IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應，因特應性個體接觸致敏原后由IgE介導的介質(zhì)釋放、并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病，臨床表現(xiàn)以打噴嚏、流清涕、鼻癢和鼻塞為主要癥狀，是臨床常見病、多發(fā)病。近年來，隨著工業(yè)化程度的提高、現(xiàn)代生活方式的改變和人類生態(tài)環(huán)境的急劇惡化，變應性鼻炎的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，己經(jīng)成為影響人類健康的全球性問題[1]。據(jù)統(tǒng)計其全球性的發(fā)病率約為25%～35%[2]，部分地區(qū)可高達44.2%[3]。目前對變應性鼻炎的治療，西醫(yī)主要從遠離過敏原、應用抗過敏藥物等方面進行。在疾病發(fā)生的時候，能夠阻斷炎癥反應，從而緩解癥狀，但有停藥后極易反復的問題，已成為本病臨床治療的最大困境。變應性鼻炎歸屬于中醫(yī)學“鼻鼽”范疇，中西醫(yī)結(jié)合治療可為進一步提高該病臨床療效提供新的方法。健脾通竅方是本課題組臨床治療該病的經(jīng)驗方藥，為進一步確認其臨床療效，本研究運用健脾通竅方治療常年性脾氣虛弱型變應性鼻炎，療效顯著，該方既能扶正固本，又能調(diào)節(jié)和增強免疫功能，與西藥聯(lián)用有協(xié)同增效的作用，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究病例均來源于2016年1月～2017年12月在廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院就診的符合納入標準并愿意遵循治療方法的脾氣虛弱型變應性鼻炎患者，共90例。采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為西藥組、中藥組和中西藥組，每組各30例。本研究符合醫(yī)學倫理要求并獲醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準

1.2.1.1 西醫(yī)診斷標準 根據(jù)中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學分會1997年修訂的《變應性鼻炎診斷標準及療效評定標準》制定[4]。癥狀標準：（1）常年性發(fā)病，具有打噴嚷（每次連續(xù)3個以上）、流清涕和鼻黏膜腫脹3個主要臨床表現(xiàn)，1年內(nèi)發(fā)病日數(shù)累計超過半年；1 d內(nèi)發(fā)病累計超過0.5 h。（2）病程至少1年。記分標準：（1）有明確吸入物致敏原線索，有個人和/或家族過敏性疾病史，發(fā)作期有典型的癥狀和體征，各記1分，共3分。（2）變應原皮膚試驗陽性反應，至少1種為（+）或（++）以上；特異性IgE抗體檢測陽性或變應原鼻激發(fā)試驗陽性，且與皮膚試驗及病史符合，各得2分，共4分。（3）鼻分泌物涂片檢查嗜酸粒細胞陽性和/或鼻黏膜刮片肥大細胞（嗜堿粒細胞）陽性得1分。得分6～8分診斷為常年變應性鼻炎，3～5分疑是變應性鼻炎，0～2分可能為非變應性鼻炎。

1.2.1.2 中醫(yī)診斷和辨證標準 參考王德鑒等主編的《中醫(yī)耳鼻喉科學》[5]中鼻鼽的診斷標準：陣發(fā)性鼻癢，連續(xù)噴嚏，鼻塞，鼻涕清稀量多為主要癥狀，伴失嗅、眼癢、咽喉癢等癥。鼻腔檢查黏膜多為蒼白，少數(shù)鼻甲腫脹。脾氣虛弱型：脾氣虛弱，化生不足，鼻竅失養(yǎng)，風寒、異氣乘虛而襲，正氣格邪外出，則鼻癢、噴嚏頻頻；脾氣虛弱，水濕不運，停聚鼻竅，故鼻塞、清涕；舌質(zhì)淡，舌體胖，舌緣齒痕，脈弱無力。

1.2.2 納入標準 ①符合上述常年變應性鼻炎的中西醫(yī)診斷標準；②符合脾氣虛弱型的辨證標準；③經(jīng)檢查確診為變應性鼻炎發(fā)作期；④年齡18～68歲；⑤自愿加入本研究，并服從本研究要求者。

1.2.3 排除標準 ①不符合納入標準者；②年齡＜18歲或＞68歲的患者；③鼻部皮膚有破損或潰爛的患者；④妊娠期或哺乳期婦女，或準備妊娠的婦女；⑤伴有惡性腫瘤的患者；⑥精神病患者；⑦合并嚴重的心、肺、肝、腎疾病的患者。

1.2.4 剔除標準 符合納入標準，并且已經(jīng)分組，但因各種原因未實施任何治療的患者。

1.2.5 脫落標準 ①因各種原因未按規(guī)定完成本治療觀察者，如未完成1個療程者，療效觀察紀錄不完整者，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或數(shù)據(jù)不全影響療效判定者。②觀察中自然脫落、失訪者；受試中依從性差，發(fā)生嚴重不良反應，不宜繼續(xù)接受試驗者；自行退出者。剔除及脫落病例數(shù)超過計劃觀察數(shù)的10%時，應替補同額病例數(shù)。

1.3 分組方法 嚴格按照診斷標準、納入標準和排除標準篩選病例，確定納入后，合格受試者按就診先后依次編號1～90，根據(jù)隨機數(shù)字表產(chǎn)生90個隨機數(shù)字，釆用簡單隨機的方法，將變應性鼻炎患者隨機分為西藥組、中藥組和中西藥組，每組各30例。

1.4 治療方法

1.4.1 西藥組 給予鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑噴鼻治療。用法：鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑（由德國MEDA Manufacturing GmbH生產(chǎn)，批準文號：H20100536，規(guī)格：10 mg/10 mL）噴鼻，早晚各1次，每鼻孔1噴。

1.4.2 中藥組 給予健脾通竅方治療。健脾通竅方組成：黃芪20 g，黨參、甘草各12 g，蒼耳子20 g，辛夷花10 g，細辛3 g，荊芥15 g，桔梗、魚腦石各10 g，升麻、柴胡各10 g。每天1劑，首煎用水500 mL煎取200 mL，復煎用水400 mL煎取200 mL，分2次溫服。

1.4.3 中西藥組 給予鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑噴鼻+健脾通竅方治療。鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑用法同西藥組，健脾通竅方用法同中藥組。

1.4.4 療程及注意事項 各組患者均以治療1周為1個療程，共觀察4個療程。所有患者治療期間不接受其他任何形式的抗過敏藥物治療。

1.5 觀察指標及療效判定

1.5.1 中醫(yī)證候評分 根據(jù)中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學分會1997年修訂的《變應性鼻炎診斷標準及療效評定標準》[4]制定。體征分級：下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成，記錄為3分；下鼻甲與鼻中隔（或鼻底）緊靠，下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙，記錄為2分；下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見，記錄為1分。癥狀分級見表1。

1.5.2 療效評價 根據(jù)治療前后中醫(yī)證候評分情況計算改善率，按改善率來評定常年性變應性鼻炎的療效，計算公式如下：改善率＝（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%。顯效：50%＜改善率≤100%；有效：20%＜改善率≤50%；無效：改善率≤20%?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

表1 變應性鼻炎癥狀分級表Table 1 Scoring criteria for the symptoms of allergic rhinitis

1.5.3 血清總IgE檢測 分別于治療前和治療后抽取靜脈血5 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行血清總IgE檢測。

1.6 統(tǒng)計方法 釆用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗，等級資料組間比較采用兩樣本比較Wilcoxon秩和檢驗（校正）或Ridit分析；計量資料用均數(shù)±標準差(-x±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗、Wilcoxon秩和檢驗或Ridit分析，自身前后比較采用配對t檢驗或Wilcoxon配對秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者入組前的基線資料比較 西藥組30例患者中，男12例，女18例；年齡19～68歲，平均（49.58±5.44）歲；病程為（3.46±1.41）年。中藥組30例患者中，男14例，女16例；年齡18～67歲，平均（47.82±5.25）歲；病程為（3.28±1.32）年。中西藥組30例患者中，男13例，女17例；年齡18～68歲，平均（48.91±5.37）歲；病程為（3.38±1.37）年。3組患者入組前的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 各組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較 表2結(jié)果顯示：治療前，各組患者中醫(yī)證候評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，中藥組和中西藥組的中醫(yī)證候評分較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；組間比較，中西藥組在降低中醫(yī)證候評分方面明顯優(yōu)于西藥組和中藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 各組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較Table 2 Comparison of the scores of traditional Chinese medicine symptoms in the three groups before and after treatment （，s/分）

表2 各組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較Table 2 Comparison of the scores of traditional Chinese medicine symptoms in the three groups before and after treatment （，s/分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與中西藥組比較

治療后8.73±1.47②6.55± 1.33①②4.58±1.18①組別西藥組中藥組中西藥組N 30 30 30治療前10.51±1.58 9.93±1.42 10.38±1.37

2.3 各組患者治療前后血清總IgE變化情況比較 表3結(jié)果顯示：治療前，各組患者血清總IgE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，中藥組和中西藥組的血清總IgE水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；組間比較，中西藥組在降低血清總IgE水平方面明顯優(yōu)于中藥組和西藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 各組治療前后血清總IgE變化情況比較Table 3 Comparison of serum IgE level in the three groups before and after treatment[，J/（kU·L-1）]

表3 各組治療前后血清總IgE變化情況比較Table 3 Comparison of serum IgE level in the three groups before and after treatment[，J/（kU·L-1）]

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與中西藥組比較

治療后16.89±18.97②10.93± 4.52①②9.17±3.55①組別西藥組中藥組中西藥組N 30 30 30治療前17.45±21.05 17.20±19.24 16.54±21.12

2.4 各組患者治療后臨床療效比較 表4結(jié)果顯示：經(jīng)治療4周后，西藥組總有效率為36.67%，中藥組為63.33%，中西藥組為86.67%，中西藥組的療效優(yōu)于西藥組和中藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4各組患者臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy in the three groups n（p/%）

3 討論

變應性鼻炎是特異性個體接觸致敏原后，機體產(chǎn)生IgE與肥大細胞、嗜堿性細胞結(jié)合，處于致敏狀態(tài)，再次接觸過敏原后，致敏狀態(tài)肥大細胞釋放化學介質(zhì)（主要是組胺），引起免疫活性細胞和促炎細胞以及細胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應，出現(xiàn)鼻癢、眼癢、水樣涕、連續(xù)噴嚏和不同程度的鼻塞等癥狀，西醫(yī)治療主要是降低體內(nèi)IgE抗體水平、防止肥大細胞脫顆粒、抑制嗜酸性粒細胞活性、對抗組胺及其他過敏介質(zhì)、調(diào)節(jié)細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷等[6]。根據(jù)本研究結(jié)果分析，治療后，中藥組和中西藥組患者血清中總IgE水平和中醫(yī)證候評分均明顯降低（P＜0.05），且中西藥組在降低中醫(yī)證候評分和血清總IgE水平方面均明顯優(yōu)于中藥組和西藥組（P＜0.05），說明健脾通竅方對脾氣虛弱型變應性鼻炎的治療效果顯著，可明顯降低變應性鼻炎患者的中醫(yī)證候評分，緩解患者的不適癥狀，說明健脾通竅方口服與鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑噴鼻聯(lián)合應用有協(xié)同增效的治療作用。

中醫(yī)學認為，變應性鼻炎屬中醫(yī)學“鼻鼽”范疇[7]。《靈樞·本神篇》說：“肺氣虛則鼻塞不利”；《華佗中臟經(jīng)》也說：“肺實則鼻流清涕”。肺主一身之皮毛，肺氣虛寒，衛(wèi)表不固，腠理疏松，則風寒異氣乘虛而入，循經(jīng)上犯鼻竅，邪正相搏，肺氣不得通調(diào)，津液停聚，鼻竅壅塞，遂致噴嚏流清涕；此外，脾虛則脾氣不能輸布于肺，肺氣也虛，而肺氣之根在腎，腎虛則攝納無權(quán)，氣不歸元，風邪得以內(nèi)侵。故鼻鼽的病變在肺，但其病與脾腎有關(guān)[8]。本研究中健脾通竅方用黃芪、甘草補益脾肺之氣，其中甘草還調(diào)和諸藥；黨參助君藥補益中氣；辛夷花、蒼耳子二者均為鼻病之專藥，祛風透達通鼻竅；細辛、荊芥散風寒、通鼻竅，桔梗、魚腦石散結(jié)排涕；升麻、柴胡發(fā)表，并升舉中陽，引諸藥上行。諸藥合用，相得益彰，共奏益氣固衛(wèi)、健脾化痰、祛風透達通竅之功效。全方針對鼻鼽的發(fā)病病機用藥，標本兼治，以補氣扶正為主，祛邪通竅為輔，故臨床用之，可獲良效。

變應性鼻炎的治療需注意以下幾個方面：第一，應增強抵抗力，改善體質(zhì)，避免接觸過敏原；第二，該病的治療是一個長期的過程，用藥應從小劑量開始，依據(jù)病情變化逐漸遞增至治療劑量；同時，注意觀察患者的耐受情況及有可能發(fā)生的不良反應。通過本研究發(fā)現(xiàn)，早期階段單純西醫(yī)或中醫(yī)治療效果不及二者結(jié)合明顯，且中醫(yī)治療起效較慢，但長期效果明顯，既能扶正固本，又能調(diào)節(jié)和增強免疫，正好彌補西醫(yī)治療短期療效好、長期應用效果降低及較多副作用發(fā)生的不足。但每個人體質(zhì)不同，病程長短不一，需仔細辨證施治，視病情變化調(diào)整用藥，注意中藥及西藥的增減時機的把握。