非癡呆帕金森病患者眼區面孔情緒認知功能與事件相關電位P300的相關性分析

王衛華，張永葆，紀曉雯

（安徽醫科大學附屬巢湖醫院 神經內科，安徽 巢湖 238000）

帕金森病（parkinson disease,PD）是常見的神經系統變性疾病，有研究表明PD 不僅會出現運動障礙癥狀，也會出現情緒感知等非運動障礙[1]。雖然近年來PD 情緒認知成為了新的研究熱點，但研究結論卻不盡相同[2-3]。P300 作為事件相關的電位的重要的內源性成分，受注意、記憶及情感等多因素影響，其潛伏期和波幅的改變和認知功能密切相關[4]。所以P300不僅反應腦認知功能，而且可應用于情緒認知功能的研究。本文旨在探討早期非癡呆PD 患者眼區面孔情緒識別受損的特點，同時探討面孔情緒識別功能與P300 的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2016年8月—2018年6月于安徽醫科大學附屬巢湖醫院神經內科門診或病房確診的非癡呆PD 患者28例作為非癡呆PD 組。納入標準：①符合國際運動障礙疾病協會PD 臨床診斷標準[5]；②改良Hoehn-Yahr 分期1、2 期；③簡明精神狀態檢查（mini-mental state examination,MMSE）評分≥24 分。 排除標準：①無影響認知功能的器質性腦疾病及精神障礙性疾病，無藥物濫用，無心、肝、肺、腎等嚴重全身性疾病；②通過抑郁自評量表（self-rating depression scale,SDS）排除抑郁障礙。患者中男性 18例，女性10例，Hoehn-Yahr 分期1 期12例，1.5 期10例，2 期6例；平均年齡（57.34±11.34）歲；平均受教育年限（9.45±3.23）年；平均MMSE 評分（28.76± 1.37）分；平均SDS 評分（32.2±4.8）分。選取同期本院健康體檢者32例作為對照組。其中，男性23例，女性9例；視力、聽覺能力正常；MMSE 評分≥24 分；年齡、性別、受教育年限與非癡呆PD 組相匹配。排除標準同非癡呆PD 組。平均年齡（56.13±12.16）歲；平均受教育年限（8.89±3.43）年；平均MMSE 評分（28.85±1.26）分；平均SDS 評分（31.2±4.5）分。

1.2 方法

1.2.1 眼區面孔情緒認知檢查 應用眼區情緒識別測驗檢測受試者對眼區面孔情緒的識別能力，研究材料為4例（男女各2例）的眼區情緒圖片，各有喜、驚、恐、悲、厭及怒共6 種基本情緒，每種情緒圖片各20 張，共120 張，每次電腦隨機呈現1 張眼區圖片和2 個備選情緒詞，要求從2 個備選項中選擇1 個正確的。正確判斷得1 分，每種情緒最高得20 分，總分120 分[6]。

1.2.2 P300 檢測 采用肌電誘發電位儀（EDX 肌電誘發電位系統，美國尼高力儀器公司）檢測，要求環境安靜、屏蔽，被檢測者處于清醒狀態并集中注意力，首先向被試者說明檢查目的，要求全身放松，注意力集中、閉目，試驗前進行預測試，在其完全掌握測試要求后開始正式測試，選用聽覺Oddball 模式，記錄電極以前額部作為參考部位，放在前額正中發際前方即Cz 點，參考電極置于耳垂（A1 或A2），地線置于腕部，電極間阻抗＜5 kΩ，受試者戴上耳機，給予1 kHz低頻純音非靶刺激，以及頻率為2 kHz 高頻純音靶刺激。靶刺激強度為110 dB，以20%的概率出現在非靶刺激中，受試者集中注意力，每當聽到靶刺激時，便按下計數器，分析時間800 ms，靈敏度10μV 放大器帶通濾波0.5 ～50.0 Hz，疊加30 ～50 次。靶刺激后250 ～500 ms 內出現的正向電位即P300，分析事件相關電位成分的P300 波潛伏期及波幅值。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS17.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；相關性分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組眼區情緒識別得分比較

兩組眼區情緒圖片識別得分中的恐、悲及厭比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），非癡呆PD 組低于對照組。見表1。

表1 兩組眼區情緒識別得分比較 （分，±s）

表1 兩組眼區情緒識別得分比較 （分，±s）

組別 n 喜 驚 恐 悲 厭 怒非癡呆PD 組 28 18.09±1.58 18.45±1.37 16.45±1.44 16.27±2.05 15.8±1.94 16.73±2.28對照組 32 18.00±1.18 18.18±1.17 17.91±1.70 17.82±1.17 18.09±1.45 18.18±1.60 t 值 0.153 0.503 -2.165 -2.170 -3.115 -1.729 P 值 0.880 0.621 0.043 0.042 0.005 0.099

2.2 兩組P300 潛伏期和波幅比較

兩組P300 潛伏期和波幅比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。非癡呆PD 組P300 潛伏期較對照組長（P＜0.05），P300 波幅較對照組低（P＜0.05）。見表2。

2.3 P300 潛伏期和波幅與眼區情緒面孔識別得分的相關性

P300 潛伏期與恐、悲、厭及怒得分呈負相關（P＜0.05）；P300 波幅與悲、厭及怒得分呈正相關（P＜0.05）。Hoehn-Yahr 分期與眼區情緒識別的基本情緒、P300 潛伏期及波幅均無相關性（P＞0.05）。見表3、4。

表2 兩組P300 潛伏期和波幅比較 （±s）

表2 兩組P300 潛伏期和波幅比較 （±s）

組別 n P300 潛伏期/ms P300 波幅/μV非癡呆PD 組 28 340.64±18.00 4.20±1.02對照組 32 318.82±10.80 6.15±1.25 t 值 3.447 -3.989 P 值 0.003 0.001

表3 眼區情緒面孔識別得分與 P300 潛伏期和波幅的相關性

表4 Hoehn-Yahr 分期與眼區情緒面孔識別得分、P300 潛伏期和波幅的相關性

3 討論

EKMAN 等[7]提出人類的基本情緒，包括喜、驚、恐、悲、厭及怒，而且發現這6 種情緒具有跨地域和文化的一致性。本研究結果顯示非癡呆PD 組恐、悲及厭情緒面孔識別得分低于對照組，這和MATTEO 等[8]的研究結果相一致，其發生機制推測與基底節多巴胺能通路受損有關。基底神經節與參與面孔情緒識別的杏仁核和額葉皮質有著豐富的神經纖維連接，因多巴胺的神經支配減少可造成非癡呆PD 患者面孔情緒認知受損[9]。IBARRETXE-BILBAO 等[10]在非癡呆PD 患者杏仁核中發現了黒質以外的路易小體，而這些患者在情緒識別時出現杏仁核功能鈍化現象。有研究顯示重復經顱磁刺激使前額葉皮質失活后可出現識別憤怒、恐懼及厭惡等負性情緒的下降[11]。本研究結果中非癡呆PD 患者在喜、驚非負性情緒識別能力無明顯受損，這提示了不同情緒識別加工可能存在不同的神經通路，而基底節可能選擇性參與了負性情緒識別的加工過程。

P300 潛伏期是從接受刺激到做出反應的過程，與信息處理階段注意力是否集中相關，P300 波幅反映受到刺激后腦功能被激活的程度，與受試者對靶刺激的選擇有關[12-13]。有研究顯示，面孔情緒圖片刺激會導致健康成人P300 波幅和潛伏期呈現相應的改變[14]。 在對基底節卒中情緒識別研究顯示，在厭和驚情緒圖片識別時P300 較正常受試者潛伏期延長、波幅降 低[15]。ASAUMI 等[16]對阿爾茨海默病的研究顯示對悲傷面孔情緒的識別時P300 波幅明顯低于正常受試者。本研究結果中非癡呆PD 組P300 潛伏期延長、波幅降低，P300 潛伏期與恐、悲、厭及怒得分呈負相關，波幅與悲、厭及怒得分呈正相關，這說明非癡呆PD患者對負性情緒面孔識別刺激的選擇和注意能力減退，從信息加工到識別所需時間延長，這也進一步驗證了基底節選擇性參與了負性情緒面孔識別的加工。本研究的結果顯示P300 與面孔情緒認知具有良好的相關性，P300 潛伏期和波幅是反映非癡呆PD 患者面孔情緒認知功能障礙的早期敏感電生理指標。相關分析結果顯示Hoehn-Yahr 分期與眼區情緒識別及P300潛伏期、波幅無相關性，說明情緒識別損害和P300 潛伏期、波幅改變與早期非癡呆PD 病情的嚴重程度無關。

綜上所述，本研究顯示早期非癡呆PD 患者即存在負性情緒面孔的識別能力受損，參與情緒認知的加工涉及多個腦結構，維持腦結構完整性在情緒認知加工過程中尤為重要，P300 波幅和潛伏期可成為早期識別非癡呆PD 情緒認知損害提供較為可靠的電生理指標。本文也存在一些不足，用于情緒認知測試的神經心理學范式較為單一，筆者將在今后的研究中，應用更全面的情緒認知功能測驗范式，同時結合神經功能影像學研究方法，對非癡呆PD 患者的情緒認知功能進行更為深入的研究。