不同他汀類藥物對老年冠心病患者血脂水平及頸動脈斑塊的影響

陳雅倩 張傳軍 于春強 王聯歡 王士凱 印建榮

1.江蘇省邳州市人民醫院藥劑科，江蘇邳州 221300；2.江蘇省邳州市人民醫院心內科，江蘇邳州221300

冠心病的主要病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化，多發群體為老年群體，對老年患者的生活質量造成極其嚴重的影響，而高脂血癥、高血壓、糖尿病、吸煙、炎性反應及血管內皮細胞功能障礙等均為動脈粥樣硬化的發生危險因素[1-3]。 高脂血癥是動脈粥樣硬化的主要致病因素，約60%的冠心病患者是因低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）持續性偏高所致[4-5]。阿托伐他汀是臨床上廣泛使用的調脂藥物，主要機制為抑制膽固醇代謝途徑中的限速反應，進而對血清LDL-C 水平進行調控[6-7]。然而，研究表明，相當一部分患者對阿托伐他汀治療的效果反應很差[8]。本研究對2017 年2 月～2018年12 月我院收治的老年冠心病合并血脂異常患者80 例分別給予瑞舒伐他汀及阿托伐他汀治療，旨在探討2 種藥物的臨床療效，為臨床應用提供有利的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月～2018 年12 月我院收治的老年冠心病合并血脂異常患者80 例，其中男51 例，女29 例，年齡60 ～85 歲，平均（72.7±8.7）歲，隨機分為瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組，每組40 例。診斷標準：所有患者均符合《冠心病ST 抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中冠心病的診斷標準[9]，且均經頸動脈彩色多普勒超聲檢查證實存在頸動脈粥樣硬化斑塊，符合《中國成人血脂異常防治指南》的高脂血癥標準[10]。所有患者均自愿參加本項研究并簽署知情同意書。納入標準：年齡≥60 歲，有不同程度的胸痛及心動過速；資料完整，依從性良好者。排除標準：（1）合并活動性肝病、嚴重腎功能損害的患者；（2）伴惡性腫瘤、重癥感染及血液系統疾病者；（3）近2 個月內應用他汀類藥物治療的患者；（4）伴心力衰竭、心源性休克等嚴重心臟病者；（5）有重大手術或重創傷史者。兩組年齡、性別、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

瑞舒伐他汀組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，H20080670）10mg/次， 阿托伐他汀組給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，H20051408）20mg/次，兩組患者晨起空腹口服藥物 1 次/d，以12 周為1 個療程。

1.3 觀察指標

分別于治療前后清晨采集空腹靜脈血， 采用全自動生化分析儀檢測LDL-C、TC、HDL-C 及TG。治療前后采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀監測CIMT，探頭頻率為7 ～10MHz，CIMT ＞1.0mm 為增厚；斑塊的診斷標準為：局限性膜厚度增加或者進入動脈管腔里面至少0.5mm，或者周圍的中膜厚度增加超過了50%[11]。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS19.0 軟件進行數據分析。計量資料數據用（s）表示，兩組比較采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前與治療3個月后血脂水平比較

與治療前比較，治療3 個月兩組患者的 TC、TG、LDL-C 水平明顯降低，HDL-C 水平明顯升高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療3 個月后，瑞舒伐他汀組HDL-C 明顯高于阿托伐他汀組，TC、TG、LDL-C 水平低于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組血脂水平比較（s，mmol/L）

表2 兩組血脂水平比較（s，mmol/L）

2.2 兩組治療前與治療3個月后CIMT比較

治療前兩組CIMT 比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療3 個月后，兩組CIMT 明顯低于治療前，且瑞舒伐他汀組CIMT 明顯低于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組CIMT比較 s，mm）

表3 兩組CIMT比較 s，mm）

2.3 不良反應

兩組患者均未出現ALT 升高超過正常3 倍以上者、橫紋肌溶解及其他嚴重不良反應。

3 討論

頸動脈粥樣硬化的程度能夠準確反映腦動脈及冠狀動脈病變的程度，而冠狀動脈硬化的程度與勁動脈粥樣硬化程度密切相關[12]。許多大規模的臨床試驗表明，他汀類藥物可以預防原發性和繼發性缺血性心血管事件，對普通老年冠心病患者使用他汀類藥物的臨床獲益也已形成國際的肯定性共識， 他汀類藥物除了調脂作用外， 還有其他的抗動脈粥樣硬化機制[13]。最近，美國心臟病學會/美國心臟協會預防動脈粥樣硬化心血管風險指南推薦高強度他汀類藥物用于二級預防，而不推薦使用非他汀類藥物治療。對于LDL-C 水平正常或偏低的患者，他汀類藥物可發揮其抗炎、穩定斑塊、改善內皮功能、抑制動脈平滑肌細胞增生等非調脂作用，同樣可產生抗動脈粥樣硬化的益處[14]。當前主要有瑞舒伐他汀、阿托伐他汀兩種他汀類藥物較為常用，但對老年患者即使增加劑量其療效仍舊有限，還會同時增加治療后的不良反應， 基于此可看出， 相比于單純增加劑量， 顯然合理選用藥物更為重要[15]。Zhao 和Peng[16]研究414 例患者高膽固醇血癥患者，結果顯示，與阿托伐他汀10mg相比，瑞舒伐他汀5mg 和瑞舒伐他汀10mg 有更大的LDL-C 降低，瑞舒伐他汀5mg 表現出非劣效性，瑞舒伐他汀10mg 對高脂血癥患者LDL-C 的降血脂作用優于阿托伐他汀10mg，維持在開放期。本研究治療3 個月后，瑞舒伐他汀組HDL-C 明顯高于阿托伐他汀組，TC、TG、LDL-C 水平低于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P ＜0.05），提示瑞舒伐他汀調脂效果較阿托伐他汀組明顯。他汀類藥物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分為一過性，僅有極少數患者出現肝功能異常、肌酸激酶異常、肌病等不良反應，罕見嚴重反應發生。

綜上所述，老年冠心病患者對他汀類藥物安全性和耐受性良好，瑞舒伐他汀調脂效果優于阿托伐他汀治療，從心血管臨床獲益、藥物相關不良反應以及衛生經濟學等加以考量，采取綜合評估和個體化策略，推薦根據指南使用中等劑量他汀。