壽胎丸合四物湯加減治療原因不明復發性流產35例

李宇青

（寧德市閩東醫院，福建 福安 355000）

我國將3次或3次以上在妊娠28周前的胎兒丟失稱為復發性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）［1］，但大多數專家認為，連續發生 2 次流產即應重視并予評估，因其再次出現流產的風險與3次者相近［1］。臨床上復發性流產大約占所有妊娠的1%～5%［2］。RSA的復發風險隨著流產次數的增加而上升。研究表明：既往自然流產史是導致后續妊娠失敗的獨立危險因素。臨床發現有將近一半的復發性流產患者，使用目前的醫學技術無法查明致病因素，稱為不明原因復發性流產（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）。 URSA 由于病因不明確，使得其在治療措施方面也受到一定局限。近年研究表明：URSA的發生與免疫失衡關系密切，糾正免疫異常可降低流產率。本研究采取壽胎丸合四物湯加減治療URSA 35例，療效滿意，現總結如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 參照《婦產科學》［3］中關于RSA的診斷標準，并具備以下條件：① 夫妻雙方染色體分析正常；② 患者各種自身抗體均為陰性；③ 男方精液檢查正常。

1.2 中醫辨證標準 參照《中醫病證診斷療效標準》［4］辨為滑胎的脾腎兩虛證。

1.3 納入標準 ①符合RSA診斷標準；②月經周期28～32 d；③ 年齡22～35歲；④ 患者知情同意并簽署知情同意書。本研究經我院倫理委員會批準。

1.4 排除標準 ① 伴有心、肝、腎等重要器官嚴重疾病者；② 腫瘤或精神病患者；③ 生殖器官解剖結構異常者；④ 生殖道感染者。

1.5 一般資料 選取2016年6月—2018年7月我院中醫婦科門診收治的URSA患者70例，采用數字表法隨機分為對照組和觀察組各35例。對照組年齡 22～33歲，平均（28.1±4.9）歲；流產 2～5次，平均（2.7±0.4）次；流產周數 2～17 周，平均（6.4±2.8）周。 觀察組年齡 23～35歲，平均（29.2±2.1）歲；流產 2～6次，平均（2.8±0.6）次；流產周數 2～18周，平均（6.8±2.2）周。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 口服黃體酮膠囊（浙江愛生藥業有限公司，生產批號：184002），100 mg／次，3 次 ／d，在受孕后持續服藥至妊娠3個月。

2.1.2 觀察組 采用《景岳全書·婦人規》壽胎丸合四物湯加減治療。藥物組成：菟絲子24 g，桑寄生18 g，杜仲 12 g，續斷 12 g，阿膠 6 g，白芍 10 g，當歸 9 g，熟地黃 12 g，丹參 12 g，鹿角霜 12 g，黨參15 g，白術15 g。加減：有血瘀、血熱癥狀者加三七粉、雞血藤、連翹、垂盆草等活血清熱藥。每日1劑，濃煎2次，頭煎加水400 mL，取汁200 mL，次煎加水200 mL，取汁150 mL，兩煎混合，每天分2次口服，早晚飯后各服1次，療程同對照組。

2.2 觀察指標

2.2.1 免疫及相關指標檢測 2組治療前后采用FACSCalibur流式細胞儀（美國BD公司）檢測CD3+、CD4+、CD8+，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素 10（IL-10）、D-二聚體（D-D）水平。

2.2.2 妊娠情況 觀察2組治療后的妊娠情況。

2.2.3 療效判定標準 根據國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效標準》［4］擬定。① 治愈：成功分娩，胎兒發育好；② 好轉：臨床癥狀有改善；③無效：流產。總有效率為治愈率以及好轉率之和。2.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗；計量資料屬正態分布的以（）表示，采用兩樣本 t檢驗。

3 治療結果

3.1 2組治療前后免疫功能指標變化比較 見表1。

表1 2組治療前后免疫功能指標變化比較（）%

表1 2組治療前后免疫功能指標變化比較（）%

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別對照組觀察組n 35 35時間治療前治療后治療前治療后CD3+76.85±5.31 73.98±5.141）78.60±5.32 70.13±5.161）2）CD4+60.24±6.68 53.85±6.131）58.67±6.73 50.48±6.091）2）CD8+30.94±5.36 33.85±5.701）29.83±5.46 35.28±5.751）2）

3.2 2組治療前后TNF－α、IL－10及D-D變化比較 見表2。

表 2 2 組治療前后 TNF－α、IL－10 及 D-D 變化比較（）

表 2 2 組治療前后 TNF－α、IL－10 及 D-D 變化比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別對照組觀察組n 35 35時間治療前治療后治療前治療后TNF-α／（ng／L）424.37±126.52 315.46±67.311）426.26±123.57 257.58±53.471）2）IL-10／（pg／mL）456.49±125.89 473.28±126.741）454.34±127.58 707.69±130.891）2）D-D／（μg／mL）1.61±0.40 0.89±0.371）1.59±0.43 0.59±0.261）2）

3.3 2組妊娠情況比較 見表3。

表3 2組妊娠情況比較（n，%）

表4 2組療效比較（n，%）

3.4 2組療效比較 見表4。

4 討 論

在現代社會因素與環境改變的雙重影響下，女性復發性流產的發生率持續增加，而其中部分患者的流產原因還不能得到明確的診斷，這不僅給患者無形中帶來了很大的心理及身體壓力，繼而影響患者再次受孕或者妊娠成功。復發性流產的發生原因一般包括染色體異常、內分泌因素、感染因素、血栓前因素、解剖因素以及免疫因素，也受不良環境及生活習慣的影響。復發性流產屬中醫“滑胎”“胎動不安”“胎漏”范疇，女性由于氣血不通、氣血兩虛及外感邪氣等形成血瘀，加之先天不足傷及脾腎之氣而引起復發性流產。腎虛血瘀、沖任不固致胎元失養，故中醫治療應以固腎補氣為主。

壽胎丸中菟絲子平補腎之陰陽，其性柔潤，補先天之本；桑寄生和續斷補肝腎，安胎強骨，使得胎氣平穩；阿膠滋陰補血。四藥共奏補腎安胎的作用［5］。四物湯活血補血，有血瘀、血熱證候者加減活血清熱藥物以增強療效。本研究結果顯示：觀察組總有效率、妊娠成功率均高于對照組，且復發流產率低于對照組（P均＜0.05），說明對于URSA給予壽胎丸合四物湯加減可有效提高患者妊娠成功率，改善臨床癥狀。黃體酮雖可在女性懷孕早期對胎兒的發育起到一定的支持和保護作用，可以鎮定子宮，保護子宮內膜［6］，但與壽胎丸合四物湯加減聯合用藥相比，單用黃體酮治療效果不佳，其原因可能與患者生理排斥有關。

CD3+、CD4+具有明顯免疫功能，可參與完成體液和細胞免疫，CD3+、CD4+升高說明母體對胎兒的攻擊性較大，會增加復發流產發生率。但是CD8+可以對CD4+進行抑制，降低其免疫功能。本研究結果顯示：治療后觀察組CD3+、CD4+水平明顯降低，CD8+水平升高，說明壽胎丸合四物湯加減可明顯改善患者的免疫功能，保護妊娠。TNF-α屬于Th1細胞因子，在女性孕期會阻抑胎盤滋養細胞的生長，如果超出正常指標，可能會對胎兒的正常發育造成一定影響［7］。IL-10是Th2細胞因子，起到保護妊娠的作用，當其受到抑制時則可能引發流產。D-D目前被認為是一種繼發性纖溶亢進的特異性生化標志物，是評價血栓前狀態的重要指標，D-D值的升高提示患者存在血栓風險。本研究結果顯示：2組治療后TNF-α和D-D水平明顯下降，同時IL-10的值有所提升，說明此時Th1和Th2細胞因子達到一種平衡狀態，可以保護妊娠，提高妊娠成功的幾率。中藥的治療機理可以體現在多方面，如改善卵泡質量、增加子宮內膜容受性、調節免疫功能紊亂、改善黃體功能、防止血栓前狀態的發生、控制并發癥等，這與復發性流產多因素、多環節的病因、病理相吻合，可以全面調動人體內在的調節與防御機能，更有助于胚胎的種植與生長，故觀察組治療后上述指標改善更為明顯。

現代藥理研究發現：菟絲子成分中含有黃酮類化合物以及維生素等，可以提高IL－10的水平，從而抑制免疫調節因子的合成，平衡Th1和Th2狀態［8］；阿膠中含有大量蛋白質、氨基酸以及微量元素，其主要作用是補血、補鈣，提高免疫功能［9］；續斷中的三萜苷類化合物具有抗炎作用，可以對TNF-α起到抑制作用［10］；丹參中的丹參酮能顯著改善患者血液流變學狀態，防止血栓前狀態的發生［11］。

綜上，在治療URSA時采用壽胎丸合四物湯加減法治療的效果明顯，并且對免疫功能的調節起到一定作用。