香砂六君丸對慢性腎衰竭脾腎氣虛證療效及胃腸激素影響

黃積倉，毛亞蘭，裴強強，劉艷芳，鄒武志

(天水市中西醫結合醫院腎病科，甘肅 天水 741020)

慢性腎臟疾病(chronic kidney disease，CKD)若沒有得到控制，持續進展，會進入終末期尿毒癥，因此早期積極合理的治療顯得尤為重要。現代醫學將本病分為5期[1]，3期癥狀一般較輕，可有輕度乏力、腰困、惡心、納差、水腫等癥狀，4期上述癥狀加重，尤以消化道癥狀最為常見和明顯[2]，中醫藥治療本病已顯示出良好效果[3]。我們使用中成藥香砂六君丸治療CKD3～4期中醫辨證屬脾腎氣虛證患者，觀察臨床療效以及對胃腸激素胃泌素(gastrin,GAS)、胃動素(motilin, MTL)、生長抑素(somatostatin,SS)的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年10月期間，我院收治的確診為慢性腎臟病3～4期患者共 120 例，隨機分為治療組和對照組，每組60例，其中治療組男性36 例，女性24例，年齡25～64歲，平均(42±5.7)歲，病程7～78個月，平均(45.2±8.6)個月，原發腎臟疾病：慢性腎小球腎炎26例，糖尿病腎病21例，高血壓腎病11例，慢性腎盂腎炎2例。對照組男性37例，女性23例，年齡24～64歲，平均(41.3±5.8) 歲，病程5～83個月，平均(44.7±9.3)個月，原發腎臟疾病：慢性腎小球腎炎27例，糖尿病腎病19例，高血壓腎病12例，慢性腎盂腎炎2例。年齡、性別、病情嚴重程度、病程等方面比較，兩組患者的差異均無統計學意義(P>0.05)。患者均自愿簽署知情同意書，且本研究已獲得我院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準

中醫證候診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中“中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導原則”關于脾腎氣虛證的證候診斷標準；西醫診斷參照美國腎臟基金會制定的指南[1]中關于慢性腎臟病3～4期的診斷標準。

1.3 納入標準

①年齡在18～70周歲，包括18周歲和70周歲，男女不限;②西醫診斷符合美國腎臟基金會制定的指南中關于慢性腎臟病3～4期的診斷標準，中醫辨證符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導原則”關于脾腎氣虛證的證候診斷標準；③感染、酸中毒、電解質紊亂、高血壓等得到有效控制；④患者知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

所有患者均排除合并心腦血管、肝和造血系統等嚴重原發性疾病、惡性腫瘤、精神病及傳染病、需要透析患者、過敏體質患者。

1.5 治療方法

全部患者均給予優質低蛋白、低鹽、低脂、低磷飲食，高血壓患者予口服降壓藥物，控制血壓在 140/90 mmHg以下；糖尿病患者給予注射胰島素或口服降糖藥物治療，控制空腹血糖<7.0 mmol/L；高血壓合并糖尿病患者控制血壓在130/80 mmHg以下，并口服阿法骨化醇、復方α-酮酸等。對照組口服莫沙必利，每次2.5 mg，每天3次；治療組口服香砂六君丸(蘭州太寶制藥有限公司生產)，每次12丸，每天3次。治療4周后觀察療效結果。

1.6 療效觀察指標

1.6.1 中醫證候積分

根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]分別于治療前后對倦怠乏力，食少納呆，惡心嘔吐，脘腹脹滿，肢體困重，腰膝酸軟按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示癥狀越嚴重。

1.6.2 腎臟功能指標

分別于治療前后采用全自動生化分析儀檢測血尿素氮、肌酐水平及內生肌酐清除率。

1.6.3 胃腸激素水平

兩組患者分別于治療前后清晨空腹抽靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測胃泌素(gastrin,GAS)、胃動素(motilin,MTL)、生長抑素(somatostatin,SS)含量，試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.7 統計學分析

2 結果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分比較

兩組治療前各證候積分組間比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后兩組倦怠乏力、食少納呆、惡心嘔吐、脘腹脹滿積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，觀察組肢體困重、腰膝酸軟積分也顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分改善情況均顯著優于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候評分比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.2 兩組治療前后腎臟功能指標比較

兩組治療前Scr、Ccr、BUN差異均無統計學意義(均P>0.05)，觀察組治療前后比較，差異有統計學意義(P<0.05)；而對照組治療前后比較，差異無統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后腎臟功能指標水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組治療前后胃泌素、胃動素、生長抑素比較

兩組治療前胃泌素、胃動素、生長抑素差異無統計學意義(均P>0.05)，對照組治療后胃動素下降，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后胃泌素、胃動素、生長抑素均下降，與治療前比較，差異有統計學意義(均P<0.05)，且胃動素與對照組比較，下降更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后胃泌素、胃動素、生長抑素比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

慢性腎衰竭屬中醫學“水腫”“溺毒”“癃閉”“關格”“腎勞”“虛勞”等疾病的范疇，涉及多個臟腑，病因病機錯綜復雜，以本虛標實為基本病機，尤與脾腎關系最為密切[5]，脾腎為水液運化之樞紐，脾虛不能運化精微，不能升清降濁，腎虛不能主水，氣化失司，均可致濕濁留滯，濕濁中阻則腹脹，濕濁上犯則嘔吐惡心；脾腎虧虛日久，患者可見神疲乏力、面色萎黃、納差，腰膝酸軟；隨著病情發展，會出現氣陰兩虛、陰陽兩虛證候。其中脾胃功能失調伴隨著慢性腎衰竭的全過程，脾胃一虛，諸臟皆無生氣，因此在本病的治療中，應重視調理脾胃[6]，使脾運胃納的功能恢復，通過后天補先天，促進腎自身功能的恢復；也可使氣血生化有源，使貧血狀態改善；另外通過和胃降濁，使患者惡心嘔吐癥狀緩解，尿素氮肌酐得以下降，為進一步治療提供時機，使疾病恢復有望。

香砂六君子湯，出自《古今名醫方論》，謂其“治氣虛腫滿，痰飲結聚，脾胃不和，變生諸證者”[7]。方中人參為君以健脾益氣補中；白術燥濕健脾，茯苓健脾滲濕，與人參相伍，加強補脾益氣之功；半夏生姜降逆止吐，陳皮理氣化濕；木香、砂仁行氣和中，共奏補脾和胃、理氣祛濕之功，切合本病病機。香砂六君丸以此方加工為成藥，便于長期服用。已有系統分析認為香砂六君子湯可改善功能性消化不良患者的腹痛、腹脹、納差、惡心、嘔吐等癥狀，提高該病的治愈率[8]，也具有調節胃腸激素水平的作用[9]。經治療，觀察組中醫證候積分、腎功能指標的改善明顯優于對照組，與此方既有健脾理氣作用、又與降濁祛濕作用有關，不同于莫沙必利僅有胃腸動力作用。

現代研究證明，人體消化器官的功能除受神經調節外，還受胃腸激素的調節，部分分泌異常的胃腸激素與胃腸疾病的病理生理有著密切的聯系[10]；慢性腎衰竭患者胃腸道癥狀之所以成為最早和最常出現的臨床表現，不僅僅是因為體內多種毒素水平的增高，還與胃腸肽類激素水平的增高有關；這些激素水平的增高，使得胃竇、幽門、十二指腸、小腸的運動的協調性降低，甚至出現異常的收縮運動，導致胃排空減慢、胃腸反流增加[11]，從而出現很多消化道癥狀。因此,我們觀察了香砂六君丸治療前后胃泌素、胃動素、生長抑素的水平，結果表明香砂六君丸對上述激素水平的調節明顯優于莫沙必利，推測香砂六君丸對中醫證候的改善與對胃腸肽類激素水平的調節有關。

總之，使用中成藥香砂六君丸治療CKD3～4期中醫辨證屬脾腎氣虛證患者，能有效緩解癥狀、改善腎功能、調節部分胃腸激素水平。但對其具體的藥理作用、改善腎功能的機制、是否能延緩患者進入透析治療的時間等需要進一步的深入研究。